Reaktogenisitet, sikkerhet og immunogenisitet til en LAIV А/17/Hong Kong/2017/75108 H7N9 influensavaksine
Reaktogenisitet, sikkerhet og immunogenisitet til en levende monovalent А/17/Hong Kong/2017/75108 (H7N9) influensavaksine
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, dobbeltblind, individuelt randomisert (3:1, vaksine:placebo), kontrollert studie med to grupper, LAIV H7N9 og matchet placebo. Friske menn og kvinner mellom 18 og 49 år vil bli invitert til å delta. Av gjennomførbarhetsgrunner og for at en uavhengig sikkerhetsovervåkingskomité (SMC) skal gjennomgå sikkerhetsdata i en del av fagene i utgangspunktet, vil den totale kohorten på 40 forsøkspersoner bli registrert i to kohorter: en kohort på 20 forsøkspersoner, randomisert til 3:1 (15 vaksine og 5 placebo), fulgt to uker senere av en andre identisk sammensatt kohort av 20 forsøkspersoner randomisert til 3:1 (15 vaksine og 5 placebo). Etter at alle frivillige i den første kohorten har blitt observert i den første isolasjonsperioden (dag 0 til dag 6) etter mottak av dose én, vil en midlertidig sikkerhetsgjennomgang bli utført av en SMC. SMC vil gjennomgå alle AE og utskillelsesdata for alle forsøkspersoner og vil gi råd om de frivillige i den første kohorten kan få dose to av studievaksine eller placebo, og om de ytterligere 20 frivillige fra den andre kohorten kan bli registrert i studien. For hver kohort er prosedyrene og tidslinjene oppsummert her.
På dagen for første screening (S1), ca. 7 dager (mellom 4 og 14 dager) før administrering av dose en av studievaksinen eller placebo, vil forsøkspersonene bli screenet for kvalifisering gjennom medisinsk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse, testing for serologiske bevis av kronisk virusinfeksjon [humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)], rutinemessige biokjemiske og hematologiske blodprøver og rutinemessig urinanalyse.
For screening for serologiske bevis på kroniske virusinfeksjoner, må passende rådgiving før og etter test gis.
Emnescreening for kvalifisering vil fortsette og fullføres på den andre screeningdagen (S2). Denne andre screeningsdagen vil finne sted samme dag som planlagt innleggelse i isolasjonsenheten og administrering av studievaksine eller placebo (dag 0). Kvinner vil gjennomgå graviditetstester med urinprøver. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en øre-nese-hals-undersøkelse og undersøkelse av nevrolog. Fullt kvalifiserte fag vil bli tatt opp i isolasjonsenheten. På den tiden vil neseprøver, neseveke, spytt og blodprøver samles inn for virologisk og immunologisk testing før administrasjon av studievaksine eller placebo. Blod- og urinprøver vil igjen bli samlet inn for rutinemessige biokjemiske og hematologiske blodprøver og urinanalyse; disse resultatene vil tjene til å definere baseline-status for forsøkspersonen før mottak av studievaksine eller placebo, men vil ikke bli brukt til screeningformål. Forsøkspersoner og etterforskere som utfører vurderinger av sikkerhet vil være uvitende om hvilken tildeling, LAIV H7N9 eller matchet placebo, som er mottatt; studievaksine og placebo vil bli maskert. Personer vil bli nøye overvåket for bivirkninger mens de er i isolasjonsenheten.
Alle forsøkspersoner vil forbli i isolasjonsenheten i minst 6 dager etter mottak av studievaksine eller placebo. Nasale vattpinner vil bli samlet inn daglig mens forsøkspersonene er isolert for å teste for tilstedeværelse av influensavirus i nesepassasjen. Ethvert individ som viser konjunktivitt vil også få en konjunktival vattpinne samlet på dagen for opptreden av tegnet. Ethvert individ som viser influensa A-virusutskillelse, bestemt ved sanntids RT-PCR-positivitet på en neseprøve, i løpet av de 2 dagene før hver planlagte utskrivningsdag etter hver dose (dag 5 eller 6 eller dag 33 eller 34) vil bli holdes i isolasjon inntil PCR-diagnoseresultater bekrefter at det ikke finnes influensavirus i en testet klinisk prøve i minst to påfølgende dager.
Ethvert individ som fortsatt viser tegn på utskillelse av influensavirus i en neseprøve på dag 5 eller 6 eller dag 33 eller 34 etter administrering med hver dose, vil bli satt på godkjent influensa antiviral (oseltamivir) behandling med standarddosen for behandling på 75 milligram ( mg) to ganger daglig i en kurs på 5 dager.
Etter utskrivning fra isolasjonsenheten vil forsøkspersonene fylle ut dagbokkort for AE og bruk av samtidig medisinering. Forsøkspersonene vil returnere til isolasjonsenheten fire uker (dag 28) etter administrering av dose én av studievaksine eller placebo. På det tidspunktet vil lignende prosedyrer bli brukt for innleggelse i isolasjonsenheten, for mottak av dose to av studievaksine eller placebo og for isolering og oppfølging, med tilleggsprosedyren for gjennomgang av midlertidige historier (og dagbokkort) siden første gang utflod etter dose én.
Etter andre utskrivning fra isolasjonsenheten vil forsøkspersonene igjen fylle ut dagbokkort for AE og bruk av samtidig medisinering. Forsøkspersonene vil deretter returnere til studiesenteret fire uker (dag 56) etter administrering av dose to av studievaksine eller placebo for studiebesøket. Midlertidige historier (og dagbokkort) vil igjen bli gjennomgått og blod- og nesevekeprøver vil bli samlet inn. Kvinner vil også gjennomgå en siste graviditetsskjerm.
For vurdering av sikkerhet vil forsøkspersoner bli observert i to timer etter hver administrering av studievaksine eller placebo. To ganger daglig (tidlig morgen og sen ettermiddag) vil undersøkelse også bli brukt for å vurdere reaksjoner i 6 dager etter hver administrering av studievaksine eller placebo. ØNH-undersøkelse og undersøkelse av nevrolog vil også skje en gang daglig på dag 6, 28, 34 og 56. Forsøkspersonene vil fylle ut dagbokkort for uønskede bivirkninger fra dagen for hver utskrivning til retur til isolasjonsenheten for dose to (på dag 28) eller til retur til studiesenteret for det siste studiebesøket fire uker etter dose to (på dag 56) ). For å vurdere sikkerheten vil blod- og urinprøver også bli tatt på dag 3, 6, 28 (før administrering av dose to av studievaksine eller placebo), dag 31, 34 og 56 for testing ved rutinemessige biokjemiske og hematologiske blodprøver og urinanalyse hhv. På 0., 3. og 31. dag av studien vil det gjennomføres instrumentelle undersøkelser (EKG, ekkokardiogram og spirometri med vurdering av respirasjonsfunksjon). For å vurdere sene uønskede hendelser, vil frivillige forbli under observasjon i 6 måneder etter den andre vaksinasjonen (28. dag av studien) med månedlig overvåking av helsetilstanden deres via telefon.
For evaluering av slimhinne-IgA-antistoff, neseveke og spyttprøver vil bli tatt på dag 0 (før administrering av dose én av studievaksine eller placebo), på dag 28 (før administrering av dose to av studievaksine eller placebo) og på dag 56. For evaluering av serumantistoffer (ved HAI, mikronøytralisering og IgA og IgG ELISA), vil serumprøver tas på dag 0 (før administrering av dose én av studievaksinen eller placebo), på dag 28 (før administrering av dose to av studievaksine eller placebo) og på dag 56. For å studere virussmittelighet (ved isolasjon i embryonerte kyllingegg) og viral genetisk stabilitet (ved molekylær sekvensering av ethvert isolert virus), vil neseprøver tas på dag 1, 2, 3, 5, 6, 29, 30 og 31. For å vurdere priming og stimulering av cytotoksiske T-lymfocytter og andre cytokinindikatorer, vil helblod for isolering av PBMC-er samles inn på dag 0 (før administrering av dose én av studievaksinen eller placebo), på dag 6 (før utskrivning fra isolasjonsenheten ), på dag 28 (før administrering av dose to av studievaksine eller placebo), og på dag 56.
Studiens primære hypotese er at to doser kuldetilpasset, levende monovalent (H7N9) influensavaksine vil være trygg hos friske voksne.
Observerte andeler av personer som viser reaksjoner, uønskede hendelser og kliniske kjemiavvik, samt andeler av personer som serrokonverterer eller er seropositive for influensaantistoffer ved bruk av ulike metoder, vil bli estimert med 95 % konfidensintervaller. Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) vil bli estimert med 95 % konfidensintervall. Studien vil primært bli evaluert basert på det nøyaktige tosidige 95 % konfidensintervallet for prosentandelen av vaksinemottakere som opplever vaksinerelaterte alvorlige bivirkninger innen 28 dager etter en hvilken som helst dose.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Juridisk mann eller kvinne i alderen 18 til 49 år ved registreringsbesøket.
- Kunnskaper og villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Et signert informert samtykke.
- Fri for åpenbare helseproblemer, som fastslått av sykehistorien og screeningsevalueringer, inkludert fysisk undersøkelse.
- Evner og villig til å fylle ut dagbokkort og villig til å komme tilbake for alle oppfølgingsbesøk
- Villig til å overholde reglene for isolasjonsenheten (inkludert villig og i stand til å ta antivirale medisiner mot oseltamivir influensa, dersom det anbefales av en studielege).
- For kvinner, villige til å ta pålitelige prevensjonstiltak gjennom dag 56.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving som involverer terapi innen de foregående tre månedene eller planlagt deltakelse i en slik studie i løpet av denne studien.
- Mottak av enhver vaksine som ikke er undersøkt innen fire uker før innmelding eller avslag på å utsette mottak av slike vaksiner til fire uker etter fullført studie.
- Utøver neseskylling på regelmessig basis i løpet av de siste seks månedene eller har drevet med neseskylling innen to uker før innmelding.
- Nylig historie med hyppige neseblødninger (mer enn 5 i løpet av det siste året).
- Klinisk relevant unormal paranasal anatomi.
- Nylig historie (i løpet av den siste måneden) med nesehorn- eller bihuleoperasjoner, eller kirurgi for traumatisk neseskade.
- Nåværende eller nylig (innen to uker etter påmelding) akutt luftveissykdom med eller uten feber.
- Annen akutt sykdom ved studieopptakstidspunktet.
- Mottak av immunglobulin eller andre blodprodukter innen tre måneder før studieregistrering eller planlagt mottak av slike produkter i løpet av perioden med deltakelse i studien.
- Kronisk administrering (definert som mer enn 14 påfølgende forskrevne dager) av immunsuppressiva eller annen immunmodulerende terapi innen seks måneder før studieregistrering. (For kortikosteroider betyr dette prednison eller tilsvarende, 0,5 mg per kg per dag; aktuelle steroider er tillatt, eksklusive nasal.)
- Deltakelse i enhver tidligere utprøving av en hvilken som helst H7- eller H5-holdig influensavaksine.
- Historie om bronkial astma.
- Overfølsomhet og allergireaksjoner etter tidligere administrering av enhver vaksine.
- Historie med hvesing etter tidligere mottak av levende influensavaksine.
- Andre bivirkninger etter immunisering (kroppstemperatur over 40°C, kollaps, ikke-febrile anfall, anafylaksi), i det minste mulig relatert til tidligere mottak av vaksine (ikke bare influensa).
- Mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor noen av studievaksinens komponenter, inkludert kylling- eller eggprotein.
- Sesongmessig (høstlig) overfølsomhet overfor det naturlige miljøet.
- Akutt eller kronisk klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever-, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriescreeningstester, som etter utforskerens mening kan forstyrre studiemålene. Forsøkspersoner med funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriescreeningsresultater som vil bli gradert 2 eller høyere på AE-alvorlighetsgraderingsskalaen (se vedlegg) vil bli ekskludert fra å delta i studien og vil bli ekskludert fra mottak av dose to av studievaksine eller placebo.
- Historie med leukemi eller annen kreft i blod eller faste organer.
- Anamnese med trombocytopenisk purpura eller kjent blødningsforstyrrelse.
- Historie om anfall.
- Kjent eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand av noe slag, inkludert HIV-infeksjon.
- Kjent kronisk HBV- eller HCV-infeksjon.
- Kjent tuberkuloseinfeksjon eller bevis på tidligere tuberkuloseeksponering i henhold til anamnese og/eller tilgjengelige medisinske journaler.
- Historie om kronisk alkoholmisbruk og/eller ulovlig narkotikabruk.
- Klaustrofobi eller sosiofobi i henhold til anamnese og/eller tilgjengelige journaler.
- Graviditet eller amming. (En negativ graviditetstest vil være nødvendig før administrasjon av studievaksine eller placebo for alle kvinner i fertil alder.)
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil øke helserisikoen for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien eller vil forstyrre evalueringen av studiemålene.
- Allergiske, inkludert anafylaktiske, reaksjoner på introduksjon av vaksiner i pasientens sykehistorie (ikke bare influensavaksine).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: H7N9 LAIV
H7N9 levende influensavaksine ved studiestart (dose 1) og fire uker etter dose én (dose 2), vil forsøkspersonene motta to, 0,25 ml intranasale doser av studievaksine (total dose 0,50 ml ved hver studievaksineadministrasjon).
|
2 intranasale administreringer av lyofilisert renset allantoisvæske fra kyllingembryoer med stabilisatorer
2 intranasal administrering av H7N9 levende influensavaksine
|
|
Placebo komparator: Placebo
Lyofilisert renset allantoisvæske av kyllingembryoer med stabilisatorer ved studiestart (dose 1) og fire uker etter dose én (dose 2), vil forsøkspersonene motta to, 0,25 ml intranasale doser placebo (total dose 0,50 ml ved hver placebo-administrasjon).
|
2 intranasale administreringer av lyofilisert renset allantoisvæske fra kyllingembryoer med stabilisatorer
2 intranasal administrering av H7N9 levende influensavaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med umiddelbare reaksjoner
Tidsramme: 2 timer
|
Andel forsøkspersoner som opplever umiddelbare reaksjoner (relatert eller ikke relatert til studien) som oppstår innen to timer etter administrering av en hvilken som helst dose, målt som observert av studiepersonell eller rapportert av forsøkspersonen til studiepersonell
|
2 timer
|
|
Antall deltakere med oppfordrede uønskede hendelser
Tidsramme: mer enn to timer etter administrering av en hvilken som helst dose av studievaksine eller placebo i 6 dager etter en dose
|
Andel pasienter som opplever uønskede hendelser (relatert eller ikke relatert til studien) som vanligvis er assosiert med intranasal vaksinasjon (anmodede lokale og systemiske reaksjoner) som forekommer mer enn to timer etter administrering av en hvilken som helst dose av studievaksine eller placebo i 6 dager etter en dose, målt som observert av studiepersonell eller rapportert av forsøkspersonen til studiepersonell.
|
mer enn to timer etter administrering av en hvilken som helst dose av studievaksine eller placebo i 6 dager etter en dose
|
|
Antall deltakere med endringer fra baseline i laboratoriefunn og instrumentelle tester (EKG, ekkokardiogram og spirometri)
Tidsramme: Dag 3, 6, 31 og 34
|
Andel av forsøkspersoner som opplever alle andre bivirkninger (inkludert uønskede hendelser) som oppstår i løpet av de 6 dagene etter en dose, målt som observert av studiepersonell eller rapportert av forsøkspersonen til studiepersonell.
Dette inkluderer unormale laboratoriefunn fra blodprøver og urinanalyse tatt på dag 3, 6, 31 og 34; IgE-nivådata for dag 0, 3, 28 og 56, samt instrumentelle testdata (EKG, ekkokardiogram og spirometri) på den tredje dagen etter hver vaksinasjon.
|
Dag 3, 6, 31 og 34
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 4 uker etter mottak av enhver dose
|
Andel av forsøkspersoner som opplever alle alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår innen 4 uker etter mottak av en hvilken som helst dose, som observert av studiepersonell, rapportert av forsøkspersonen til studiepersonell, eller notert av forsøkspersonen på et dagbokkort.
Dette inkluderer unormale laboratoriefunn fra blodprøver tatt på dag 28 (førvaksinasjon) og 56.
|
4 uker etter mottak av enhver dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med immunrespons
Tidsramme: Dag 0, 3, 28 og 56
|
Immunresponser ble parametrisert som andelen av individer med minst fire ganger økning etter hver dose fra baseline eller som gjennomsnittlig titer etter hver dose i ett av følgende:
|
Dag 0, 3, 28 og 56
|
|
Antall deltakere med virusutløsning på dag 0-6 etter hver dose
Tidsramme: Dager 0-6 etter hver dose
|
Virusutskillelse vil bli parameterisert som andelen av forsøkspersoner som avgir virus [oppdaget ved sanntids revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (rRTPCR) i nese- eller konjunktivale vattpinner] til enhver tid.
Data for avgivelse vil bli rapportert for hvert individ på hvert målt tidspunkt.
|
Dager 0-6 etter hver dose
|
|
Antall og navn på mutasjoner som fører til tap av dempningsfenotype av vaksineviruset (genetisk stabilitet)
Tidsramme: Dager 0-6 etter hver dose
|
Influensaviruset vil bli isolert i kyllingembryoer fra alle PCR-influensa A-positive nese- eller konjunktivale vattpinner tatt i løpet av 6 dager etter enhver vaksinedose.
Molekylær karakterisering av ethvert utløst virus vil bli rapportert med sekvensdetaljer for eventuelle tap av attenuasjonsmutasjoner.
|
Dager 0-6 etter hver dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulære immunresponser (cytokiner og T-celler)
Tidsramme: Dag 0, 28 og 56
|
Cellulære immunresponser (cytokiner og T-celler) vil bli målt ved å bruke isolerte perifere mononukleære blodceller testet med flowcytometri og ELISPOT-teknikker.
|
Dag 0, 28 og 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Larisa G Rudenko, MD, PhD, DSc, Institute of Experimental Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LAIV-H7N9-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .