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LAIV А/17/香港/2017/75108 H7N9 インフルエンザワクチンの反応原性、安全性および免疫原性

2018年11月9日 更新者:Research Institute of Influenza, Russia

一価生ワクチンの反応原性、安全性および免疫原性 А/17/香港/2017/75108 (H7N9) インフルエンザワクチン

これは、18歳から18歳までの健康な成人男性および女性を対象とした、生一価A/17/香港/2017/75108 (H7N9)インフルエンザワクチンの反応原性、安全性および免疫原性を評価する単一施設の第I相二重盲検プラセボ対照試験である。 49歳。

調査の概要

詳細な説明

これは、第 I 相、二重盲検、個別無作為化 (3:1、ワクチン:プラセボ) の 2 つのグループ、LAIV H7N9 および対応するプラセボによる対照試験です。 18歳から49歳までの健康な男女をご参加いただけます。 実行可能性の理由と、独立した安全監視委員会(SMC)が最初に一部の被験者の安全性データをレビューするために、合計 40 人の被験者のコホートが 2 つのコホートに登録されます。1 つのコホートは 20 人の被験者で、3:1 でランダム化されます。 (ワクチン 15 個とプラセボ 5 個)、続いて 2 週間後に、3:1 で無作為化された 20 人の被験者からなる同じ構成の第 2 コホート(ワクチン 15 個とプラセボ 5 個)が続きました。 第 1 コホートのボランティア全員が 1 回目の投与を受けた後、最初の隔離期間 (0 日目から 6 日目) 観察された後、SMC によって中間安全性レビューが実施されます。 SMCは、すべての被験者のすべてのAEと排出データを検討し、最初のコホートのボランティアが治験ワクチンまたはプラセボの2回目の投与を受けることができるかどうか、および第2のコホートの追加のボランティア20人が研究に登録できるかどうかをアドバイスします。 各コホートの手順とスケジュールがここにまとめられています。

最初のスクリーニングの日(S1)、治験ワクチンまたはプラセボの第1用量投与の約7日前(4日から14日の間)に、被験者は病歴の検討、身体検査、血清学的証拠の検査を通じて適格性についてスクリーニングされます。慢性ウイルス感染症[ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、またはC型肝炎ウイルス(HCV)]の検査、定期的な生化学的および血液学的血液検査、および定期的な尿検査。

慢性ウイルス感染症の血清学的証拠をスクリーニングするには、検査前および検査後に適切なカウンセリングを提供する必要があります。

適格性に関する被験者のスクリーニングは継続され、2 回目のスクリーニング日 (S2) に完了します。 この 2 回目のスクリーニング日は、予定された隔離病棟への入院と治験ワクチンまたはプラセボの投与と同じ日に行われます (0 日目)。 女性は尿サンプルを使用して妊娠検査を受けます。 すべての被験者は耳、鼻、喉(ENT)検査および神経科医による検査を受けます。 完全に適格な被験者は隔離ユニットへの入院が許可されます。 その際、治験ワクチンまたはプラセボの投与前に、ウイルス学的検査および免疫学的検査のために鼻腔ぬぐい液、鼻芯、唾液および血液検体が採取されます。 血液と尿の検体は、定期的な生化学的および血液学的血液検査と尿分析のために再び収集されます。これらの結果は、治験ワクチンまたはプラセボの投与前の被験者のベースライン状態を定義するのに役立ちますが、スクリーニング目的には使用されません。 安全性の評価を実施する被験者および研究者は、LAIV H7N9 または対応するプラセボのどちらの割り当てが受けられるかを知りません。研究ワクチンとプラセボは隠蔽されます。 被験者は隔離室にいる間、副作用がないか注意深く監視されます。

すべての被験者は、治験ワクチンまたはプラセボの投与後少なくとも6日間は隔離病棟に留まります。 被験者が隔離されている間、鼻腔内に排出されたインフルエンザウイルスの存在を検査するために鼻腔スワブが毎日収集されます。 結膜炎を示す被験者は、兆候が現れた日に結膜綿棒を採取することになります。 各投与後の各予定退院日(5日目または6日目、または33日目または34日目)の2日前に、鼻腔スワブ標本のリアルタイムRT-PCR陽性によって判定されるインフルエンザA型ウイルス排出を示した被験者は、 PCR診断の結果、検査された臨床検体中にインフルエンザウイルスが存在しないことが少なくとも連続2日間確認されるまで、隔離状態に保たれます。

各用量の投与後5日目もしくは6日目、あるいは33日目もしくは34日目に依然として鼻腔スワブにインフルエンザウイルスが排出された証拠を示している被験者は、承認された抗インフルエンザウイルス薬(オセルタミビル)治療の標準用量75ミリグラムで治療を受けることになる( mg)を1日2回、5日間続けて服用します。

隔離病棟からの退院後、被験者は AE および併用薬の使用に関する日記カードに記入します。 被験者は、治験ワクチンまたはプラセボの第1用量の投与後4週間(28日目)に隔離ユニットに戻る。 その際、隔離病棟への入場、治験ワクチンまたはプラセボの2回目の投与の受け取り、隔離と追跡調査には同様の手順が使用され、初回以降の中間病歴(および日記カード)のレビューという追加手順が行われます。 1回目の投与後に退院。

隔離ユニットからの 2 回目の退院後、被験者は再び AE および併用薬の使用に関する日記カードに記入します。 次いで、被験者は、治験ワクチンまたはプラセボの第2用量の投与から4週間後(56日目)に治験センターに戻り、治験訪問に臨む。 中間病歴(および日記カード)が再度精査され、血液と鼻芯の標本が収集されます。 女性も妊娠の最終検査を受けることになります。

安全性を評価するために、被験者は治験ワクチンまたはプラセボの各投与後に2時間観察されます。 治験ワクチンまたはプラセボの各投与後の 6 日間の反応を評価するために、1 日 2 回(早朝と午後遅く)の検査も使用されます。 耳鼻咽喉科検査と神経内科医による検査も、6、28、34、56 日目に 1 日 1 回行われます。 被験者は、各退院日から、2回目の投与のために隔離病棟に戻るまで(28日目)、または2回目の投与から4週間後に最後の研究訪問のため研究センターに戻るまで(56日目)、未承諾AEの日記カードに記入する。 )。 安全性を評価するために、定期的な生化学的および血液学的血液検査および尿分析による検査のために、血液および尿検体が3、6、28日目(治験ワクチンまたはプラセボの2用量の投与前)、31、34、および56日目にも収集されます。それぞれ。 研究の0日目、3日目、および31日目に、機器検査(ECG、心エコー図、および呼吸機能の評価を伴う肺活量測定)が実施される。 晩期有害事象を評価するために、ボランティアは2回目のワクチン接種後(研究の28日目)6か月間観察下に置かれ、毎月電話で健康状態をモニタリングされます。

粘膜 IgA 抗体の評価のために、鼻芯と唾液の検体を 0 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 1 用量の投与前)、28 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 2 用量の投与前) に収集します。 56日目。 血清抗体の評価(HAI、微量中和、IgAおよびIgG ELISAによる)のために、血清検体は0日目(治験ワクチンまたはプラセボの1用量の投与前)、28日目(2用量の投与前)に収集されます。研究ワクチンまたはプラセボの投与)および56日目。 ウイルスの感染力(発育鶏卵での分離による)およびウイルスの遺伝的安定性(分離されたウイルスの分子配列決定による)を研究するために、1、2、3、5、6、29、30および31日目に鼻腔スワブ標本が採取されます。 細胞傷害性 T リンパ球および他のサイトカイン指標のプライミングと刺激を評価するために、PBMC の分離のための全血を 0 日目 (治験ワクチンまたはプラセボの 1 用量の投与前)、6 日目 (隔離ユニットからの退院前) に採取します。 )、28日目(治験ワクチンまたはプラセボの2用量投与前)、および56日目。

研究の主な仮説は、風邪に適応した生一価(H7N9)インフルエンザワクチンの2回接種は、健康な成人では安全であるというものだ。

反応、有害事象、および臨床化学異常を示す被験者の観察された割合、ならびにさまざまな方法を使用してインフルエンザ抗体の血清変換または血清陽性となった被験者の割合は、95%信頼区間で推定されます。 幾何平均力価 (GMT) は 95% 信頼区間で推定されます。 この研究は主に、ワクチン接種後28日以内にワクチン関連の重篤な有害事象を経験したワクチン接種者の割合の正確な両側95%信頼区間に基づいて評価される。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~49年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 登録訪問時点で 18 歳から 49 歳までの合法的な成人男性または女性。
  • 読み書きができ、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲がある。
  • 署名されたインフォームドコンセント。
  • 病歴および身体検査を含むスクリーニング評価によって証明される、明らかな健康上の問題がないこと。
  • 日記カードを記入する能力と意欲があり、すべてのフォローアップ訪問に喜んで戻ってくる
  • 隔離病棟の規則に従う意思があること(治験医師の推薦があれば、オセルタミビルインフルエンザ抗ウイルス薬を服用する意思と服用ができることを含む)。
  • 女性の場合、56 日目まで確実な避妊措置を講じる意思がある。

除外基準:

  • 過去 3 か月以内に何らかの治療法を含む別の臨床試験に参加したこと、またはこの研究期間中にそのような試験への登録が計画されていたこと。
  • 登録前の4週間以内に治験以外のワクチンを受け取った、または治験完了後4週間までそのようなワクチンの受け取りを延期することを拒否した。
  • 過去 6 か月以内に定期的に鼻洗浄を実施している、または登録前 2 週間以内に鼻洗浄を行っている。
  • 最近頻繁に鼻血を出した病歴がある(過去 1 年間に 5 回以上)。
  • 臨床的に関連のある異常な副鼻腔の解剖学的構造。
  • -最近(過去1か月以内)の鼻または副鼻腔の手術、または鼻の外傷に対する手術の履歴。
  • 現在または最近(登録から2週間以内)の急性呼吸器疾患(発熱の有無にかかわらず)。
  • 研究登録時のその他の急性疾患。
  • -研究登録前の3か月以内に免疫グロブリンまたは他の血液製剤の受領、または研究への被験者の参加期間中にそのような製品の計画された受領。
  • -研究登録前6か月以内の免疫抑制剤または他の免疫調節療法の慢性投与(連続14日を超えて処方されると定義される)。 (コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾンまたは同等品、1 日あたり 0.5 mg/kg を意味します。局所ステロイドは、点鼻薬を除いて許可されています。)
  • H7 または H5 を含むインフルエンザ ワクチンの以前の試験への参加。
  • 気管支喘息の既往歴。
  • ワクチンの以前の投与後の過敏症およびアレルギー反応。
  • 過去に生インフルエンザワクチン接種後の喘鳴の病歴。
  • 予防接種後のその他の有害事象(40℃を超える体温、虚脱、非熱性けいれん、アナフィラキシー)。少なくとも、以前にワクチンを受けたことに関連している可能性があります(インフルエンザに限らず)。
  • -鶏または卵のタンパク質を含む、研究ワクチン成分のいずれかに対する過敏症の疑いまたは既知。
  • 自然環境に対する季節性(秋)の過敏症。
  • -病歴、身体検査または臨床検査スクリーニング検査によって判定される、急性または慢性の臨床的に重大な肺、心血管、肝臓、代謝、神経、精神または腎臓の機能異常で、研究者の意見では、研究目的を妨げる可能性がある。 AE重症度等級スケール(添付資料を参照)で等級2以上に該当する身体検査所見または臨床検査所見の結果を有する被験者は、研究への参加から除外され、研究用ワクチンまたはプラセボの2回目の投与の受け取りからも除外されます。
  • -白血病またはその他の血液がんまたは固形臓器がんの病歴。
  • 血小板減少性紫斑病または既知の出血性疾患の病歴。
  • 発作の病歴。
  • HIV感染を含む、あらゆる種類の既知または疑いのある免疫抑制または免疫不全状態。
  • 既知の慢性HBVまたはHCV感染。
  • 既知の結核感染、または既往歴および/または入手可能な医療記録による過去の結核曝露の証拠。
  • 慢性的なアルコール乱用および/または違法薬物使用の病歴。
  • 既往歴および/または入手可能な医療記録によると、閉所恐怖症または社会恐怖症。
  • 妊娠中または授乳中。 (妊娠の可能性のあるすべての女性に対して、治験ワクチンまたはプラセボを投与する前に、妊娠検査が陰性であることが必要となります。)
  • 研究者が研究に参加した場合に被験者の健康リスクを増大させる、または研究の目的の評価を妨げると研究者が判断するあらゆる状態。
  • 対象者の病歴におけるワクチンの導入に対するアナフィラキシーを含むアレルギー反応(インフルエンザワクチンに限らず)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:H7N9 LAIV
H7N9生インフルエンザワクチンを研究開始時(用量1)および1回目の投与から4週間後(用量2)、被験者は0.25 mlの研究ワクチンを2回鼻腔内投与される(各研究ワクチン投与時の総用量0.50 ml)。
安定剤を含む鶏胚の凍結乾燥精製尿膜腔液の鼻腔内投与 2 回
H7N9生インフルエンザワクチンの2回の鼻腔内投与
プラセボコンパレーター:プラセボ
研究開始時(用量1)および1回目の投与から4週間後(用量2)、安定剤を含むニワトリ胚の凍結乾燥精製尿膜腔液を、被験者は2回、0.25mlのプラセボを鼻腔内投与される(プラセボ投与ごとに総用量0.50ml)。
安定剤を含む鶏胚の凍結乾燥精製尿膜腔液の鼻腔内投与 2 回
H7N9生インフルエンザワクチンの2回の鼻腔内投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
即座に反応した参加者の数
時間枠:2時間
研究スタッフによって観察された、または被験者によって研究スタッフに報告されたように測定された、任意の用量の投与後2時間以内に起こる即時反応(研究に関連するかどうかにかかわらず)を経験した被験者の割合
2時間
勧誘有害事象のある参加者の数
時間枠:治験ワクチンまたはプラセボの任意の用量の投与後2時間以降から任意の投与後6日間まで
鼻腔内ワクチン接種に一般的に関連する有害事象(研究に関連するかどうかに関わらず)を経験した被験者の割合(誘発性の局所反応および全身反応)が、治験ワクチンまたはプラセボの任意の用量の投与後2時間以上経過してから任意の投与後6日までに発生し、測定された研究スタッフによって観察されたもの、または被験者によって研究スタッフに報告されたもの。
治験ワクチンまたはプラセボの任意の用量の投与後2時間以降から任意の投与後6日間まで
臨床検査所見および機器検査(ECG、心エコー図、肺活量測定)でベースラインからの変化があった参加者の数
時間枠:3日目、6日目、31日目、34日目
研究スタッフによって観察されたか、または被験者によって研究スタッフに報告されたように測定された、投与後6日間に発生した他のすべての有害事象(一方的な事象を含む)を経験した被験者の割合。 これには、3、6、31、および 34 日目に収集された血液検体および尿検査からの異常な検査所見が含まれます。各ワクチン接種後 0、3、28、および 56 日目の IgE レベルのデータ、および各ワクチン接種後 3 日目の機器検査データ (ECG、心エコー図、肺活量測定)。
3日目、6日目、31日目、34日目
重篤な有害事象(SAE)が発生した参加者の数
時間枠:何らかの用量を摂取してから 4 週間
研究スタッフによって観察された、被験者によって研究スタッフに報告された、または被験者によって日記カードに記録された、用量の投与を受けてから 4 週間以内に発生したすべての重篤な有害事象 (SAE) を経験した被験者の割合。 これには、28日目(ワクチン接種前)と56日目に採取された血液検体の異常な検査所見が含まれます。
何らかの用量を摂取してから 4 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫反応のある参加者の数
時間枠:0日目、3日目、28日目、56日目

免疫応答は、各投与後にベースラインから少なくとも4倍上昇した被験者の割合として、または以下のいずれかの各投与後の平均力価としてパラメーター化されました。

  • 血清赤血球凝集阻害抗体
  • 微量中和アッセイを使用した血清中和抗体
  • 酵素免疫測定法 (ELISA) を使用した血清免疫グロブリン クラス A (IgA) およびクラス G (IgG) 抗体
  • ELISA を使用して鼻芯標本で検出された鼻粘膜からの分泌型 IgA 抗体
  • ELISAを使用して唾液検体から検出された分泌型IgA抗体
0日目、3日目、28日目、56日目
各投与後0~6日目にウイルス排出が見られた参加者の数
時間枠:各投与後0~6日目
ウイルス排出は、任意の時点でウイルスを排出した被験者の割合(鼻または結膜スワブ中のリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(rRTPCR)によって検出)としてパラメータ化されます。 脱落データは、すべての測定時点ですべての被験者について報告されます。
各投与後0~6日目
ワクチンウイルスの弱毒化表現型(遺伝的安定性)の喪失につながる変異の数と名前
時間枠:各投与後0~6日目
インフルエンザウイルスは、ワクチン投与後 6 日間に採取されたすべての PCR インフルエンザ A 陽性の鼻腔または結膜ぬぐい液からニワトリ胚から分離されます。 放出されたウイルスの分子的特徴付けは、弱毒化変異の喪失に関する配列の詳細とともに報告されます。
各投与後0~6日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細胞性免疫応答 (サイトカインおよび T 細胞)
時間枠:0日目、28日目、56日目
細胞性免疫応答 (サイトカインおよび T 細胞) は、フローサイトメトリーおよび ELISPOT 技術によってテストされた単離された末梢血単核細胞を使用して測定されます。
0日目、28日目、56日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Larisa G Rudenko, MD, PhD, DSc、Institute of Experimental Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2018年12月3日

一次修了 (予想される)

2019年6月3日

研究の完了 (予想される)

2019年7月3日

試験登録日

最初に提出

2018年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月9日

最初の投稿 (実際)

2018年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月9日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボの臨床試験

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