Реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины против гриппа ЖГВ А/17/Hong Kong/2017/75108 H7N9
Реактогенность, безопасность и иммуногенность живой моновалентной вакцины против гриппа А/17/Hong Kong/2017/75108 (H7N9)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза I, двойное слепое, индивидуально рандомизированное (3:1, вакцина:плацебо), контролируемое исследование с двумя группами, ЖГВ H7N9 и соответствующим плацебо. К участию будут приглашены здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 49 лет. По соображениям осуществимости и для того, чтобы независимый комитет по мониторингу безопасности (SMC) первоначально рассмотрел данные о безопасности для части субъектов, общая когорта из 40 субъектов будет включена в две когорты: одна когорта из 20 субъектов, рандомизированных в соотношении 3:1. (15 вакцин и 5 плацебо), а две недели спустя вторая идентично составленная когорта из 20 субъектов, рандомизированных в соотношении 3:1 (15 вакцин и 5 плацебо). После того, как все добровольцы первой группы будут наблюдаться в течение первого периода изоляции (с дня 0 по день 6) после получения первой дозы, SMC проведет промежуточный анализ безопасности. SMC рассмотрит все НЯ и данные о выделении для всех субъектов и сообщит, могут ли добровольцы из первой когорты получить вторую дозу исследуемой вакцины или плацебо и могут ли дополнительные 20 добровольцев из второй когорты быть зачислены в исследование. Для каждой когорты процедуры и сроки приведены здесь.
В день первого скрининга (S1), примерно за 7 дней (между 4 и 14 днями) до введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо, субъекты будут проверены на соответствие требованиям путем изучения истории болезни, медицинского осмотра, тестирования на наличие серологических данных. хронической вирусной инфекции [вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)], обычные биохимические и гематологические анализы крови и обычный анализ мочи.
Для скрининга серологических признаков хронических вирусных инфекций необходимо обеспечить соответствующее до- и послетестовое консультирование.
Скрининг субъекта на соответствие требованиям будет продолжен и завершен во второй день скрининга (S2). Этот второй день скрининга будет проводиться в тот же день, что и запланированная госпитализация в изолятор и введение исследуемой вакцины или плацебо (день 0). Женщины будут проходить тесты на беременность с использованием образцов мочи. Все испытуемые пройдут осмотр ушей, носа и горла (ЛОР) и осмотр у невролога. Полностью подходящие субъекты будут помещены в изолятор. В это время перед введением исследуемой вакцины или плацебо будут взяты мазки из носа, носовой фитиль, образцы слюны и крови для вирусологического и иммунологического тестирования. Образцы крови и мочи будут снова собираться для обычных биохимических и гематологических анализов крови и мочи; эти результаты будут служить для определения исходного состояния субъекта до получения исследуемой вакцины или плацебо, но не будут использоваться для целей скрининга. Субъекты и исследователи, проводящие оценку безопасности, не будут знать, какое распределение, ЖГВ H7N9 или соответствующее плацебо, получено; исследование вакцины и плацебо будет замаскировано. Субъекты будут тщательно контролироваться на предмет побочных реакций, пока они находятся в изоляторе.
Все субъекты останутся в изоляторе не менее 6 дней после получения исследуемой вакцины или плацебо. Мазки из носа будут собираться ежедневно, пока субъекты находятся в изоляции, для проверки наличия вируса гриппа, выделяемого в носовом проходе. У любого субъекта с конъюнктивитом также будет взят мазок с конъюнктивы в день появления признака. Любой субъект, демонстрирующий выделение вируса гриппа А, определяемое по положительному результату ОТ-ПЦР в режиме реального времени на образце мазка из носа, за 2 дня до каждого запланированного дня выписки после каждой дозы (дни 5 или 6 или дни 33 или 34) будет содержаться в изоляции до тех пор, пока результаты ПЦР-диагностики не подтвердят отсутствие вируса гриппа в исследуемых клинических образцах в течение не менее двух дней подряд.
Любой субъект, у которого все еще проявляются признаки выделения вируса гриппа в мазках из носа на 5-й или 6-й день или на 33-й или 34-й день после введения каждой дозы, будет переведен на одобренное противовирусное лечение гриппа (осельтамивир) в стандартной дозе для лечения 75 мг ( мг) 2 раза в сутки курсом 5 дней.
После выписки из изолятора субъекты будут заполнять дневниковые карточки для НЯ и использования сопутствующих лекарств. Субъекты возвращаются в изолятор через четыре недели (день 28) после введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо. В это время аналогичные процедуры будут использоваться для госпитализации в изолятор, для получения второй дозы исследуемой вакцины или плацебо, а также для изоляции и последующего наблюдения с дополнительной процедурой просмотра промежуточных историй болезни (и дневниковых карточек) с момента первого введения. выписка после первой дозы.
После второй выписки из изолятора субъекты снова заполнят дневниковые карточки для НЯ и использования сопутствующих лекарств. Субъекты затем вернутся в исследовательский центр через четыре недели (день 56) после введения второй дозы исследуемой вакцины или плацебо во время исследовательского визита. Промежуточные истории (и дневниковые карточки) будут снова рассмотрены, и будут взяты образцы крови и носового фитиля. Женщины также пройдут заключительный скрининг на беременность.
Для оценки безопасности субъекты будут наблюдаться в течение двух часов после каждого введения исследуемой вакцины или плацебо. Дважды в день (рано утром и поздно вечером) обследование также будет использоваться для оценки реакций в течение 6 дней после каждого введения исследуемой вакцины или плацебо. ЛОР-осмотр и осмотр невролога также будут проводиться один раз в день в 6, 28, 34 и 56 дни. Субъекты будут заполнять дневниковые карточки для нежелательных НЯ со дня каждой выписки до возвращения в изолятор для получения второй дозы (на 28-й день) или до возвращения в исследовательский центр для последнего исследовательского визита через четыре недели после второй дозы (на 56-й день). ). Для оценки безопасности образцы крови и мочи также будут собираться на 3, 6, 28 день (до введения второй дозы исследуемой вакцины или плацебо), на 31, 34 и 56 день для тестирования с помощью обычных биохимических и гематологических анализов крови и анализа мочи. соответственно. На 0, 3 и 31 сутки исследования будут проводиться инструментальные исследования (ЭКГ, эхокардиограмма, спирометрия с оценкой функции внешнего дыхания). Для оценки поздних нежелательных явлений добровольцы останутся под наблюдением в течение 6 месяцев после второй вакцинации (28-й день исследования) с ежемесячным мониторингом состояния их здоровья по телефону.
Для оценки антител IgA слизистых оболочек образцы носовой жидкости и слюны будут собираться на 0-й день (до введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо), на 28-й день (перед введением второй дозы исследуемой вакцины или плацебо) и на 56 день. Для оценки сывороточных антител (с помощью HAI, микронейтрализации и IgA и IgG ELISA) образцы сыворотки будут собираться в день 0 (до введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо), в день 28 (до введения второй дозы). исследуемой вакцины или плацебо) и на 56-й день. Для изучения инфекционности вируса (путем выделения из куриных эмбрионов) и генетической стабильности вируса (путем молекулярного секвенирования любого выделенного вируса) образцы мазков из носа будут взяты в дни 1, 2, 3, 5, 6, 29, 30 и 31. Для оценки примирования и стимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов и других показателей цитокинов цельная кровь для выделения РВМС будет собираться в 0-й день (до введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо), в 6-й день (до выписки из изолятора). ), на 28-й день (до введения второй дозы исследуемой вакцины или плацебо) и на 56-й день.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что две дозы адаптированной к холоду живой моновалентной вакцины против гриппа (H7N9) будут безопасны для здоровых взрослых.
Наблюдаемые доли субъектов, проявляющих реакции, нежелательные явления и аномалии клинической биохимии, а также доли субъектов, сероконвертирующих или серопозитивных на антитела к гриппу с использованием различных методов, будут оцениваться с 95% доверительными интервалами. Средние геометрические титры (GMT) будут оцениваться с 95% доверительными интервалами. Исследование будет в первую очередь оцениваться на основе точного двустороннего 95% доверительного интервала процента реципиентов вакцины, у которых в течение 28 дней после любой дозы наблюдались серьезные побочные эффекты, связанные с вакциной.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Совершеннолетний мужчина или женщина в возрасте от 18 до 49 лет на момент регистрации.
- Грамотны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
- Подписанное информированное согласие.
- Без явных проблем со здоровьем, как установлено историей болезни и скрининговыми оценками, включая медицинский осмотр.
- Способны и готовы заполнять дневниковые карточки и готовы возвращаться для всех последующих посещений
- Желание соблюдать правила изолятора (включая желание и возможность принимать противовирусный препарат осельтамивир против гриппа, если это будет рекомендовано врачом-исследователем).
- Для женщин, готовых принимать надежные меры контроля над рождаемостью до 56-го дня.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом испытании, включающем какую-либо терапию, в течение предыдущих трех месяцев или запланированная регистрация в таком испытании в течение периода этого исследования.
- Получение любой неисследуемой вакцины в течение четырех недель до зачисления или отказ отложить получение таких вакцин до четырех недель после завершения исследования.
- Практика промывания носа на регулярной основе в течение последних шести месяцев или участие в промывании носа в течение двух недель до зачисления.
- Недавняя история частых носовых кровотечений (более 5 за последний год).
- Клинически значимая аномальная анатомия околоносовых пазух.
- Недавняя история (в течение последнего месяца) операции на носороге или пазухах, или операции по поводу любого травматического повреждения носа.
- Текущее или недавнее (в течение двух недель после регистрации) острое респираторное заболевание с лихорадкой или без нее.
- Другое острое заболевание на момент зачисления в учебу.
- Получение иммуноглобулина или других продуктов крови в течение трех месяцев до включения в исследование или запланированное получение таких продуктов в течение периода участия субъекта в исследовании.
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней подряд) иммунодепрессантов или другой иммуномодулирующей терапии в течение шести месяцев до включения в исследование. (Для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент, 0,5 мг на кг в день; разрешены местные стероиды, за исключением назальных.)
- Участие в любом предыдущем испытании любой вакцины против гриппа, содержащей H7 или H5.
- Бронхиальная астма в анамнезе.
- Реакции гиперчувствительности и аллергии после предшествующего введения какой-либо вакцины.
- Свистящие хрипы в анамнезе после введения любой живой вакцины против гриппа в прошлом.
- Другие НЯ после иммунизации (температура тела более 40°С, коллапс, нефебрильные судороги, анафилаксия), по крайней мере, возможно, связанные с предшествующим введением какой-либо вакцины (не только гриппозной).
- Предполагаемая или известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой вакцины, включая куриный или яичный белок.
- Сезонная (осенняя) повышенная чувствительность к окружающей среде.
- Острые или хронические клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные, метаболические, неврологические, психические или почечные функциональные нарушения, определяемые на основании истории болезни, физического осмотра или клинических лабораторных скрининговых тестов, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей исследования. Субъекты с результатами физического осмотра или результатами клинического лабораторного скрининга, которые будут иметь оценку 2 или выше по шкале оценки тяжести НЯ (см. Приложения), будут исключены из участия в исследовании и будут исключены из получения второй дозы исследуемой вакцины или плацебо.
- История лейкемии или любого другого рака крови или солидных органов.
- История тромбоцитопенической пурпуры или известного нарушения свертываемости крови.
- История приступов.
- Известное или предполагаемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние любого рода, включая ВИЧ-инфекцию.
- Известная хроническая инфекция HBV или HCV.
- Известная туберкулезная инфекция или признаки предыдущего заражения туберкулезом согласно анамнезу и/или имеющимся медицинским записям.
- История хронического злоупотребления алкоголем и / или незаконного употребления наркотиков.
- Клаустрофобия или социофобия по данным анамнеза и/или имеющихся медицинских карт.
- Беременность или лактация. (Отрицательный тест на беременность потребуется перед введением исследуемой вакцины или плацебо для всех женщин детородного возраста.)
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличит риск для здоровья субъекта, если он/она примет участие в исследовании, или помешает оценке целей исследования.
- Аллергические, в том числе анафилактические, реакции на введение любых вакцин в анамнезе субъекта (не только вакцины против гриппа).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: H7N9 ЖГВ
Живая вакцина против гриппа H7N9 при включении в исследование (доза 1) и через четыре недели после первой дозы (доза 2) субъекты получат две интраназальные дозы по 0,25 мл исследуемой вакцины (общая доза 0,50 мл при каждом введении исследуемой вакцины).
|
2 интраназальных введения лиофилизированной очищенной аллантоисной жидкости куриных эмбрионов со стабилизаторами
2 интраназальных введения живой вакцины против гриппа H7N9
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лиофилизированная очищенная аллантоисная жидкость куриных эмбрионов со стабилизаторами в начале исследования (доза 1) и через четыре недели после первой дозы (доза 2) субъекты получат две интраназальные дозы 0,25 мл плацебо (общая доза 0,50 мл при каждом введении плацебо).
|
2 интраназальных введения лиофилизированной очищенной аллантоисной жидкости куриных эмбрионов со стабилизаторами
2 интраназальных введения живой вакцины против гриппа H7N9
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с немедленной реакцией
Временное ограничение: 2 часа
|
Доля субъектов, у которых наблюдались немедленные реакции (связанные или не связанные с исследованием), возникающие в течение двух часов после введения любой дозы, измеренные по наблюдениям исследовательского персонала или сообщенные субъектом исследовательскому персоналу
|
2 часа
|
|
Количество участников с предполагаемыми нежелательными явлениями
Временное ограничение: более чем через два часа после введения любой дозы исследуемой вакцины или плацебо в течение 6 дней после введения любой дозы
|
Доля субъектов, испытывающих нежелательные явления (связанные или не связанные с исследованием), обычно связанные с интраназальной вакцинацией (запрашиваемые местные и системные реакции), возникающие более чем через два часа после введения любой дозы исследуемой вакцины или плацебо в течение 6 дней после введения любой дозы, измеренная по наблюдениям исследовательского персонала или по сообщениям испытуемого исследовательскому персоналу.
|
более чем через два часа после введения любой дозы исследуемой вакцины или плацебо в течение 6 дней после введения любой дозы
|
|
Количество участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем в лабораторных данных и инструментальных тестах (ЭКГ, эхокардиограмма и спирометрия)
Временное ограничение: Дни 3, 6, 31 и 34
|
Доля субъектов, у которых наблюдались все другие нежелательные явления (включая нежелательные явления), происходящие в течение 6 дней после введения любой дозы, измеренные по наблюдениям исследовательского персонала или сообщенные субъектом исследовательскому персоналу.
Это включает аномальные лабораторные данные из образцов крови и анализа мочи, собранных в дни 3, 6, 31 и 34; Данные об уровне IgE на 0, 3, 28 и 56 дни, а также данные инструментальных тестов (ЭКГ, эхокардиограмма и спирометрия) на 3-й день после каждой вакцинации.
|
Дни 3, 6, 31 и 34
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 4 недели приема любой дозы
|
Доля субъектов, перенесших все серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие в течение 4 недель после получения любой дозы, по наблюдениям исследовательского персонала, сообщенным субъектом исследовательскому персоналу или отмеченным субъектом в дневниковой карточке.
Сюда входят аномальные лабораторные данные из образцов крови, взятых на 28-й (до вакцинации) и 56-й дни.
|
4 недели приема любой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с иммунными реакциями
Временное ограничение: Дни 0, 3, 28 и 56
|
Иммунный ответ был параметризован как доля субъектов, по крайней мере, с четырехкратным повышением после каждой дозы по сравнению с исходным уровнем, или как средний титр после каждой дозы в любом из следующих случаев:
|
Дни 0, 3, 28 и 56
|
|
Количество участников с выделением вируса в дни 0-6 после каждой дозы
Временное ограничение: Дни 0-6 после каждой дозы
|
Выделение вируса будет параметризовано как доля субъектов, выделяющих вирус [обнаруженных полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой в режиме реального времени (rRTPCR) в мазках из носа или конъюнктивы] в любой момент времени.
Данные о потере будут сообщаться для каждого субъекта в каждый измеренный момент времени.
|
Дни 0-6 после каждой дозы
|
|
Количество и название мутаций, приводящих к любой потере аттенуационного фенотипа вакцинного вируса (генетическая стабильность)
Временное ограничение: Дни 0-6 после каждой дозы
|
Вирус гриппа будет выделен из куриных эмбрионов из всех положительных на ПЦР мазков из носа или конъюнктивы, взятых в течение 6 дней после введения любой дозы вакцины.
Молекулярная характеристика любого шедшего вируса будет сообщена с подробностями последовательности любых мутаций потери аттенуации.
|
Дни 0-6 после каждой дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточный иммунный ответ (цитокины и Т-клетки)
Временное ограничение: Дни 0, 28 и 56
|
Клеточные иммунные ответы (цитокины и Т-клетки) будут измеряться с использованием изолированных мононуклеарных клеток периферической крови, протестированных методами проточной цитометрии и ELISPOT.
|
Дни 0, 28 и 56
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Larisa G Rudenko, MD, PhD, DSc, Institute of Experimental Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LAIV-H7N9-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .