Reactogeniteit, veiligheid en immunogeniteit van een LAIV А/17/Hong Kong/2017/75108 H7N9-griepvaccin
Reactogeniteit, veiligheid en immunogeniteit van een levend monovalent А/17/Hong Kong/2017/75108 (H7N9) griepvaccin
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, dubbelblinde, individueel gerandomiseerde (3:1, vaccin:placebo), gecontroleerde studie met twee groepen, LAIV H7N9 en gematchte placebo. Gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 49 jaar zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Om haalbaarheidsredenen en om ervoor te zorgen dat een onafhankelijke Safety Monitoring Committee (SMC) de veiligheidsgegevens van een deel van de proefpersonen in eerste instantie beoordeelt, zal het totale cohort van 40 proefpersonen worden ingeschreven in twee cohorten: één cohort van 20 proefpersonen, gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 (15 vaccins en 5 placebo), twee weken later gevolgd door een tweede identiek samengesteld cohort van 20 proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 (15 vaccins en 5 placebo). Nadat alle vrijwilligers van het eerste cohort zijn geobserveerd gedurende de eerste isolatieperiode (dag 0 tot dag 6) na ontvangst van dosis één, zal een tussentijdse veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd door een SMC. De SMC zal alle AE's en uitscheidingsgegevens voor alle proefpersonen beoordelen en zal adviseren of de vrijwilligers van het eerste cohort dosis twee van het onderzoeksvaccin of placebo mogen krijgen en of de 20 extra vrijwilligers van het tweede cohort in het onderzoek kunnen worden opgenomen. Voor elk cohort worden de procedures en tijdlijnen hier samengevat.
Op de dag van de eerste screening (S1), ongeveer 7 dagen (tussen 4 en 14 dagen) voorafgaand aan de toediening van dosis één van het studievaccin of placebo, zullen de proefpersonen worden gescreend op geschiktheid door middel van medische anamnese, lichamelijk onderzoek, testen op serologisch bewijs van chronische virale infectie [humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)], routine biochemische en hematologische bloedtesten en routine urineonderzoek.
Voor screening op serologisch bewijs van chronische virale infecties moet voor en na de test passend advies worden gegeven.
Het screenen van proefpersonen op geschiktheid wordt voortgezet en voltooid op de tweede screeningdag (S2). Deze tweede screeningsdag vindt plaats op dezelfde dag als de geplande opname in de isolatie-eenheid en toediening van het studievaccin of placebo (dag 0). Vrouwen ondergaan zwangerschapstesten met behulp van urinemonsters. Alle proefpersonen ondergaan een oor-, neus- en keelonderzoek (KNO) en onderzoek door een neuroloog. Volledig in aanmerking komende proefpersonen worden toegelaten tot de isolatie-eenheid. Op dat moment zullen neusuitstrijkjes, neuslont, speeksel en bloedmonsters worden verzameld voor virologische en immunologische tests voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin of placebo. Er zullen opnieuw bloed- en urinemonsters worden afgenomen voor routinematig biochemisch en hematologisch bloedonderzoek en urineonderzoek; deze resultaten zullen dienen om de basislijnstatus van de proefpersoon te bepalen voorafgaand aan ontvangst van het studievaccin of placebo, maar zullen niet worden gebruikt voor screeningsdoeleinden. Proefpersonen en onderzoekers die veiligheidsbeoordelingen uitvoeren, zullen niet weten welke toewijzing, LAIV H7N9 of gematchte placebo, is ontvangen; studievaccin en placebo worden gemaskeerd. Onderwerpen zullen zorgvuldig worden gecontroleerd op bijwerkingen terwijl ze zich in de isolatie-eenheid bevinden.
Alle proefpersonen blijven ten minste 6 dagen in de isolatie-eenheid na ontvangst van het onderzoeksvaccin of placebo. Er zullen dagelijks neusuitstrijkjes worden afgenomen terwijl proefpersonen in isolatie zijn om te testen op de aanwezigheid van griepvirus dat in de neusholte is verspreid. Bij elke persoon die conjunctivitis vertoont, wordt ook een conjunctivaal uitstrijkje afgenomen op de dag dat het teken verschijnt. Elke proefpersoon die influenza A-virusuitscheiding vertoont, zoals bepaald door real-time RT-PCR-positiviteit op een neusuitstrijkje, in de 2 dagen voorafgaand aan elke geplande ontslagdag na elke dosis (dag 5 of 6 of dag 33 of 34) zal worden geïsoleerd gehouden totdat de resultaten van de PCR-diagnose bevestigen dat er gedurende ten minste twee opeenvolgende dagen geen influenzavirus aanwezig is in een getest klinisch monster.
Elke proefpersoon die op dag 5 of 6 of dag 33 of 34 na toediening bij elke dosis nog steeds bewijs vertoont van uitscheiding van het influenzavirus in een neusuitstrijkje, zal een goedgekeurde antivirale behandeling tegen griep (oseltamivir) krijgen met de standaarddosis voor behandeling van 75 milligram ( mg) tweemaal daags gedurende een kuur van 5 dagen.
Na ontslag uit de isolatie-eenheid vullen de proefpersonen dagboekkaarten in voor AE's en het gebruik van gelijktijdige medicatie. De proefpersonen zullen vier weken (dag 28) na toediening van dosis één van het onderzoeksvaccin of placebo terugkeren naar de isolatie-eenheid. Op dat moment zullen vergelijkbare procedures worden gebruikt voor opname in de isolatie-eenheid, voor ontvangst van dosis twee van studievaccin of placebo en voor isolatie en follow-up, met de aanvullende procedure van beoordeling van tussentijdse geschiedenissen (en dagboekkaarten) sinds de eerste ontslag na dosis één.
Na het tweede ontslag uit de isolatie-eenheid vullen de proefpersonen opnieuw dagboekkaarten in voor AE's en het gebruik van gelijktijdige medicatie. De proefpersonen zullen dan vier weken (dag 56) na toediening van dosis twee van het onderzoeksvaccin of placebo terugkeren naar het studiecentrum voor hun studiebezoek. Tussentijdse geschiedenissen (en dagboekkaarten) zullen opnieuw worden bekeken en er zullen bloed- en neuslontmonsters worden verzameld. Vrouwen ondergaan ook een laatste zwangerschapsscreening.
Om de veiligheid te beoordelen, zullen proefpersonen gedurende twee uur na elke toediening van het onderzoeksvaccin of placebo worden geobserveerd. Tweemaal daags (vroeg in de ochtend en laat in de middag) onderzoek zal ook worden gebruikt om de reacties te beoordelen gedurende 6 dagen na elke toediening van het onderzoeksvaccin of placebo. KNO-onderzoek en onderzoek door een neuroloog vinden ook eenmaal per dag plaats op dag 6, 28, 34 en 56. Proefpersonen vullen dagboekkaarten in voor ongevraagde AE's vanaf de dag van elk ontslag tot terugkeer naar de isolatie-eenheid voor dosis twee (op dag 28) of tot terugkeer naar het studiecentrum voor het laatste studiebezoek vier weken na dosis twee (op dag 56). ). Om de veiligheid te beoordelen, zullen er ook bloed- en urinemonsters worden afgenomen op dag 3, 6, 28 (voorafgaand aan toediening van dosis twee van het studievaccin of placebo), dag 31, 34 en 56 voor testen door middel van routinematige biochemische en hematologische bloedtesten en urineanalyse. respectievelijk. Op de 0e, 3e en 31e dag van het onderzoek worden instrumentele onderzoeken uitgevoerd (ECG, echocardiogram en spirometrie met beoordeling van de ademhalingsfunctie). Om late bijwerkingen te beoordelen, blijven vrijwilligers gedurende 6 maanden na de tweede vaccinatie (28e dag van de studie) onder observatie met maandelijkse monitoring van hun gezondheidstoestand per telefoon.
Voor de evaluatie van mucosaal IgA-antilichaam worden monsters van neuslont en speeksel verzameld op dag 0 (voorafgaand aan toediening van dosis één van het onderzoeksvaccin of placebo), op dag 28 (voorafgaand aan toediening van dosis twee van onderzoeksvaccin of placebo) en op dag 56. Voor de evaluatie van serumantilichamen (door HAI, microneutralisatie en IgA- en IgG-ELISA), zullen serumspecimens worden verzameld op dag 0 (voorafgaand aan toediening van dosis één van het studievaccin of placebo), op dag 28 (voorafgaand aan toediening van dosis twee studievaccin of placebo) en op dag 56. Om de besmettelijkheid van het virus (door isolatie in geëmbryoneerde kippeneieren) en de virale genetische stabiliteit (door moleculaire sequentiebepaling van elk geïsoleerd virus) te bestuderen, zullen neusuitstrijkjes worden genomen op dag 1, 2, 3, 5, 6, 29, 30 en 31. Om de priming en stimulatie van cytotoxische T-lymfocyten en andere cytokine-indicatoren te beoordelen, zal volbloed voor isolatie van PBMC's worden verzameld op dag 0 (vóór toediening van dosis één van het studievaccin of placebo), op dag 6 (vóór ontslag uit de isolatie-eenheid). ), op dag 28 (voorafgaand aan toediening van dosis twee van het studievaccin of placebo) en op dag 56.
De primaire onderzoekshypothese is dat twee doses van een aan koude aangepast, levend monovalent (H7N9) griepvaccin veilig zullen zijn bij gezonde volwassenen.
Geobserveerde proporties van proefpersonen die reacties, bijwerkingen en afwijkingen in de klinische chemie vertoonden, evenals proporties van proefpersonen die seroconverterend of seropositief zijn voor influenza-antilichamen met behulp van verschillende methoden, zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Geometrische gemiddelde titers (GMT's) worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen. De studie zal voornamelijk worden geëvalueerd op basis van het exacte tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval van het percentage vaccinontvangers dat binnen 28 dagen na een dosis vaccingerelateerde ernstige bijwerkingen ervaart.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Wettelijke mannelijke of vrouwelijke volwassene van 18 tot en met 49 jaar bij het inschrijvingsbezoek.
- Geletterd en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Een ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Vrij van duidelijke gezondheidsproblemen, zoals vastgesteld door de medische geschiedenis en screeningevaluaties, inclusief lichamelijk onderzoek.
- In staat en bereid om dagboekkaarten in te vullen en bereid om terug te komen voor alle vervolgbezoeken
- Bereid zijn om te voldoen aan de regels van de isolatie-eenheid (inclusief bereid en in staat om oseltamivir-influenza-antivirale medicatie in te nemen, mocht dat worden aanbevolen door een onderzoeksarts).
- Voor vrouwen die bereid zijn betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen tot en met dag 56.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met enige therapie in de afgelopen drie maanden of geplande deelname aan een dergelijk onderzoek tijdens de periode van dit onderzoek.
- Ontvangst van een niet-onderzoeksvaccin binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving of weigering om de ontvangst van dergelijke vaccins uit te stellen tot vier weken na voltooiing van het onderzoek.
- De afgelopen zes maanden regelmatig neusirrigatie beoefend of binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving neusirrigatie heeft toegepast.
- Recente geschiedenis van frequente neusbloedingen (meer dan 5 in het afgelopen jaar).
- Klinisch relevante abnormale paranasale anatomie.
- Recente geschiedenis (in de afgelopen maand) van een neushoorn- of sinusoperatie, of een operatie voor een traumatisch letsel aan de neus.
- Huidige of recente (binnen twee weken na inschrijving) acute luchtwegaandoening met of zonder koorts.
- Andere acute ziekte op het moment van inschrijving voor de studie.
- Ontvangst van immunoglobuline of andere bloedproducten binnen drie maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of geplande ontvangst van dergelijke producten tijdens de periode van deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
- Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 achtereenvolgens voorgeschreven dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodulerende therapie binnen zes maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. (Voor corticosteroïden betekent dit prednison of equivalent, 0,5 mg per kg per dag; topische steroïden zijn toegestaan, behalve nasaal.)
- Deelname aan een eerder onderzoek naar een H7- of H5-bevattend griepvaccin.
- Geschiedenis van bronchiale astma.
- Overgevoeligheids- en allergische reacties na eerdere toediening van een vaccin.
- Geschiedenis van piepende ademhaling na eerdere ontvangst van een levend griepvaccin.
- Andere bijwerkingen na immunisatie (lichaamstemperatuur hoger dan 40°C, collaps, niet-koortsstuipen, anafylaxie), althans mogelijk gerelateerd aan eerdere ontvangst van een vaccin (niet alleen griep).
- Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het studievaccin, inclusief kippen- of ei-eiwit.
- Seizoensgebonden (herfst)overgevoeligheid voor de natuurlijke omgeving.
- Acute of chronische klinisch significante pulmonaire, cardiovasculaire, lever-, metabole, neurologische, psychiatrische of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumscreeningstests, die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksdoelstellingen kunnen verstoren. Proefpersonen met bevindingen van lichamelijk onderzoek of resultaten van klinische laboratoriumscreening die 2 of hoger zouden zijn op de schaal voor het beoordelen van de ernst van AE (zie bijlagen) zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek en zullen worden uitgesloten van ontvangst van dosis twee van het onderzoeksvaccin of placebo.
- Geschiedenis van leukemie of een andere bloed- of solide orgaankanker.
- Geschiedenis van trombocytopenische purpura of bekende bloedingsstoornis.
- Geschiedenis van aanvallen.
- Bekende of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening van welke aard dan ook, inclusief HIV-infectie.
- Bekende chronische HBV- of HCV-infectie.
- Bekende tuberculose-infectie of bewijs van eerdere blootstelling aan tuberculose volgens anamnese en/of beschikbare medische dossiers.
- Geschiedenis van chronisch alcoholmisbruik en/of illegaal drugsgebruik.
- Claustrofobie of sociofobie volgens anamnese en/of beschikbare medische dossiers.
- Zwangerschap of borstvoeding. (Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest vereist vóór toediening van het onderzoeksvaccin of placebo.)
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou verhogen als hij/zij aan het onderzoek deelneemt of de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou verstoren.
- Allergische, inclusief anafylactische, reacties op de introductie van vaccins in de medische geschiedenis van de patiënt (niet alleen griepvaccin).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: H7N9 LAIV
Levend H7N9-griepvaccin bij aanvang van de studie (dosis 1) en vier weken na dosis één (dosis 2), zullen de proefpersonen twee intranasale doses van 0,25 ml van het studievaccin krijgen (totale dosis 0,50 ml bij elke toediening van het studievaccin).
|
2 intranasale toedieningen van gevriesdroogd gezuiverd allantoïsvocht van kippenembryo's met stabilisatoren
2 intranasale toedieningen van levend H7N9-griepvaccin
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Gevriesdroogd gezuiverd allantoïsvocht van kippenembryo's met stabilisatoren bij aanvang van de studie (dosis 1) en vier weken na dosis één (dosis 2), zullen de proefpersonen twee intranasale doses van 0,25 ml placebo krijgen (totale dosis 0,50 ml bij elke placebo-toediening).
|
2 intranasale toedieningen van gevriesdroogd gezuiverd allantoïsvocht van kippenembryo's met stabilisatoren
2 intranasale toedieningen van levend H7N9-griepvaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met onmiddellijke reacties
Tijdsspanne: Twee uur
|
Percentage proefpersonen dat onmiddellijke reacties ervaart (al dan niet gerelateerd aan het onderzoek) die optreden binnen twee uur na toediening van een dosis, gemeten zoals waargenomen door het onderzoekspersoneel of gerapporteerd door het proefpersoon aan het onderzoekspersoneel
|
Twee uur
|
|
Aantal deelnemers met gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: langer dan twee uur na toediening van een dosis van het onderzoeksvaccin of placebo tot 6 dagen na een dosis
|
Percentage proefpersonen dat bijwerkingen ervaart (al dan niet gerelateerd aan de studie) die gewoonlijk geassocieerd worden met intranasale vaccinatie (opgewekte lokale en systemische reacties) die meer dan twee uur na toediening van een dosis van het onderzoeksvaccin of placebo optreden tot 6 dagen na een dosis, gemeten zoals waargenomen door het onderzoekspersoneel of gerapporteerd door de proefpersoon aan het onderzoekspersoneel.
|
langer dan twee uur na toediening van een dosis van het onderzoeksvaccin of placebo tot 6 dagen na een dosis
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumbevindingen en instrumentele tests (ECG, echocardiogram en spirometrie)
Tijdsspanne: Dag 3, 6, 31 en 34
|
Percentage proefpersonen dat alle andere bijwerkingen ervaart (inclusief ongevraagde gebeurtenissen) die optreden gedurende de 6 dagen na een dosis, gemeten zoals waargenomen door het onderzoekspersoneel of gerapporteerd door het proefpersoon aan het onderzoekspersoneel.
Dit omvat abnormale laboratoriumbevindingen van bloedmonsters en urineonderzoek verzameld op dag 3, 6, 31 en 34; IgE-niveaugegevens voor dag 0, 3, 28 en 56, evenals instrumentele testgegevens (ECG, echocardiogram en spirometrie) op de derde dag na elke vaccinatie.
|
Dag 3, 6, 31 en 34
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 4 weken na ontvangst van een dosis
|
Percentage proefpersonen dat alle ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart die optreden binnen 4 weken na ontvangst van een dosis, zoals waargenomen door het onderzoekspersoneel, gerapporteerd door het proefpersoon aan het onderzoekspersoneel, of genoteerd door het proefpersoon op een dagboekkaart.
Dit geldt ook voor abnormale laboratoriumbevindingen van bloedmonsters die zijn afgenomen op dag 28 (vóór vaccinatie) en dag 56.
|
4 weken na ontvangst van een dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met immuunresponsen
Tijdsspanne: Dag 0, 3, 28 en 56
|
Immuunresponsen werden geparametriseerd als het aantal proefpersonen met ten minste een viervoudige stijging na elke dosis ten opzichte van de uitgangswaarde of als de gemiddelde titer na elke dosis in een van de volgende gevallen:
|
Dag 0, 3, 28 en 56
|
|
Aantal deelnemers met virusuitscheiding op dag 0-6 na elke dosis
Tijdsspanne: Dagen 0-6 na elke dosis
|
Virusuitscheiding zal worden geparametriseerd als het percentage proefpersonen dat virus uitscheidt [gedetecteerd door real-time reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (rRTPCR) in nasale of conjunctivale uitstrijkjes] op elk tijdstip.
Verliesgegevens worden voor elk onderwerp op elk gemeten tijdstip gerapporteerd.
|
Dagen 0-6 na elke dosis
|
|
Aantal en naam van mutaties die leiden tot enig verlies van verzwakkingsfenotype van het vaccinvirus (genetische stabiliteit)
Tijdsspanne: Dagen 0-6 na elke dosis
|
Het influenzavirus zal worden geïsoleerd in kippenembryo's uit alle PCR-influenza A-positieve neus- of conjunctivale uitstrijkjes die gedurende 6 dagen na een vaccindosis zijn afgenomen.
Moleculaire karakterisering van elk verspreid virus zal worden gerapporteerd met sequentiedetails van eventueel verlies van verzwakkingsmutaties.
|
Dagen 0-6 na elke dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cellulaire immuunresponsen (cytokines en T-cellen)
Tijdsspanne: Dag 0, 28 en 56
|
Cellulaire immuunresponsen (cytokines en T-cellen) zullen worden gemeten met behulp van geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen getest door middel van flowcytometrie en ELISPOT-technieken.
|
Dag 0, 28 en 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Larisa G Rudenko, MD, PhD, DSc, Institute of Experimental Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LAIV-H7N9-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .