- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03741699
열악한 난소 반응자(PRE-LH)의 난소 자극 전 재조합 LH (PRE-LH)
난소 반응이 불량한 산모 연령이 높은 여성에서 통제된 난소 자극 전에 재조합 LH를 사용한 치료 효과를 테스트하기 위한 III상 다기관, 무작위, 맹검 임상 시험
통제된 난소 자극(COS)은 보조 생식 치료의 첫 번째 단계 중 하나입니다. 목표는 수정될 수 있는 난자를 과잉 생산하도록 난소를 자극하면서 난소 주기를 모방하여 번식 성공의 기회를 최대화하는 것입니다. 자극 단계에는 다양한 호르몬 약물의 사용이 포함되지만 난포 발달을 확인하기 위한 검사와 자극에 대한 최적의 난소 반응을 얻기 위한 호르몬 조절이 필요합니다.
그러나 환자의 9~24%는 표준 자극 프로토콜에 적절하게 반응하지 못하여 Poor Ovarian Response(POR)를 초래합니다. 낮은 난모세포 생산에 더하여, POR은 적절한 이식 가능성을 가진 제한된 수의 양질의 배아를 초래하여 손상된 난모세포 품질을 시사합니다.
POR은 생식 의학에서 가장 어려운 문제 중 하나입니다. 반응이 좋지 않은 환자는 다른 약물이나 프로토콜을 사용해도 자극에 대한 반응이 부족한 경향이 있기 때문에 치료하기 어렵습니다. 최근 몇 년 동안 이러한 환자를 위한 다양한 치료 대안이 제안되었습니다. 그러나 현재까지 최적의 자극 프로토콜은 아직 설명되지 않았으며 난자 기증은 종종 임신을 달성하기 위한 유일한 옵션으로 제공됩니다.
최근 COS 동안 또는 COS 이전에 특정 호르몬인 황체 형성 호르몬(LH)을 보충하면 회수된 난모세포의 수를 늘리고 품질을 개선하여 반응이 좋지 않은 사람들의 생식 결과를 개선할 수 있다는 증거가 나타났습니다.
본 연구는 POR 및 고령 산모 환자의 난소 반응에 대한 COS 이전 LH 치료의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. COS 이전 LH 치료가 해당 환자에서 회수된 난모세포의 수와 질을 증가시키는지 여부를 평가하고 마지막으로 임신 및 출산 가능성에 미치는 영향을 분석합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28023
- IVI Madrid
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Murcia, 스페인, 30007
- IVI Murcia
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Comunidad Valenciana
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Alicante, Comunidad Valenciana, 스페인, 03015
- IVI Alicante
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
-ESHRE(Bologna Criteria)에서 정의한 기준과 일치하는 특정 기준에 따라 POR이 있는 환자. 이에 따라 환자는 다음 기준 중 3가지 중 2가지를 충족할 때 난소 반응 불량자로 분류됩니다. I. - 기존의 자극 프로토콜 II를 사용한 POR(≤3 난모세포)의 이전 에피소드.- AFC(antral follicle count) <5-7 및/또는 항뮬러관 호르몬 수치(AMH) <0.5-1.1 ng/mL인 비정상적인 난소 보존 검사.
III.- 40세 이상의 여성 및/또는 POR에 대한 다른 위험 인자가 있는 여성. 또한, 최대 자극 후 POR의 2회 에피소드는 고령의 산모 또는 비정상적인 난소 예비력 검사가 없는 환자를 불량 반응자로 정의하기에 충분합니다.
- - COS 및 보조 생식 기술(ART)의 경우 ≥35~≤43세의 여성.
- - 배반포 생검 후 착상 전 유전 진단(PGS)을 수락하고 정배수체 배아 선택을 위한 지연 이식을 받는 부부 또는 독신 여성.
- - 체질량지수(BMI) 18~30kg/m 2 , 포함.
- - 농도가 ≥ 5백만 정자/mL이고 총 정자 진행 운동성이 ≥ 5백만인 사정하는 정자. 은행 및 냉동 보존 정액 허용.
- - 정보에 입각한 동의서 작성, 서명 및 날짜 기입.
제외 기준:
- - 재발성 자연 유산(임상 유산 2회 이상) 또는 착상 실패(양호 D3 배아 6개 또는 양호한 배반포 4개 이식 후)의 경우는 제외됩니다.
- - 고환 또는 부고환 정자 사용 및 농도 < 5 mill 정자/mL 및 < 5 mill 정자 진행 운동성으로 사정합니다.
- - 원발성 난소 부전, PCOS(로테르담 기준에 따름) 또는 난자 회수에 접근할 수 없는 난소.
- - 착상이나 임신을 방해할 수 있는 해부학적 자궁 이상 및 자궁내막 또는 자궁근막 병리(선근증, 용종, 근종 등). 이전에 폴립절제술, 근종절제술 또는 중격/중격하/궁궁형 자궁 수술을 받은 환자를 제외해서는 안 됩니다.
- - 수술로 제거하거나 결찰하지 않은 편측 또는 양측 난관수종의 존재.
- - 레벨 III-IV 자궁내막증의 존재.
- - 시상 하부 또는 뇌하수체 종양, 난소암, 자궁암 또는 유방암의 병력.
- - 원인 불명의 비정상적인 출혈.
- - 여성 또는 파트너의 인체 면역결핍 바이러스, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 감염.
- - 시험 기간 동안 투여된 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- - 환자의 안전을 위협하거나(조절되지 않는 갑상선 또는 부신 기능 장애, 심각한 간 또는 신장 장애 등) 검사 평가 또는 임상 결과(예: 확인된 혈전성향증).
- - 병용 약물의 사용 또는 연구자의 의견에 따라 시험 개발을 방해하거나 데이터의 안전성과 효능을 보장하지 않는 기타 상황.
- - 다른 임상 시험에 동시 참여하거나 본 연구에 이전에 참여한 경우.
- - 연구 목적에 영향을 미칠 수 있는 본 연구에 포함되기 2개월 전에 다른 임상 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군 - 실험군
COS 전 연속 4일 동안 피하 투여된 150 IU/일 rLH로 치료(짧은 길항제 프로토콜에서 최대 18일 동안 225 IU/일 rFSH 및 75 IU/일 rLH의 시작 용량으로).
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150 IU/일 rLH(Luveris 75 IU) 치료, COS 전 연속 4일 동안 피하 투여(제어된 난소 자극)
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간섭 없음: 팔 2 - 대조군(전처리 없음) 그룹
이 그룹에 할당된 피험자는 COS 전 4일 동안 어떠한 치료도 받지 않을 것입니다(짧은 길항제 프로토콜에서 최대 18일 동안 225 IU/일 rFSH 및 75 IU/일 rLH의 시작 용량으로).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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회수된 난자 수
기간: 37일
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회수된 난자 수
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37일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전날 또는 GnRH 작용제(Decapeptyl) 주사 당일 난포의 수 >17 mm
기간: 8-12일부터 33-37일까지
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8-12일부터 33-37일까지
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전날 또는 GnRH 작용제 주사 당일의 P4 및 E2 수준
기간: 8-12일부터 33-37일까지
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8-12일부터 33-37일까지
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COS 동안 자극 기간 및 총 성선자극호르몬 투여량
기간: 8-12일부터 33-37일까지
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8-12일부터 33-37일까지
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IMP 치료 전후 및 자극 후의 혈청 호르몬 프로파일
기간: 8-12일부터 33-37일까지
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8-12일부터 33-37일까지
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주기 취소율(자극 10일 후 난포 반응이 없거나 난자 채취 전 언제라도 조기 배란으로 인해 난자 채취 전에 자극 주기 취소)
기간: 8-12일부터 33-37일까지
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8-12일부터 33-37일까지
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성숙 또는 중기 II(MII) 난모세포의 수/천자당 회수된 난모세포의 수
기간: 37일
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37일
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검색된 난모세포 수/예상 난모세포 수(GnRH 작용제 주입 당일 난포 >15mm)
기간: 37일
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37일
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수정률
기간: 38일
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38일
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천자 당일 난포액의 호르몬 프로필
기간: 37일
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37일
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과립막 세포의 유전자 발현 프로파일
기간: 37일
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37일
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과립막 세포의 세포사멸률
기간: 37일
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37일
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배아 품질의 형태학적 변수
기간: 38일~43일
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38일~43일
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배반포 비율
기간: 43일차
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43일차
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최적 배아의 수(ASEBIR 분류에 따른 유형 A 또는 B)
기간: 43일차
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43일차
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정배수체 및 이배수체 배아의 수
기간: 50일
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50일
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자극 주기 수율(동결된 배아의 수).
기간: 43일차
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43일차
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이식된 배아의 주기 수/시작된 자극 주기의 수
기간: 43일차
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43일차
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임신율(자극 주기 및 배아 이식당)
기간: 연구 기간 동안 대략 1년
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연구 기간 동안 대략 1년
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이식 속도
기간: 연구 기간 동안 대략 1년
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연구 기간 동안 대략 1년
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진행 중인 임신율(자극 주기 및 배아 이식당)
기간: 연구 기간 동안 대략 1년
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연구 기간 동안 대략 1년
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임상 및 생화학적 유산율(자극 주기 및 배아 이식당)
기간: 연구 기간 동안 대략 1년
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연구 기간 동안 대략 1년
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자궁외 임신율(자극 주기 및 배아 이식당)
기간: 연구 기간 동안 대략 1년
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연구 기간 동안 대략 1년
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출생률
기간: 연구 전반에 걸쳐 추정 18 +/-3개월
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연구 전반에 걸쳐 추정 18 +/-3개월
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부작용 평가 및 기록
기간: 연구 전반에 걸쳐 추정 18 +/-3개월
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연구 전반에 걸쳐 추정 18 +/-3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Manuel Muñoz, Dr., Physician - Investigator
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1601-ALC-002-MM
- 2017-004298-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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