Rekombinantti LH ennen munasarjojen stimulaatiota huonoissa munasarjavasteissa (PRE-LH) (PRE-LH)
Vaiheen III monikeskus, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus yhdistelmä-LH-hoidon vaikutuksen testaamiseksi ennen hallittua munasarjojen stimulaatiota huonosti reagoivilla naisilla, joilla on edennyt äitiysikä
Kontrolloitu munasarjojen stimulaatio (COS) on yksi avusteisen lisääntymishoidon ensimmäisistä vaiheista. Tavoitteena on jäljitellä munasarjojen kiertokulkua ja samalla stimuloida munasarjoja tuottamaan liikaa hedelmöittyviä munia, mikä maksimoi lisääntymismenestyksen mahdollisuudet. Stimulaatiovaihe sisältää erilaisten hormonaalisten lääkkeiden käytön, mutta vaatii testejä follikkelien kehityksen tarkistamiseksi ja hormonaalista säätöä optimaalisen munasarjojen stimulaatiovasteen saamiseksi.
Kuitenkin 9–24 % potilaista ei reagoi riittävästi standardistimulaatioprotokolliin, mikä johtaa huonoon munasarjavasteeseen (POR). Alhaisen munasolutuotannon lisäksi POR johtaa rajoitettuun määrään hyvälaatuisia alkioita, joilla on asianmukainen implantaatiopotentiaali, mikä viittaa heikentyneeseen munasolujen laatuun.
POR on yksi haastavimmista lisääntymislääketieteen ongelmista. Huonosti reagoivia on vaikea hoitaa, koska heidän vasteensa stimulaatioon on yleensä puutteellinen, vaikka he käyttävät erilaisia lääkkeitä tai protokollia. Viime vuosina näille potilaille on ehdotettu erilaisia hoitovaihtoehtoja. Tähän mennessä optimaalista stimulaatioprotokollaa ei kuitenkaan ole vielä kuvattu, ja oosyyttien luovuttamista tarjotaan usein ainoana vaihtoehtona raskauden saavuttamiseksi.
Äskettäin on saatu näyttöä siitä, että lisäravinteet tietyllä hormonilla, luteinisoivalla hormonilla (LH) COS:n aikana tai ennen sitä voisi johtaa lisääntymistuloksiin huonosti reagoineilla lisäämällä talteen otettujen munasolujen määrää ja parantamalla niiden laatua.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ennen COS:ää suoritetun LH-hoidon vaikutusta munasarjojen vasteeseen potilailla, joilla on POR ja edennyt äidin ikä. Tämä on huonoin ennuste mutta useammin hedelmällisyysklinikoilla käyvien huonovasteisten potilaiden ryhmä. Arvioimme, lisääkö LH-hoito ennen COS-hoitoa näiltä potilailta löydettyjen munasolujen määrää ja laatua, ja lopuksi analysoimme vaikutusta heidän mahdollisuuksiinsa tulla raskaaksi ja saada lapsi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28023
- IVI Madrid
-
Murcia, Espanja, 30007
- IVI Murcia
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Espanja, 03015
- IVI Alicante
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on POR tiettyjen kriteerien mukaisesti, jotka ovat linjassa ESHRE:n (Bologna Criteria) määrittelemien kriteerien kanssa, joiden mukaan potilas luokitellaan huonosti munasarjavasteeksi, kun hän täyttää kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä: I. - Edellinen POR-jakso (≤3 munasolua) tavanomaisella stimulaatioprotokollalla II.- Epänormaali munasarjojen reservitesti, jossa anturaalisten follikkelien määrä (AFC) <5-7 ja/tai anti-Muller-hormoniarvot (AMH) <0,5-1,1 ng/ml.
III.- Naiset ≥40-vuotiaat ja/tai joilla on jokin muu POR-riskitekijä. Lisäksi kaksi POR-jaksoa maksimaalisen stimulaation jälkeen riittää määrittelemään potilaan huonon vasteen, jos äidin ikää ei ole edennyt tai munasarjojen varantotestissä ei ole epänormaalia.
- - Naiset ≥35–≤43-vuotiaat COS:n ja avusteisten lisääntymistekniikoiden (ART) vuoksi.
- - Pari tai yksittäinen nainen, joka hyväksyy preimplantaatiogeenidiagnoosin (PGS) blastokystabiopsian ja viivästyneen siirron jälkeen euploidisten alkioiden valintaa varten.
- - Body Mass Index (BMI) 18-30 kg/m 2, mukaan lukien.
- - Ejakulatorinen siittiö, jonka pitoisuus on ≥ 5 milj. siittiötä/ml ja ≥ 5 milj. siittiöiden kokonaisliikkuvuus. Pankki- ja kylmäsäilytetty siemenneste sallittu.
- - Tietoinen suostumus on täytetty, allekirjoitettu ja päivätty.
Poissulkemiskriteerit:
- - Toistuvia spontaaneja keskenmenoja (≥ 2 kliinistä keskenmenoa) tai implantaation epäonnistumista (6 hyvän D3-alkion tai 4 hyvän blastokystan siirron jälkeen) ei oteta huomioon.
- - Kivesten tai lisäkives siittiöiden sekä siemensyöksyn käyttö, jonka pitoisuus on < 5 milj. siittiötä/ml ja < 5 milj. siittiöiden kokonaisliikkuvuus.
- - Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta, PCOS (Rotterdamin kriteerien mukaisesti) tai munasarja/munasarjat, joihin ei ole mahdollista saada munasoluja.
- - Kohdun anatomiset poikkeavuudet ja kaikki endometriumin tai myometriumin patologiat (adenomyoosi, polyypit, myooma jne.), jotka voivat häiritä implantaatiota tai raskautta. Potilaita, joille on aiemmin leikattu polypektomia, myomektomia tai kohdun väliseinän/subseptaatin/kaaren kaareva leikkaus, ei pidä sulkea pois.
- - Yksi- tai molemminpuolinen hydrosalpinx, jota ei ole poistettu kirurgisesti tai ligatoitu.
- - Tasojen III-IV endometrioosin esiintyminen.
- - Aiemmat kasvaimet hypotalamuksessa tai aivolisäkkeessä tai munasarja-, kohtu- tai rintasyöpä.
- - Epänormaali verenvuoto, jonka alkuperä on epäselvä.
- - Naisella tai hänen kumppanillaan tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus.
- - Tunnettu allergia tai yliherkkyys kokeen aikana annetuille lääkkeille.
- - Samanaikaiset merkittävät lääketieteelliset sairaudet, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden (kontrolloimaton kilpirauhasen tai lisämunuaisen toimintahäiriö, vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta jne.) tai häiritsevät testien arviointia tai kliinisiä tuloksia (esim. vahvistettu trombofilia).
- - Samanaikaisen lääkityksen käyttö tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuksen kehitystä tai eivät takaa tietojen turvallisuutta ja tehokkuutta.
- - Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
- - Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kaksi kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen, joka saattaa vaikuttaa sen tavoitteisiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 - kokeellinen ryhmä
Hoito 150 IU/vrk rLH:lla, annettuna ihonalaisesti 4 peräkkäisenä päivänä ennen COS:ää (aloitusannos 225 IU/vrk rFSH ja 75 IU/vrk rLH enintään 18 päivän ajan lyhyessä antagonistiprotokollassa).
|
Hoito 150 IU/päivä rLH:lla (Luveris 75 IU), annettuna ihon alle 4 peräkkäisenä päivänä ennen COS:ää (kontrolloitu munasarjojen stimulaatio)
|
|
Ei väliintuloa: Käsivarsi 2 - kontrolliryhmä (ei esikäsittelyä).
Tähän ryhmään nimetyt kohteet eivät saa mitään hoitoa neljän päivän aikana ennen COS:ää (aloitusannos 225 IU/vrk rFSH ja 75 IU/vrk rLH enintään 18 päivän ajan lyhyessä antagonistiprotokollassa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
otettujen munasolujen määrä
Aikaikkuna: 37 päivää
|
otettujen munasolujen määrä
|
37 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Follikkelien lukumäärä > 17 mm edellisenä päivänä tai GnRH-agonisti-injektion päivänä (dekapeptyyli)
Aikaikkuna: päivästä 8-12 päivään 33-37
|
päivästä 8-12 päivään 33-37
|
|
P4- ja E2-tasot edellisenä päivänä tai GnRH-agonisti-injektiopäivänä
Aikaikkuna: päivästä 8-12 päivään 33-37
|
päivästä 8-12 päivään 33-37
|
|
Stimulaation kesto ja gonadotropiinin kokonaisannos COS:n aikana
Aikaikkuna: päivästä 8-12 päivään 33-37
|
päivästä 8-12 päivään 33-37
|
|
Seerumin hormonaalinen profiili ennen ja jälkeen IMP-hoidon ja stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: päivästä 8-12 päivään 33-37
|
päivästä 8-12 päivään 33-37
|
|
Syklin peruutusaste (stimulaatiosykli perutaan ennen munasolun hakua, jos follikkelivastetta ei ole 10 päivän stimulaation jälkeen tai ennenaikaisen ovulaation vuoksi milloin tahansa ennen munasolun noutoa)
Aikaikkuna: päivästä 8-12 päivään 33-37
|
päivästä 8-12 päivään 33-37
|
|
Kypsien tai metafaasi II:n (MII) munasolujen määrä/poistettujen munasolujen määrä pistosta kohti
Aikaikkuna: Päivä 37
|
Päivä 37
|
|
Haettujen munasolujen määrä / odotettujen munasolujen määrä (follikkelit > 15 mm GnRH-agonisti-injektiopäivänä)
Aikaikkuna: Päivä 37
|
Päivä 37
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: Päivä 38
|
Päivä 38
|
|
Hormonaalinen profiili follikulaarisessa nesteessä pistopäivänä
Aikaikkuna: Päivä 37
|
Päivä 37
|
|
Geeniekspressioprofiili granulosasoluissa
Aikaikkuna: Päivä 37
|
Päivä 37
|
|
Apoptoosinopeus granulosasoluissa
Aikaikkuna: Päivä 37
|
Päivä 37
|
|
Alkion laadun morfologiset muuttujat
Aikaikkuna: Päivät 38-43
|
Päivät 38-43
|
|
Blastokysta määrä
Aikaikkuna: Päivä 43
|
Päivä 43
|
|
Optimaalisten alkioiden lukumäärä (tyyppi A tai B, ASEBIR-luokituksen mukaan)
Aikaikkuna: Päivä 43
|
Päivä 43
|
|
Euploidien ja aneuploidisten alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 50
|
Päivä 50
|
|
Stimulaatiosyklin tuotto (jäädytettyjen alkioiden lukumäärä).
Aikaikkuna: Päivä 43
|
Päivä 43
|
|
Syklien lukumäärä, jolloin alkio on siirretty / aloitetun stimulaatiosyklin lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 43
|
Päivä 43
|
|
Raskausluvut (stimulaatiosykliä ja alkionsiirtoa kohti)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
|
Implantaatiomäärät
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
|
Jatkuva raskausaste (stimulaatiosykliä ja alkionsiirtoa kohti)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
|
Kliiniset ja biokemialliset keskenmenot (stimulaatiosykliä ja alkionsiirtoa kohti)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
|
Kohdunulkoisen raskauden määrä (stimulaatiosykliä ja alkionsiirtoa kohti)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 1 vuosi
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 18 +/-3 kuukautta
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 18 +/-3 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien arviointi ja kirjaaminen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan arviolta 18 +/-3 kuukautta
|
Koko tutkimuksen ajan arviolta 18 +/-3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Manuel Muñoz, Dr., Physician - Investigator
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1601-ALC-002-MM
- 2017-004298-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .