卵巢反应差的卵巢刺激前的重组 LH (PRE-LH) (PRE-LH)
一项 III 期多中心、随机、非盲临床试验，以测试在受控卵巢刺激之前用重组 LH 治疗高龄产妇卵巢反应差的女性的效果
受控促排卵 (COS) 是辅助生殖治疗的第一阶段之一。 目标是模仿卵巢周期，同时刺激卵巢过度生产能够受精的卵子，从而最大限度地提高生殖成功的机会。 刺激阶段涉及使用不同的激素药物，但需要进行测试以检查卵泡的发育情况，并进行激素调整以获得最佳的卵巢对刺激的反应。
然而，9% 到 24% 的患者未能对标准刺激方案做出充分反应，从而导致卵巢反应不佳 (POR)。 除了卵母细胞产量低之外，POR 还导致具有适当植入潜力的优质胚胎数量有限，这表明卵母细胞质量受损。
POR 是生殖医学中最具挑战性的问题之一。 反应差的人很难治疗，因为即使使用不同的药物或方案，他们对刺激的反应也往往不足。 近年来，针对这些患者提出了不同的治疗方案。 然而，迄今为止，尚未描述最佳刺激方案，捐卵通常是她们实现怀孕的唯一选择。
最近，有证据表明，在 COS 期间或之前补充一种特定的激素，黄体生成素 (LH)，可以通过增加回收的卵母细胞数量和提高其质量来改善反应差的人的生殖结果。
本研究旨在评估在 COS 之前使用 LH 治疗对 POR 和高龄产妇的卵巢反应的影响，高龄产妇预后最差，但在生育诊所就诊的反应较差的人群更常见。 我们将评估在 COS 之前进行 LH 治疗是否会增加这些患者获得的卵母细胞的数量和质量，并最终分析其对怀孕和生育机会的影响。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Madrid、西班牙、28023
- IVI Madrid
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Murcia、西班牙、30007
- IVI Murcia
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Comunidad Valenciana
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Alicante、Comunidad Valenciana、西班牙、03015
- IVI Alicante
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
-根据符合 ESHRE（博洛尼亚标准）定义的标准的特定标准患有 POR 的患者，根据该标准，当患者满足以下三个标准中的两个时，她被归类为卵巢反应不良：I. - 先前的 POR 发作（≤3 个卵母细胞），采用常规刺激方案 II.- 卵巢储备测试异常，窦卵泡计数 (AFC) <5-7 和/或抗苗勒管激素值 (AMH) <0.5-1.1 ng/mL。
III.- ≥ 40 岁和/或有任何其他 POR 危险因素的女性。 此外，在没有高龄产妇或卵巢储备测试异常的情况下，最大刺激后两次 POR 发作足以将患者定义为反应差。
- - 对于 COS 和辅助生殖技术 (ART)，年龄≥35 至 ≤43 岁的女性。
- - 夫妻或单身女性，在胚泡活检和延迟移植后接受植入前遗传学诊断 (PGS) 以选择整倍体胚胎。
- - 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 30 kg/m 2 之间，包括在内。
- - 射精精子浓度≥ 5 mill 精子/mL 和 ≥ 5 mill 总精子前向运动。 允许储存和冷冻精液。
- - 完成、签署并注明日期的知情同意书。
排除标准：
- - 排除复发性自发性流产（≥2 次临床流产）或植入失败（移植 6 个良好的 D3 胚胎或 4 个良好的囊胚后）的病例。
- - 使用睾丸或附睾精子以及浓度 < 5 mill 精子/mL 和 < 5 mill 总精子前向运动的精子。
- -原发性卵巢功能衰竭、多囊卵巢综合征（根据鹿特丹标准）或无法取卵的卵巢。
- - 子宫解剖异常和任何子宫内膜或子宫肌层病变（子宫腺肌病、息肉、肌瘤等）可能会干扰着床或怀孕。 不应排除既往进行过息肉切除术、子宫肌瘤切除术或纵隔/次纵隔/弓状子宫手术的患者。
- - 存在未通过手术切除或结扎的单侧或双侧输卵管积水。
- - 存在 III-IV 级子宫内膜异位症。
- - 下丘脑或垂体肿瘤，或卵巢癌、子宫癌或乳腺癌的病史。
- - 不明原因的异常出血。
- - 女性或其伴侣已知感染人类免疫缺陷病毒、活动性乙型或丙型肝炎病毒。
- -已知对试验期间给药的药物过敏或超敏反应。
- -会危及患者安全（不受控制的甲状腺或肾上腺功能障碍，严重的肝或肾功能障碍等）或干扰测试评估或临床结果（即 证实有血栓形成倾向）。
- - 使用合并用药或研究者认为干扰试验开展或不能确保数据安全性和有效性的任何其他情况。
- -同时参与另一项临床试验或之前参与本研究。
- -在纳入本研究前两个月参加可能影响其目标的另一项临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 实验组
用 150 IU/天 rLH 治疗，在 COS 前连续 4 天皮下给药（起始剂量为 225 IU/天 rFSH 和 75 IU/天 rLH，在短拮抗剂方案中最长持续 18 天）。
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用 150 IU/天 rLH（Luveris 75 IU）治疗，在 COS（受控卵巢刺激）之前连续 4 天皮下给药
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无干预：第 2 组 - 对照组（无预处理）
分配到该组的受试者在 COS 前四天内将不接受任何治疗（在短拮抗剂方案中，起始剂量为 225 IU/天 rFSH 和 75 IU/天 rLH，最多 18 天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回收的卵母细胞数量
大体时间：37天
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回收的卵母细胞数量
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37天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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前一天或 GnRH 激动剂注射（Decapeptyl）当天的卵泡数 >17 mm
大体时间：从第8-12天到第33-37天
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从第8-12天到第33-37天
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前一天或 GnRH 激动剂注射当天的 P 4 和 E 2 水平
大体时间：从第8-12天到第33-37天
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从第8-12天到第33-37天
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COS期间刺激持续时间和总促性腺激素剂量
大体时间：从第8-12天到第33-37天
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从第8-12天到第33-37天
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IMP 治疗前后和刺激后的血清激素谱
大体时间：从第8-12天到第33-37天
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从第8-12天到第33-37天
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周期取消率（如果在刺激 10 天后没有卵泡反应或在取卵前的任何时间由于过早排卵，则在取卵前取消刺激周期）
大体时间：从第8-12天到第33-37天
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从第8-12天到第33-37天
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成熟或中期 II (MII) 卵母细胞数/每次穿刺回收的卵母细胞数
大体时间：第 37 天
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第 37 天
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回收的卵母细胞数/预期卵母细胞数（GnRH 激动剂注射当天卵泡 >15 mm）
大体时间：第 37 天
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第 37 天
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受精率
大体时间：第38天
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第38天
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穿刺当天卵泡液中的激素分布
大体时间：第 37 天
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第 37 天
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颗粒细胞中的基因表达谱
大体时间：第 37 天
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第 37 天
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颗粒细胞凋亡率
大体时间：第 37 天
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第 37 天
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胚胎质量的形态学变量
大体时间：第 38 至 43 天
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第 38 至 43 天
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囊胚率
大体时间：第 43 天
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第 43 天
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最佳胚胎数量（A 型或 B 型，根据 ASEBIR 分类）
大体时间：第 43 天
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第 43 天
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整倍体和非整倍体胚胎的数量
大体时间：第 50 天
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第 50 天
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刺激周期产量（冷冻胚胎数）。
大体时间：第 43 天
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第 43 天
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胚胎移植的周期数/开始的刺激周期数
大体时间：第 43 天
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第 43 天
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妊娠率（每个刺激周期和胚胎移植）
大体时间：在整个研究过程中，估计 1 年
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在整个研究过程中，估计 1 年
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着床率
大体时间：在整个研究过程中，估计 1 年
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在整个研究过程中，估计 1 年
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持续妊娠率（每个刺激周期和胚胎移植）
大体时间：在整个研究过程中，估计 1 年
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在整个研究过程中，估计 1 年
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临床和生化流产率（每个刺激周期和胚胎移植）
大体时间：在整个研究过程中，估计 1 年
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在整个研究过程中，估计 1 年
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异位妊娠率（每个刺激周期和胚胎移植）
大体时间：在整个研究过程中，估计 1 年
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在整个研究过程中，估计 1 年
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活产率
大体时间：在整个研究过程中，估计 18 +/-3 个月
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在整个研究过程中，估计 18 +/-3 个月
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不良事件的评估和记录
大体时间：在整个研究过程中，估计 18 +/-3 个月
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在整个研究过程中，估计 18 +/-3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manuel Muñoz, Dr.、Physician - Investigator
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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