Rekombinant LH før ovariestimulering hos dårlige ovarieresponders (PRE-LH) (PRE-LH)
En fase III multisenter, randomisert, ublindet klinisk studie for å teste effekten av behandling med rekombinant LH før kontrollert eggstokkstimulering hos kvinner med dårlig eggstokkresponder med en avansert morsalder
Kontrollert ovariestimulering (COS) er en av de første stadiene av assistert reproduktiv behandling. Målet er å etterligne eggstokksyklusen samtidig som eggstokkene stimuleres til å overprodusere egg som er i stand til å bli befruktet, og dermed maksimere sjansene for reproduksjonssuksess. Stimuleringsfasen innebærer bruk av ulike hormonelle medisiner, men krever tester for å sjekke utviklingen av follikler, og hormonjustering for å få optimal eggstokkrespons på stimulering.
Mellom 9 og 24 % av pasientene reagerer imidlertid ikke tilstrekkelig på standard stimuleringsprotokoller, noe som resulterer i dårlig ovarierespons (POR). I tillegg til den lave oocyttproduksjonen, resulterer POR i et begrenset antall embryoer av god kvalitet med passende implantasjonspotensial, noe som antyder en kompromittert oocyttkvalitet.
POR er et av de mest utfordrende problemene innen reproduksjonsmedisin. Dårlig respondere er vanskelig å behandle siden deres respons på stimulering har en tendens til å være mangelfull selv når de bruker forskjellige medisiner eller protokoller. De siste årene har det vært foreslått ulike terapeutiske alternativer for disse pasientene. Men til dags dato er den optimale stimuleringsprotokollen ennå ikke beskrevet, og oocyttdonasjon tilbys ofte som deres eneste mulighet for å oppnå graviditet.
Nylig har det dukket opp bevis for at tilskudd med et spesifikt hormon, luteiniserende hormon (LH), under eller før COS kan føre til forbedrede reproduksjonsresultater hos dårlige respondere ved å øke antallet oocytter som hentes og forbedre kvaliteten.
Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av behandlingen med LH før COS på ovarieresponsen hos pasienter med POR og fremskreden morsalder, den dårligste prognosen, men hyppigere gruppen av dårlig respondere som går på fertilitetsklinikker. Vi vil vurdere om LH-behandling før COS øker antallet og kvaliteten på oocytter som hentes ut hos disse pasientene, og til slutt analysere effekten av deres sjanser for å bli gravid og få en baby.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28023
- IVI Madrid
-
Murcia, Spania, 30007
- IVI Murcia
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Spania, 03015
- IVI Alicante
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med POR i henhold til spesifikke kriterier som er i tråd med kriteriene definert av ESHRE (Bologna Criteria), ifølge hvilke en pasient klassifiseres som en dårlig ovarieresponser når hun oppfyller to av de tre av følgende kriterier: I. - Tidligere episode av POR (≤3 oocytter) med konvensjonell stimuleringsprotokoll II.- Unormal ovariereservetest med antral follikkeltelling (AFC) <5-7 og/eller anti-mullerian hormonverdier (AMH) <0,5-1,1 ng/ml.
III.- Kvinner ≥40 år og/eller som har en annen risikofaktor for POR. I tillegg er to episoder med POR etter maksimal stimulering tilstrekkelig til å definere en pasient som dårlig responder i fravær av avansert mors alder eller unormal ovariereservetest.
- - Kvinner ≥35 til ≤43 år for COS og assistert befruktning (ART).
- - Par eller enslig kvinne som aksepterer preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGS) etter blastocystbiopsi og forsinket overføring for seleksjon av euploide embryoer.
- - Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m 2 inkludert.
- - Ejakulatoriske sædceller med konsentrasjon ≥ 5 mill spermatozoa/ml og ≥ 5 mill total spermatozoa progressiv motilitet. Bank- og kryokonservert sæd tillatt.
- - Informert samtykke utfylt, signert og datert.
Ekskluderingskriterier:
- - Tilfeller av tilbakevendende spontanabort (≥2 kliniske spontanaborter) eller implantasjonssvikt (etter overføring av 6 gode D3-embryoer eller 4 gode blastocyster) vil bli ekskludert.
- - Bruk av testikkel- eller epididymale spermatozoer samt ejakulat med konsentrasjon < 5 mill spermatozoer/ml og < 5 mill total spermatozoa progressiv motilitet.
- - Primær ovariesvikt, PCOS (i henhold til Rotterdam-kriteriene) eller eggstokk/er utilgjengelige for oocytthenting.
- - Anatomiske abnormiteter i livmoren og enhver patologi i endometrium eller myometrium (adenomyose, polypper, myom, etc.) som kan forstyrre implantasjon eller graviditet. Pasienter med tidligere polypektomi, myomektomi eller kirurgi for septat/subseptat/arcuatus uterus bør ikke ekskluderes.
- - Tilstedeværelse av ensidig eller bilateral hydrosalpinx som ikke er kirurgisk fjernet eller ligert.
- - Tilstedeværelse av nivå III-IV endometriose.
- - Anamnese med svulster i hypothalamus eller hypofysen, eller eggstok-, livmor- eller brystkreft.
- - Unormal blødning av ubestemt opprinnelse.
- - Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, aktivt hepatitt B- eller C-virus hos kvinnen eller hennes partner.
- - Kjent allergi eller overfølsomhet overfor legemidlene som ble administrert under forsøket.
- - Samtidige betydelige medisinske patologier som vil sette pasientens sikkerhet i fare (ukontrollert skjoldbrusk- eller binyredysfunksjon, alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon osv.) eller forstyrre testevalueringene eller de kliniske resultatene (dvs. bekreftet trombofili).
- - Bruk av samtidig medisinering eller andre forhold som, etter utforskerens oppfatning, forstyrrer utviklingen av studien eller ikke sikrer sikkerheten og effektiviteten til dataene.
- - Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller tidligere deltakelse i denne studien.
- - Deltakelse i en annen klinisk studie to måneder før inkludering i denne studien som kan påvirke målene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 - forsøksgruppe
Behandling med 150 IE/dag rLH, administrert subkutant i 4 påfølgende dager før COS (med en startdose på 225 IE/dag rFSH og 75 IE/dag rLH i maksimalt 18 dager i en kort antagonistprotokoll).
|
Behandling med 150 IE/dag rLH (Luveris 75 IE), administrert subkutant i 4 påfølgende dager før COS (kontrollert ovariestimulering)
|
|
Ingen inngripen: Arm 2 - kontrollgruppe (ingen forbehandling).
Personene som er tildelt denne gruppen vil ikke motta noen behandling i løpet av de fire dagene før COS (med en startdose på 225 IE/dag rFSH og 75 IE/dag rLH i maksimalt 18 dager i en kort antagonistprotokoll).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall oocytter hentet
Tidsramme: 37 dager
|
antall oocytter hentet
|
37 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall follikler >17 mm dagen før eller dagen for GnRH-agonistinjeksjon (Decapeptyl)
Tidsramme: fra dag 8-12 til dag 33-37
|
fra dag 8-12 til dag 33-37
|
|
P 4 og E 2 nivåer på dagen før eller dagen for GnRH agonist injeksjon
Tidsramme: fra dag 8-12 til dag 33-37
|
fra dag 8-12 til dag 33-37
|
|
Varighet av stimulering og total gonadotropindose under COS
Tidsramme: fra dag 8-12 til dag 33-37
|
fra dag 8-12 til dag 33-37
|
|
Serumhormonprofil før og etter IMP-behandling og etter stimulering
Tidsramme: fra dag 8-12 til dag 33-37
|
fra dag 8-12 til dag 33-37
|
|
Sykluskanselleringsrater (stimuleringssyklus avbrutt før oocytthenting hvis det ikke er follikulær respons etter 10 dagers stimulering eller på grunn av for tidlig eggløsning når som helst før oocytthenting)
Tidsramme: fra dag 8-12 til dag 33-37
|
fra dag 8-12 til dag 33-37
|
|
Antall modne eller metafase II (MII) oocytter/antall oocytter hentet per punktering
Tidsramme: Dag 37
|
Dag 37
|
|
Antall hentede oocytter/antall forventede oocytter (follikler >15 mm på dagen for GnRH-agonistinjeksjon)
Tidsramme: Dag 37
|
Dag 37
|
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: Dag 38
|
Dag 38
|
|
Hormonal profil i follikkelvæske på dagen for punkteringen
Tidsramme: Dag 37
|
Dag 37
|
|
Genekspresjonsprofil i granulosaceller
Tidsramme: Dag 37
|
Dag 37
|
|
Apoptosehastighet i granulosaceller
Tidsramme: Dag 37
|
Dag 37
|
|
Morfologiske variabler av embryonal kvalitet
Tidsramme: Dag 38 til 43
|
Dag 38 til 43
|
|
Blastocysthastighet
Tidsramme: Dag 43
|
Dag 43
|
|
Antall optimale embryoer (type A eller B, i henhold til ASEBIR-klassifisering)
Tidsramme: Dag 43
|
Dag 43
|
|
Antall euploide og aneuploide embryoer
Tidsramme: Dag 50
|
Dag 50
|
|
Stimuleringssyklusutbytte (antall frosne embryoer).
Tidsramme: Dag 43
|
Dag 43
|
|
Antall sykluser med embryo overført/antall stimuleringssyklus startet
Tidsramme: Dag 43
|
Dag 43
|
|
Graviditetsrater (per stimuleringssyklus og embryooverføring)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
|
Implantasjonshastigheter
Tidsramme: Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
|
Pågående graviditetsrater (per stimuleringssyklus og embryooverføring)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
|
Antall kliniske og biokjemiske spontanaborter (per stimuleringssyklus og embryooverføring)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
|
Frekvenser for ektopisk graviditet (per stimuleringssyklus og embryooverføring)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
Gjennom hele studiet, anslå 1 år
|
|
Levende fødselsrater
Tidsramme: Gjennom hele studien, anslå 18 +/-3 måneder
|
Gjennom hele studien, anslå 18 +/-3 måneder
|
|
Vurdering og registrering av uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom hele studien, anslå 18 +/-3 måneder
|
Gjennom hele studien, anslå 18 +/-3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manuel Muñoz, Dr., Physician - Investigator
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1601-ALC-002-MM
- 2017-004298-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .