Rekombinowany LH przed stymulacją jajników u słabo reagujących na jajniki (PRE-LH) (PRE-LH)
Wieloośrodkowe, randomizowane, niezaślepione badanie kliniczne fazy III w celu zbadania wpływu leczenia rekombinowanym LH przed kontrolowaną stymulacją jajników u kobiet ze słabą odpowiedzią jajników w zaawansowanym wieku matki
Kontrolowana stymulacja jajników (COS) jest jednym z pierwszych etapów leczenia wspomaganego rozrodu. Celem jest naśladowanie cyklu jajnikowego przy jednoczesnej stymulacji jajników do nadprodukcji komórek jajowych zdolnych do zapłodnienia, maksymalizując w ten sposób szanse na sukces reprodukcyjny. Faza stymulacji obejmuje stosowanie różnych leków hormonalnych, ale wymaga testów w celu sprawdzenia rozwoju pęcherzyków i dostosowania hormonalnego w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi jajników na stymulację.
Jednak od 9 do 24% pacjentek nie reaguje odpowiednio na standardowe protokoły stymulacji, co skutkuje słabą odpowiedzią jajników (POR). Oprócz niskiej produkcji oocytów, POR skutkuje ograniczoną liczbą zarodków dobrej jakości z odpowiednim potencjałem implantacyjnym, co sugeruje pogorszenie jakości oocytów.
POR jest jednym z najtrudniejszych problemów w medycynie rozrodu. Osoby słabo reagujące są trudne do leczenia, ponieważ ich reakcja na stymulację jest zwykle niewystarczająca, nawet przy stosowaniu różnych leków lub protokołów. W ostatnich latach zaproponowano różne alternatywy terapeutyczne dla tych pacjentów. Jednak do tej pory optymalny protokół stymulacji nie został jeszcze opisany, a dawstwo oocytów jest często oferowane jako jedyna opcja uzyskania ciąży.
Ostatnio pojawiły się dowody na to, że suplementacja określonym hormonem, hormonem luteinizującym (LH), podczas lub przed COS, może prowadzić do lepszych wyników reprodukcyjnych u osób słabo reagujących poprzez zwiększenie liczby pobieranych oocytów i poprawę ich jakości.
Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu leczenia LH przed COS na odpowiedź jajników u pacjentek z POR i zaawansowanym wiekiem matki, najgorszą rokownicą, ale częściej zgłaszającą się do poradni leczenia niepłodności. Ocenimy, czy leczenie LH przed COS zwiększa liczbę i jakość pobranych oocytów u tych pacjentek i ostatecznie przeanalizujemy wpływ na ich szanse na zajście w ciążę i urodzenie dziecka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28023
- IVI Madrid
-
Murcia, Hiszpania, 30007
- IVI Murcia
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 03015
- IVI Alicante
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki z POR według określonych kryteriów, które są zgodne z kryteriami określonymi przez ESHRE (Kryteria Bolońskie), według których pacjentka jest klasyfikowana jako słabo reagująca na jajniki, gdy spełnia dwa z trzech następujących kryteriów: I. - Poprzedni epizod POR (≤3 oocyty) z konwencjonalnym protokołem stymulacji II.- Nieprawidłowy test rezerwy jajnikowej z liczbą pęcherzyków antralnych (AFC) <5-7 i/lub wartościami hormonu antymullerowskiego (AMH) <0,5-1,1 ng/ml.
III.- Kobiety w wieku ≥40 lat i/lub z jakimkolwiek innym czynnikiem ryzyka POR. Ponadto dwa epizody POR po maksymalnej stymulacji są wystarczające, aby określić pacjentkę jako słabo reagującą przy braku zaawansowanego wieku matki lub nieprawidłowego wyniku testu rezerwy jajnikowej.
- - Kobiety w wieku ≥35 do ≤43 lat w przypadku COS i technik wspomaganego rozrodu (ART).
- - Para lub kobieta samotna, akceptująca preimplantacyjną diagnostykę genetyczną (PGS) po biopsji blastocysty i opóźnionym transferze w celu selekcji zarodków euploidalnych.
- - Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m 2 włącznie.
- - Plemniki z wytryskiem o stężeniu ≥ 5 milionów plemników/ml i ≥ 5 milionach ogółem plemników o ruchliwości progresywnej. Dozwolone jest nasienie bankowe i kriokonserwowane.
- - Wypełniona, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- - Wykluczone zostaną przypadki nawracających poronień samoistnych (≥2 poronienia kliniczne) lub niepowodzenia implantacji (po przeniesieniu 6 dobrych zarodków D3 lub 4 dobrych blastocyst).
- - Wykorzystanie plemników z jąder lub najądrzy oraz ejakulatu o stężeniu < 5 mln plemników/ml i < 5 mln ogółem plemników o ruchliwości progresywnej.
- - Pierwotna niewydolność jajników, PCOS (zgodnie z kryteriami rotterdamskimi) lub jajniki niedostępne do pobrania komórki jajowej.
- - Anatomiczne nieprawidłowości macicy i wszelkie patologie endometrium lub mięśniówki macicy (adenomioza, polipy, mięśniaki itp.), które mogą zakłócać implantację lub ciążę. Nie należy wykluczać pacjentów z wcześniejszą polipektomią, miomektomią lub operacją przegrody/podprzegrody/łuku macicy.
- - Obecność jednostronnego lub obustronnego hydrosalpinx, które nie zostało usunięte chirurgicznie lub podwiązane.
- - Obecność endometriozy stopnia III-IV.
- - Historia guzów podwzgórza lub przysadki mózgowej lub raka jajnika, macicy lub piersi.
- - Nieprawidłowe krwawienia o nieokreślonym pochodzeniu.
- - Stwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C u kobiety lub jej partnera.
- - Znana alergia lub nadwrażliwość na leki podawane podczas badania.
- - Współistniejące istotne patologie medyczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta (niekontrolowana dysfunkcja tarczycy lub nadnerczy, ciężka niewydolność wątroby lub nerek itp.) lub zakłócały ocenę testu lub wyniki kliniczne (tj. potwierdzona trombofilia).
- - Jednoczesne stosowanie leków lub inne okoliczności, które w opinii badacza zakłócają rozwój badania lub nie zapewniają bezpieczeństwa i skuteczności danych.
- - Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub wcześniejszy udział w tym badaniu.
- - Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym na dwa miesiące przed włączeniem do niniejszego badania, które mogłoby wpłynąć na jego cele.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 - grupa eksperymentalna
Leczenie 150 j.m./dobę rLH, podawane podskórnie przez 4 kolejne dni przed COS (z dawką początkową 225 j.m./dobę rFSH i 75 j.m./dobę rLH przez maksymalnie 18 dni w krótkim protokole antagonistycznym).
|
Leczenie 150 j.m./dzień rLH (Luveris 75 j.m.), podawane podskórnie przez 4 kolejne dni przed COS (kontrolowana stymulacja jajników)
|
|
Brak interwencji: Ramię 2 - grupa kontrolna (bez leczenia wstępnego).
Pacjenci przydzieleni do tej grupy nie otrzymają żadnego leczenia w ciągu czterech dni poprzedzających COS (z dawką początkową 225 IU/dzień rFSH i 75 IU/dzień rLH przez maksymalnie 18 dni w krótkim protokole antagonistycznym).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
liczba pobranych oocytów
Ramy czasowe: 37 dni
|
liczba pobranych oocytów
|
37 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pęcherzyków >17 mm w dniu poprzednim lub w dniu wstrzyknięcia agonisty GnRH (Decapeptyl)
Ramy czasowe: od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
|
Poziomy P 4 i E 2 z poprzedniego dnia lub dnia wstrzyknięcia agonisty GnRH
Ramy czasowe: od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
|
Czas trwania stymulacji i całkowita dawka gonadotropin podczas COS
Ramy czasowe: od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
|
Profil hormonalny surowicy przed i po leczeniu IMP oraz po stymulacji
Ramy czasowe: od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
|
Wskaźniki anulowania cyklu (cykl stymulacji anulowany przed pobraniem oocytu, jeśli nie ma odpowiedzi pęcherzyka po 10 dniach stymulacji lub z powodu przedwczesnej owulacji w jakimkolwiek momencie przed pobraniem oocytu)
Ramy czasowe: od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
od dnia 8-12 do dnia 33-37
|
|
Liczba dojrzałych lub metafazowych oocytów II (MII)/liczba oocytów pobranych na jedno nakłucie
Ramy czasowe: Dzień 37
|
Dzień 37
|
|
Liczba pobranych oocytów/liczba oczekiwanych oocytów (pęcherzyki >15 mm w dniu wstrzyknięcia agonisty GnRH)
Ramy czasowe: Dzień 37
|
Dzień 37
|
|
Współczynnik zapłodnienia
Ramy czasowe: Dzień 38
|
Dzień 38
|
|
Profil hormonalny w płynie pęcherzykowym w dniu punkcji
Ramy czasowe: Dzień 37
|
Dzień 37
|
|
Profil ekspresji genów w komórkach ziarnistych
Ramy czasowe: Dzień 37
|
Dzień 37
|
|
Szybkość apoptozy w komórkach ziarnistych
Ramy czasowe: Dzień 37
|
Dzień 37
|
|
Zmienne morfologiczne jakości embrionalnej
Ramy czasowe: Dzień 38 do 43
|
Dzień 38 do 43
|
|
Szybkość blastocysty
Ramy czasowe: Dzień 43
|
Dzień 43
|
|
Liczba optymalnych zarodków (typ A lub B wg klasyfikacji ASEBIR)
Ramy czasowe: Dzień 43
|
Dzień 43
|
|
Liczba zarodków euploidalnych i aneuploidalnych
Ramy czasowe: Dzień 50
|
Dzień 50
|
|
Wydajność cyklu stymulacji (liczba zamrożonych zarodków).
Ramy czasowe: Dzień 43
|
Dzień 43
|
|
Liczba cykli z przeniesionym zarodkiem/liczba rozpoczętych cykli stymulacji
Ramy czasowe: Dzień 43
|
Dzień 43
|
|
Wskaźniki ciąż (na cykl stymulacji i transfer zarodków)
Ramy czasowe: Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
|
Wskaźniki implantacji
Ramy czasowe: Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
|
Bieżące wskaźniki ciąż (na cykl stymulacji i transfer zarodków)
Ramy czasowe: Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
|
Wskaźniki poronień klinicznych i biochemicznych (na cykl stymulacji i transfer zarodka)
Ramy czasowe: Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
|
Wskaźniki ciąż pozamacicznych (na cykl stymulacji i transfer zarodka)
Ramy czasowe: Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
Szacunkowo przez całe badanie 1 rok
|
|
Wskaźniki urodzeń na żywo
Ramy czasowe: W całym badaniu oszacuj 18 +/- 3 miesiące
|
W całym badaniu oszacuj 18 +/- 3 miesiące
|
|
Ocena i rejestracja zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W całym badaniu oszacuj 18 +/- 3 miesiące
|
W całym badaniu oszacuj 18 +/- 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Manuel Muñoz, Dr., Physician - Investigator
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1601-ALC-002-MM
- 2017-004298-15 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .