Rekombinantní LH před ovariální stimulací u chudých ovariálních respondérů (PRE-LH) (PRE-LH)
Multicentrická, randomizovaná, nezaslepená klinická studie fáze III k testování účinku léčby rekombinantním LH před řízenou ovariální stimulací u žen se slabým ovariálním reagujícím na ženy s pokročilým věkem matek
Řízená ovariální stimulace (COS) je jednou z prvních fází léčby asistované reprodukce. Cílem je napodobit ovariální cyklus a zároveň stimulovat vaječníky k nadměrné produkci vajíček schopných oplodnění, čímž se maximalizují šance na reprodukční úspěch. Fáze stimulace zahrnuje použití různých hormonálních léků, ale vyžaduje testy ke kontrole vývoje folikulů a hormonální úpravu, aby se dosáhlo optimální reakce vaječníků na stimulaci.
9 až 24 % pacientek však adekvátně nereaguje na standardní stimulační protokoly, což má za následek špatnou odezvu vaječníků (POR). Kromě nízké produkce oocytů vede POR k omezenému počtu embryí dobré kvality s vhodným implantačním potenciálem, což naznačuje zhoršenou kvalitu oocytů.
POR je jedním z nejnáročnějších problémů v reprodukční medicíně. Špatně reagující osoby se obtížně léčí, protože jejich reakce na stimulaci bývá nedostatečná, i když používají různé léky nebo protokoly. V posledních letech byly pro tyto pacienty navrženy různé terapeutické alternativy. Dosud však nebyl popsán optimální stimulační protokol a dárcovství oocytů je často nabízeno jako jediná možnost, jak dosáhnout těhotenství.
Nedávno se objevily důkazy, že suplementace specifickým hormonem, luteinizačním hormonem (LH), během COS nebo před ní, by mohla vést ke zlepšení reprodukčních výsledků u slabých respondérů zvýšením počtu získaných oocytů a zlepšením jejich kvality.
Předkládaná studie si klade za cíl zhodnotit efekt léčby LH před COS na ovariální odpověď u pacientek s POR a pokročilým věkem matek, což je nejhorší prognóza, ale častější skupina špatně respondérů navštěvujících kliniky pro plodnost. Posoudíme, zda léčba LH před COS zvyšuje počet a kvalitu odebraných oocytů u těchto pacientek, a nakonec analyzujeme dopad na jejich šance otěhotnět a mít dítě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28023
- IVI Madrid
-
Murcia, Španělsko, 30007
- IVI Murcia
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Španělsko, 03015
- IVI Alicante
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
-Pacientky s POR podle specifických kritérií, která jsou v souladu s kritérii definovanými ESHRE (Bologna Criteria), podle kterých je pacientka klasifikována jako slabá ovariální respondér, když splní dvě ze tří následujících kritérií: I. - Předchozí epizoda POR (≤3 oocyty) s konvenčním stimulačním protokolem II.- Abnormální test ovariální rezervy s počtem antrálních folikulů (AFC) < 5-7 a/nebo hodnotami antimulleriánského hormonu (AMH) < 0,5-1,1 ng/ml.
III.- Ženy ve věku ≥40 let a/nebo které mají jakýkoli jiný rizikový faktor pro POR. Kromě toho jsou dvě epizody POR po maximální stimulaci dostatečné k tomu, aby byla pacientka definována jako slabě respondér bez pokročilého věku matky nebo abnormálního testu ovariální rezervy.
- - Ženy ≥35 až ≤43 let pro COS a techniky asistované reprodukce (ART).
- - Pár nebo svobodná žena, akceptující preimplantační genetickou diagnostiku (PGS) po biopsii blastocysty a odloženém transferu pro selekci euploidních embryí.
- - Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m 2 včetně.
- - Ejakulační spermie s koncentrací ≥ 5 mil. spermií/ml a ≥ 5 mil. celkovou progresivní pohyblivostí spermií. Banka a kryokonzervované sperma povoleny.
- - Informovaný souhlas vyplněný, podepsaný a datovaný.
Kritéria vyloučení:
- - Případy opakovaného spontánního potratu (≥ 2 klinické potraty) nebo selhání implantace (po přenosu 6 dobrých embryí D3 nebo 4 dobrých blastocyst) budou vyloučeny.
- - Použití testikulárních nebo epididymálních spermií, jakož i ejakulátu s koncentrací < 5 mil. spermií/ml a < 5 mil. progresivní pohyblivosti všech spermií.
- - Primární selhání vaječníků, PCOS (v souladu s Rotterdamskými kritérii) nebo vaječník/y nepřístupné pro odběr oocytů.
- - Anatomické abnormality dělohy a jakákoli patologie endometria nebo myometria (adenomyóza, polypy, myom atd.), které mohou narušovat implantaci nebo těhotenství. Pacientky s předchozí polypektomií, myomektomií nebo operací septa/subseptate/arcuatus dělohy by neměly být vyloučeny.
- - Přítomnost jednostranného nebo oboustranného hydrosalpinxu, který nebyl chirurgicky odstraněn nebo podvázán.
- - Přítomnost endometriózy stupně III-IV.
- - Anamnéza nádorů v hypotalamu nebo hypofýze nebo rakoviny vaječníků, dělohy nebo prsu.
- - Abnormální krvácení neurčeného původu.
- - Známá infekce virem lidské imunodeficience, aktivním virem hepatitidy B nebo C u ženy nebo jejího partnera.
- - Známá alergie nebo přecitlivělost na léky podávané během studie.
- - Současné závažné zdravotní patologie, které by ohrozily bezpečnost pacienta (nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin, závažné poškození jater nebo ledvin atd.) nebo by narušovaly vyhodnocení testu nebo klinické výsledky (tj. potvrzená trombofilie).
- - Použití souběžné medikace nebo jakékoli jiné okolnosti, které podle názoru zkoušejícího narušují vývoj studie nebo nezajišťují bezpečnost a účinnost údajů.
- - Současná účast v jiné klinické studii nebo předchozí účast v této studii.
- - Účast v jiné klinické studii dva měsíce před zařazením do této studie, která by mohla ovlivnit její cíle.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 - experimentální skupina
Léčba 150 IU/den rLH podávaných subkutánně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před COS (s počáteční dávkou 225 IU/den rFSH a 75 IU/den rLH po dobu maximálně 18 dnů v krátkém protokolu antagonisty).
|
Léčba 150 IU/den rLH (Luveris 75 IU), podávaných subkutánně po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před COS (kontrolovaná ovariální stimulace)
|
|
Žádný zásah: Rameno 2 - kontrolní skupina (bez předběžného ošetření).
Subjekty zařazené do této skupiny nedostanou žádnou léčbu během čtyř dnů před COS (s počáteční dávkou 225 IU/den rFSH a 75 IU/den rLH po dobu maximálně 18 dnů v krátkém protokolu antagonisty).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet získaných oocytů
Časové okno: 37 dní
|
počet získaných oocytů
|
37 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet folikulů >17 mm v předchozí den nebo v den injekce agonisty GnRH (Decapeptyl)
Časové okno: ode dne 8-12 do dne 33-37
|
ode dne 8-12 do dne 33-37
|
|
Hladiny P 4 a E 2 předchozí den nebo den injekce agonisty GnRH
Časové okno: ode dne 8-12 do dne 33-37
|
ode dne 8-12 do dne 33-37
|
|
Délka stimulace a celková dávka gonadotropinu během COS
Časové okno: ode dne 8-12 do dne 33-37
|
ode dne 8-12 do dne 33-37
|
|
Sérový hormonální profil před a po léčbě IMP a po stimulaci
Časové okno: ode dne 8-12 do dne 33-37
|
ode dne 8-12 do dne 33-37
|
|
Míra zrušení cyklu (stimulační cyklus zrušen před odběrem oocytů, pokud nedojde k žádné folikulární reakci po 10 dnech stimulace nebo z důvodu předčasné ovulace kdykoli před odběrem oocytů)
Časové okno: ode dne 8-12 do dne 33-37
|
ode dne 8-12 do dne 33-37
|
|
Počet zralých oocytů nebo oocytů metafáze II (MII) / počet oocytů získaných na punkci
Časové okno: Den 37
|
Den 37
|
|
Počet získaných oocytů/počet očekávaných oocytů (folikuly >15 mm v den injekce agonisty GnRH)
Časové okno: Den 37
|
Den 37
|
|
Míra hnojení
Časové okno: Den 38
|
Den 38
|
|
Hormonální profil ve folikulární tekutině v den punkce
Časové okno: Den 37
|
Den 37
|
|
Profil genové exprese v granulózních buňkách
Časové okno: Den 37
|
Den 37
|
|
Rychlost apoptózy v granulózních buňkách
Časové okno: Den 37
|
Den 37
|
|
Morfologické proměnné embryonální kvality
Časové okno: Den 38 až 43
|
Den 38 až 43
|
|
Rychlost blastocyst
Časové okno: Den 43
|
Den 43
|
|
Počet optimálních embryí (typ A nebo B, podle klasifikace ASEBIR)
Časové okno: Den 43
|
Den 43
|
|
Počet euploidních a aneuploidních embryí
Časové okno: Den 50
|
Den 50
|
|
Výtěžek stimulačního cyklu (počet zmrazených embryí).
Časové okno: Den 43
|
Den 43
|
|
Počet cyklů s přeneseným embryem/počet zahájených stimulačních cyklů
Časové okno: Den 43
|
Den 43
|
|
Míra těhotenství (na stimulační cyklus a přenos embrya)
Časové okno: Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
|
Míra implantace
Časové okno: Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
|
Míra probíhajícího těhotenství (na stimulační cyklus a přenos embrya)
Časové okno: Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
|
Míra klinických a biochemických potratů (na stimulační cyklus a přenos embrya)
Časové okno: Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
|
Míra mimoděložního těhotenství (na stimulační cyklus a přenos embrya)
Časové okno: Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
Po celou dobu studie odhadněte 1 rok
|
|
Živá porodnost
Časové okno: Po celou dobu studie odhadujte 18 +/-3 měsíce
|
Po celou dobu studie odhadujte 18 +/-3 měsíce
|
|
Hodnocení a záznam nežádoucích jevů
Časové okno: Po celou dobu studie odhadujte 18 +/-3 měsíce
|
Po celou dobu studie odhadujte 18 +/-3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manuel Muñoz, Dr., Physician - Investigator
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1601-ALC-002-MM
- 2017-004298-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Předběžná léčba rLH (Luveris 75 IU),
-
EMD SeronoUkončenoHypogonadotropní hypogonadismusSpojené státy