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플라비바이러스 나이브 및 뎅기 면역 성인에서 4가 뎅기 백신 후보(TDV)의 면역원성과 안전성

2025년 8월 19일 업데이트: Takeda

플라비바이러스 나이브 및 뎅기 면역이 있는 건강한 성인에게 피하 투여된 4가 뎅기 백신 후보(TDV)의 체액 및 세포 매개 면역 반응 및 안전성을 조사하기 위한 공개 라벨, 2상 시험

이 연구의 목적은 백신 접종 후 각 뎅기 혈청형에 대한 중화 항체 반응을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서 테스트 중인 백신은 다케다의 4가 뎅기열 백신 후보(TDV)입니다. TDV는 뎅기열로부터 사람들을 보호하기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구는 플라비바이러스 나이브 및 뎅기 면역 성인에서 TDV의 면역원성과 안전성을 조사할 것입니다.

이 연구에는 약 44명의 환자가 등록됩니다. 참가자는 본 임상시험의 범위를 벗어난 임상시험 센터에서 수행한 혈청학적 검사 결과에 따라 두 그룹으로 분류됩니다(1일[월 0] 이전 최대 70일[10주]).

그룹 1: 플라비바이러스 경험이 없는 참가자 그룹 2: 뎅기열 면역 참가자

모든 참가자는 1일차(0월) 및 90일차(3개월)에 TDV를 피하주사합니다.

이 재판은 미국에서 진행됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 12개월입니다. 참가자는 후속 평가를 위해 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 9개월 후에 클리닉을 여러 번 방문하게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, 미국, 61614
        • Optimal Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 병력, 신체 검사(활력 징후 포함) 및 조사자의 임상적 판단에 의해 결정된 바와 같이 시험에 들어갈 당시 건강 상태가 양호했던 자.
  2. 그룹 1만: 뎅기열, 지카, 황열병(YF), 일본 뇌염(JE), 웨스트 나일(WN)에 대한 면역학적 경험이 없음(항-DENV, 항-지카, 항-YF, 항- JE, 항-WN 항체)는 이 시험 범위 밖의 시험 센터에서 수행한 혈청학적 시험에 의해 문서화되었습니다(1일[월 0] 이전 최대 70일[10주]).
  3. 그룹 2만: DENV-1 또는 DENV-3의 1차 감염과 일치하는 혈청학(DENV-1 또는 DENV-3에만 대한 검출 가능한 중화 항체 또는 DENV-1 또는 DENV-3의 역가가 2개의 다른 뎅기열 혈청형에 대한 역가)는 이 시험 범위 밖의 시험 센터에서 수행한 혈청학적 시험에 의해 문서화되었습니다(1일[월 0] 이전 최대 70일[10주]).

제외 기준:

  1. 임상적으로 활성이 있는 중대한 감염이 있거나(조사자가 평가한 대로) 체온이 38°C(100.4°F) 이상입니다. 접종 예정일로부터 3일 이내.
  2. 진행성 또는 중증 신경 장애, 발작 장애 또는 신경 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군)의 병력이 있습니다.

  3. 알려진 또는 의심되는 면역 기능 장애/변경:

    1. 1일(0개월) 이전 60일 이내에 경구용 스테로이드(12주 이상 20mg/일 프레드니손 및/또는 2주 이상 프레드니손 2mg/kg 체중/일에 해당)의 만성 사용(흡입, 비강 내 사용) , 또는 국소 코르티코스테로이드가 허용됨).
    2. 1일(0개월) 이전 60일 이내에 비경구 스테로이드(20mg/일 프레드니손 ≥12주 및/또는 ≥2mg/kg 체중/일 프레드니손 ≥2주에 해당)의 수령.
    3. 1일(0월) 이전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제의 투여 또는 시험 기간 동안 계획된 투여.
    4. 1일(0월) 이전 60일 이내에 면역 자극제 수령.
    5. 1일(0월) 이전 6개월 이내에 항암 화학요법 또는 방사선 요법과 같은 면역억제 요법.
    6. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 관련 질병.
    7. C형 간염 바이러스 감염.
    8. 유전적 면역결핍.
  4. 뎅기열이 아닌 플라비바이러스(예: Zika, YF, JE, WN, 진드기 매개 뇌염 또는 Murray-Valley 뇌염)에 대한 백신 접종(시험 수행 중)을 계획했습니다.
  5. 뎅기열 유행 지역으로의 계획된 여행(시험 수행 중).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TDV: 플라비바이러스 무감염
4가 뎅기열 백신(TDV) 0.5mL, 피하(SC) 주사, 1일차(1차 투여)에 1회, 그 후 90일차(2차 투여)에 1회. 플라비바이러스 감염 경험이 없는 참가자도 이 그룹에 포함되었습니다.
생물학적: TDV
TDV 피하 주사는 TDV-1, TDV-1, TDV-1 용량당 3.3, 2.7, 4.0 및 4.5 log10 플라크 형성 단위(PFU) 이상의 효능을 갖는 1개의 분자 특성이 있는 약독화 뎅기 바이러스 균주와 3개의 키메라 뎅기 바이러스 균주로 구성됩니다. 2, TDV-3 및 TDV-4입니다.
실험적: TDV: DENV 면역성: DENV-1 양성

TDV 0.5 mL, SC 주사, 1일차(첫 번째 투여)에 한 번, 그 후 90일차(두 번째 투여)에.

야생형 뎅기 바이러스 혈청형-1(DENV-1)에 의한 1차 감염과 일치하는 혈청학적 결과를 보이는 참가자가 이 그룹에 포함되었습니다.
생물학적: TDV
TDV 피하 주사는 TDV-1, TDV-1, TDV-1 용량당 3.3, 2.7, 4.0 및 4.5 log10 플라크 형성 단위(PFU) 이상의 효능을 갖는 1개의 분자 특성이 있는 약독화 뎅기 바이러스 균주와 3개의 키메라 뎅기 바이러스 균주로 구성됩니다. 2, TDV-3 및 TDV-4입니다.
실험적: TDV: DENV 면역성: DENV-3 양성

TDV 0.5 mL, SC 주사, 1일차(첫 번째 투여)에 한 번, 그 후 90일차(두 번째 투여)에.

DENV-3에 의한 1차 감염과 일치하는 혈청학적 결과를 보이는 참가자가 이 그룹에 포함되었습니다.
생물학적: TDV
TDV 피하 주사는 TDV-1, TDV-1, TDV-1 용량당 3.3, 2.7, 4.0 및 4.5 log10 플라크 형성 단위(PFU) 이상의 효능을 갖는 1개의 분자 특성이 있는 약독화 뎅기 바이러스 균주와 3개의 키메라 뎅기 바이러스 균주로 구성됩니다. 2, TDV-3 및 TDV-4입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
15일째 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 기하 평균 역가(GMT)
기간: 15일차
중화 항체의 GMT는 미세중화 시험 50%(MNT50)를 통해 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4의 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대해 측정되었습니다.
15일차
30일(1개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 30일차(1개월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
30일차(1개월)
60일(2개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 60일차(2개월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
60일차(2개월)
90일차(3개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 90일(3개월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
90일(3개월)
105일째 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 105일차
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
105일차
120일(4개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 120일(4개월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
120일(4개월)
150일(5개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 150일(5개월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
150일(5개월)
180일(6개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 180일(6개월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
180일(6개월)
270일(9개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 270일차(9월)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
270일차(9월)
360일(12개월)에 4가지 뎅기열 혈청형 각각에 대한 중화 항체의 GMT
기간: 360일차(월 12)
중화항체의 GMT는 4가지 뎅기열 혈청형, 즉 DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 각각에 대해 MNT50을 통해 측정되었습니다.
360일차(월 12)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 백신 접종 후 요청된 국소(주사 부위) 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 1일차(0개월차), 90일차(3개월차) 백신 접종 후 7일 이내
백신 접종 후 7일 이내에 참가자가 일지 카드를 사용하여 요청된 국소 AE(주사 부위에서)를 수집했으며 주사 부위 통증[등급 0(통증 없음), 1(경증: 일상 활동에 방해가 없음), 2(중간: 일상 활동에 방해가 됨)을 포함했습니다. 일상 활동) 및 3(심각: 치료 유무에 관계없이 일상 활동을 방해함)], 주사 부위 홍반[등급 0(<25 mm), 1(25 - ≤ 50 mm), 2(>50 - ≤ 100 mm), 3(> 100mm)] 및 주사 부위 부기[등급 0(<25mm), 1(25 - ≤ 50mm), 2(>50 - ≤ 100mm), 3(> 100mm)]. 참가자가 1명 이상인 카테고리만 보고됩니다.
1일차(0개월차), 90일차(3개월차) 백신 접종 후 7일 이내
각 백신 접종 후 전신 반응이 유발된 참가자의 비율
기간: 1일차(0개월차), 90일차(3개월차) 백신 접종 후 14일 이내
백신 접종 후 14일 이내에 참가자가 일지 카드를 사용하여 요청한 전신 AE를 수집했으며 발열, 두통, 무력증, 권태감 및 근육통이 포함됩니다. 심각도 등급은 다음과 같습니다: 0등급: 없음, 1등급: 경증(일상 활동에 방해가 없음), 2등급: 중등도(치료 유무에 관계없이 일상 활동에 방해), 3등급: 심각(치료 유무에 관계없이 정상적인 일상 활동을 방해함) . 발열에 대한 전신 이상반응(취한 방법에 관계없이 체온 ≥ 100.4°F로 정의됨)은 백신 접종 후 14일 이내에 기록된 일일 체온 판독값에서 파생되었습니다. 참가자가 1명 이상인 카테고리만 보고됩니다.
1일차(0개월차), 90일차(3개월차) 백신 접종 후 14일 이내
각 백신 접종 후 원치 않는 부작용(AE)이 하나 이상 발생한 참가자의 비율
기간: 1일(0개월) 및 90일(3개월) 각 백신 접종 후 최대 28일(접종일+27일)까지
AE는 연구 백신을 투여받은 임상 조사 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. 반드시 연구 백신 투여와 인과관계가 있을 필요는 없습니다.
1일(0개월) 및 90일(3개월) 각 백신 접종 후 최대 28일(접종일+27일)까지
MAAE(Medically Attended AE) 참가자의 비율
기간: 첫 번째 백신접종(1일차)부터 연구 종료(360일차[12개월])까지
MAAE는 응급실 방문을 포함하여 의료 전문가를 방문하거나 의료 전문가에 의한 의료 방문으로 이어졌지만 심각도 기준을 충족하지 않는 AE로 정의되었습니다.
첫 번째 백신접종(1일차)부터 연구 종료(360일차[12개월])까지
4가 뎅기열 백신(TDV)에 대한 인터페론 감마(IFN-γ) 효소 결합 면역점(ELISpot) 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 30일(1개월), 90(3개월), 120(4개월), 180(6개월), 360(12개월)
IFN-γ ELISpot 반응은 기준선(펩타이드 없음)과 비교하여 >3배 더 높고 10^6 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)당 5개 지점 이상이 세포 면역 반응으로 정의되었습니다. 모든 펩타이드 풀에 대한 세포 면역 반응이 보고되었습니다. 펩타이드 풀에는 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4의 경우 막 전 외피(prME), 캡시드(C), 비구조 단백질(NS): NS1, NS2, NS3, NS4 및 NS5가 포함되었습니다. .
30일(1개월), 90(3개월), 120(4개월), 180(6개월), 360(12개월)
TDV에 대한 IFN-γ ELISpot 반응으로 측정한 반점 형성 세포[SFC]/10^6 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 수로 평가한 세포 면역 반응의 크기
기간: 30일(1개월), 90(3개월), 120(4개월), 180(6개월), 360(12개월)
세포 면역 반응의 크기는 SFC/10^6 PBMC의 수로 평가되었습니다. IFN-γ ELISpot 반응은 기준선(펩타이드 없음)과 비교하여 3배 이상 높고 10^6 PBMC당 5개 지점 이상이 세포 면역 반응으로 정의되었습니다. 모든 펩타이드 풀에 대한 세포 면역 반응이 보고되었습니다. 펩타이드 풀에는 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4에 대한 prME, C, NS1, NS2, NS3, NS4 및 NS5가 포함되었습니다.
30일(1개월), 90(3개월), 120(4개월), 180(6개월), 360(12개월)
세포내 사이토카인 염색(ICS)을 통해 총 CD4+ T 세포의 백분율로 평가된 TDV에 대한 세포 면역 반응의 표현형 특성화
기간: 15일, 30일(1개월), 90일(3개월), 105일, 120일(4개월), 360일(12개월)
세포 면역 반응의 표현형 특성화는 IFN-γ ELISPOT 반응 >50 SFC/10^6 세포 및 충분한 세포 이용 가능성을 갖는 참가자의 하위 집합에서 수행되었습니다. 마커에는 분화 클러스터(CD) 4, CD8, IFN-γ, 종양 괴사 인자-알파(TNF-α) 및 인터루킨-2(IL-2)가 포함되었습니다. 펩타이드 풀에는 DENV-2의 경우 C, NS1, NS2/4, NS3, NS5 및 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4의 경우 prME가 포함되었습니다.
15일, 30일(1개월), 90일(3개월), 105일, 120일(4개월), 360일(12개월)
세포내 사이토카인 염색(ICS)을 통해 총 CD8+ T 세포의 백분율로 평가된 TDV에 대한 세포 면역 반응의 표현형 특성화
기간: 15일, 30일(1개월), 90일(3개월), 105일, 120일(4개월), 360일(12개월)
세포 면역 반응의 표현형 특성화는 IFN-γ ELISPOT 반응 >50 SFC/10^6 세포 및 충분한 세포 이용 가능성을 갖는 참가자의 하위 집합에서 수행되었습니다. 마커에는 CD4, CD8, IFN-γ, 종양 괴사 인자-알파(TNF-α) 및 인터루킨-2(IL-2)가 포함되었습니다. 펩타이드 풀에는 DENV-2의 경우 C, NS1, NS2/4, NS3, NS5 및 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4의 경우 prME가 포함되었습니다.
15일, 30일(1개월), 90일(3개월), 105일, 120일(4개월), 360일(12개월)
백신 접종 후 4가지 백신 계통 각각에 대해 백신 바이러스혈증이 있는 참가자의 비율
기간: 6, 9, 12, 15, 30(1개월), 90(3개월), 96, 99, 102, 105, 120(4개월)
백신 바이러스혈증은 4개의 백신 균주 혈청형: TDV-1, TDV-2, TDV-3 및 TDV-4 각각에 대해 평가되었습니다. 백신 바이러스 리보핵산(RNA)은 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR) 분석을 통해 검출되었습니다. 백분율은 가장 가까운 소수점 이하 자리에서 반올림되었습니다.
6, 9, 12, 15, 30(1개월), 90(3개월), 96, 99, 102, 105, 120(4개월)
백신 접종 후 4가지 백신 균주 각각에 대한 백신 바이러스혈증 기간
기간: 120일까지(4개월째)
각 백신주의 백신 바이러스혈증 기간은 백신 바이러스혈증이 마지막으로 검출된 날(양성 결과)부터 백신 바이러스혈증이 처음 검출된 날(양성 결과) + 1일로 정의하였다. 이는 4가지 백신 균주(TDV-1, TDV-2, TDV-3 및 TDV-4) 각각에 대해 평가되었습니다. 백신 바이러스 RNA는 qRT-PCR 분석으로 검출되었습니다. 안전성 분석 세트에는 시험 백신을 1회 이상 접종한 모든 참가자가 포함되었습니다.
120일까지(4개월째)
백신 접종 후 4가지 백신 균주 각각에 대한 백신 바이러스혈증 수준
기간: 6일, 9일, 12일, 15일
백신 바이러스혈증은 4개의 백신 균주 혈청형: TDV-1, TDV-2, TDV-3 및 TDV-4 각각에 대해 평가되었습니다. 백신 바이러스 RNA는 qRT-PCR 분석으로 검출되었습니다.
6일, 9일, 12일, 15일
심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 첫 번째 백신접종(1일차)부터 연구 종료(360일차[12개월])까지
SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장을 필요로 하고, 지속되거나/중요한 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/선천적 결함을 초래하는 모든 바람직하지 않은 의학적 발생 또는 효과로 정의됩니다. 또는 앞서 언급한 기준 이외의 다른 이유로 인해 의학적으로 중요합니다.
첫 번째 백신접종(1일차)부터 연구 종료(360일차[12개월])까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Takeda

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, Takeda

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 12월 28일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 11월 15일

처음 게시됨 (실제)

2018년 11월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 19일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DEN-210

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5). 이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다. 승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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