Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunogenicita a bezpečnost kandidáta na tetravalentní vakcínu proti horečce dengue (TDV) u dospělých, kteří nebyli dosud imunní vůči flavivirům a u dospělých s imunitou proti horečce dengue

12. března 2024 aktualizováno: Takeda

Otevřená studie fáze 2 k prozkoumání humorálních a buňkami zprostředkovaných imunitních reakcí a bezpečnosti tetravalentní vakcíny proti horečce dengue (TDV) podané subkutánně u zdravých dospělých bez přítomnosti flaviviru a imunních proti horečce dengue

Účelem této studie je vyhodnotit neutralizační protilátkovou odpověď proti každému sérotypu dengue po vakcinaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vakcína testovaná v této studii je Tetravalentní vakcína proti horečce dengue (TDV) společnosti Takeda. TDV se testuje na ochranu lidí před horečkou dengue. Tato studie bude zkoumat imunogenicitu a bezpečnost TDV u dospělých imunních vůči flavivirům a dengue.

Do studie bude zařazeno přibližně 44 pacientů. Účastníci budou rozděleni do dvou skupin na základě výsledků sérologického testování provedeného zkušebním centrem mimo rámec této studie (až 70 dní [10 týdnů] před 1. dnem [měsíc 0]):

Skupina 1: Flavivirus-naivní účastníci Skupina 2: Dengue-imunní účastníci

Všichni účastníci dostanou subkutánní injekci TDV v den 1 (měsíc 0) a den 90 (měsíc 3).

Tento soud bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii je 12 měsíců. Účastníci absolvují několik návštěv na klinice a 9 měsíců po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
        • Optimal Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. kteří jsou v době vstupu do studie v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně vitálních funkcí) a klinického úsudku zkoušejícího.
  2. Pouze skupina 1: imunologicky naivní dengue, Zika, žlutá zimnice (YF), japonská encefalitida (JE), západonil (WN) (na základě negativních výsledků detekce anti-DENV, anti-Zika, anti-YF, anti- JE, anti-WN protilátky), jak je dokumentováno sérologickým testováním provedeným zkušebním centrem mimo rámec této studie (až 70 dní [10 týdnů] před 1. dnem [měsíc 0]).
  3. Pouze skupina 2: sérologie konzistentní s primární infekcí buď DENV-1 nebo DENV-3 (definované jako detekovatelné neutralizační protilátky pouze proti DENV-1 nebo DENV-3 nebo titry pro DENV-1 nebo DENV-3 ≥4krát vyšší než titry pro 2 další sérotypy horečky dengue), jak je dokumentováno sérologickým testováním provedeným zkušebním centrem mimo rámec této studie (až 70 dní [10 týdnů] před 1. dnem [měsíc 0]).

Kritéria vyloučení:

  1. Má klinicky aktivní významnou infekci (podle hodnocení zkoušejícího) nebo tělesnou teplotu ≥38 °C (100,4 °F) do 3 dnů od plánovaného termínu očkování.
  2. Má v anamnéze progresivní nebo závažnou neurologickou poruchu, záchvatovou poruchu nebo neurozánětlivé onemocnění (např. Guillain-Barrého syndrom).

  3. Známé nebo suspektní poškození/změna imunitní funkce včetně:

    1. Chronické užívání perorálních steroidů (ekvivalentní 20 mg/den prednisonu ≥ 12 týdnů a/nebo ≥ 2 mg/kg tělesné hmotnosti/den prednisonu ≥ 2 týdny) během 60 dnů před dnem 1 (měsíc 0) (použití inhalační, intranazální nebo jsou povoleny topické kortikosteroidy).
    2. Příjem parenterálních steroidů (ekvivalentní 20 mg/den prednisonu ≥12 týdnů a/nebo ≥2 mg/kg tělesné hmotnosti/den prednisonu ≥2 týdny) během 60 dnů před 1. dnem (měsíc 0).
    3. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před 1. dnem (měsíc 0) nebo plánované podávání během studie.
    4. Příjem imunostimulantů během 60 dnů před 1. dnem (měsíc 0).
    5. Imunosupresivní terapie, jako je protirakovinná chemoterapie nebo radiační terapie během 6 měsíců před 1. dnem (měsíc 0).
    6. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související s HIV.
    7. Infekce virem hepatitidy C.
    8. Genetická imunodeficience.
  4. Má naplánované očkování (během provádění studie) proti jakémukoli flaviviru bez dengue (např. Zika, YF, JE, WN, klíšťová encefalitida nebo encefalitida Murray-Valley).
  5. Plánované cestování (během pokusu) do jakékoli oblasti endemické pro horečku dengue.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TDV: Flavivirus-naivní
Tetravalentní vakcína proti horečce dengue (TDV) 0,5 ml, subkutánní (SC) injekce, jednou v den 1 (první dávka) a poté v den 90 (druhá dávka). Do této skupiny byli zahrnuti účastníci, kteří nebyli flaviviry naivní.
Biologický: TDV
TDV subkutánní injekce obsahující 1 molekulárně charakterizovaný, oslabený kmen viru dengue a 3 chimérické kmeny viru dengue s účinností ne menší než 3,3, 2,7, 4,0 a 4,5 log10 jednotek tvořících plak (PFU) na dávku TDV-1, TDV- 2, TDV-3, respektive TDV-4.
Experimentální: TDV: DENV Imunita: DENV-1 pozitivní

TDV 0,5 ml, SC injekce, jednou v den 1 (první dávka) a poté v den 90 (druhá dávka).

Do této skupiny byli zahrnuti účastníci se sérologií konzistentní s primární infekcí virem dengue divokého typu sérotyp-1 (DENV-1).
Biologický: TDV
TDV subkutánní injekce obsahující 1 molekulárně charakterizovaný, oslabený kmen viru dengue a 3 chimérické kmeny viru dengue s účinností ne menší než 3,3, 2,7, 4,0 a 4,5 log10 jednotek tvořících plak (PFU) na dávku TDV-1, TDV- 2, TDV-3, respektive TDV-4.
Experimentální: TDV: DENV Imunita: DENV-3 pozitivní

TDV 0,5 ml, SC injekce, jednou v den 1 (první dávka) a poté v den 90 (druhá dávka).

Do této skupiny byli zařazeni účastníci se sérologií odpovídající primární infekci DENV-3.
Biologický: TDV
TDV subkutánní injekce obsahující 1 molekulárně charakterizovaný, oslabený kmen viru dengue a 3 chimérické kmeny viru dengue s účinností ne menší než 3,3, 2,7, 4,0 a 4,5 log10 jednotek tvořících plak (PFU) na dávku TDV-1, TDV- 2, TDV-3, respektive TDV-4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrické střední titry (GMT) neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 15
Časové okno: Den 15
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4, mikroneutralizačním testem 50 % (MNT50).
Den 15
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 30 (1. měsíc)
Časové okno: Den 30 (1. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 30 (1. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 60 (2. měsíc)
Časové okno: 60. den (2. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
60. den (2. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 90 (3. měsíc)
Časové okno: 90. den (3. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
90. den (3. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 105
Časové okno: Den 105
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 105
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 120 (4. měsíc)
Časové okno: Den 120 (4. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 120 (4. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 150 (5. měsíc)
Časové okno: Den 150 (5. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 150 (5. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 180 (6. měsíc)
Časové okno: Den 180 (6. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 180 (6. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 270 (9. měsíc)
Časové okno: Den 270 (9. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 270 (9. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue v den 360 (12. měsíc)
Časové okno: Den 360 (12. měsíc)
GMT neutralizačních protilátek byly měřeny pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 pomocí MNT50.
Den 360 (12. měsíc)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s interferonem-gama (IFN-γ) odpovědí enzymu vázaného imunospotu (ELISpot) na tetravalentní vakcínu proti horečce dengue (TDV)
Časové okno: Dny 15, 30 (1. měsíc), 60 (2. měsíc), 90 (3. měsíc), 105, 120 (4. měsíc), 150 (5. měsíc), 180 (6. měsíc), 270 (9. měsíc), 360 (měsíc 12)
IFN-y ELISpot reakce >3krát vyšší ve srovnání s výchozí hodnotou (žádný peptid) a >50 skvrn na 10^6 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) byla definována jako buněčná imunitní reakce.
Dny 15, 30 (1. měsíc), 60 (2. měsíc), 90 (3. měsíc), 105, 120 (4. měsíc), 150 (5. měsíc), 180 (6. měsíc), 270 (9. měsíc), 360 (měsíc 12)
Počet buněk tvořících skvrny [SFC]/10^6 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) IFN-γ ELISpot odpovědí na TDV
Časové okno: Dny 15, 30 (1. měsíc), 60 (2. měsíc), 90 (3. měsíc), 105, 120 (4. měsíc), 150 (5. měsíc), 180 (6. měsíc), 270 (9. měsíc), 360 (měsíc 12)
IFN-y ELISpot reakce >3krát vyšší ve srovnání s výchozí hodnotou (žádný peptid) a >50 spotů na 10^6 PBMC byla definována jako buněčná imunitní reakce.
Dny 15, 30 (1. měsíc), 60 (2. měsíc), 90 (3. měsíc), 105, 120 (4. měsíc), 150 (5. měsíc), 180 (6. měsíc), 270 (9. měsíc), 360 (měsíc 12)
Fenotypová charakterizace buněčné imunitní odpovědi na TDV hodnocená intracelulárním cytokinovým barvením (ICS)
Časové okno: Dny 15, 30 (1. měsíc), 60 (2. měsíc), 90 (3. měsíc), 105, 120 (4. měsíc), 150 (5. měsíc), 180 (6. měsíc), 270 (9. měsíc), 360 (měsíc 12)
Fenotypová charakterizace buněčné imunitní odpovědi byla provedena u podskupiny účastníků s odpověďmi IFN-γ ELISPOT >500 SFC/10^6 buněk a dostupností dostatečného množství buněk. Markery zahrnovaly shluk diferenciace (CD) 4, CD8, IFN-γ, tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-a) a interleukin-2 (IL-2).
Dny 15, 30 (1. měsíc), 60 (2. měsíc), 90 (3. měsíc), 105, 120 (4. měsíc), 150 (5. měsíc), 180 (6. měsíc), 270 (9. měsíc), 360 (měsíc 12)
Procento účastníků s vakcinační virémií pro každý ze čtyř vakcinačních kmenů po očkování
Časové okno: Dny 6, 9, 12, 15, 30 (1. měsíc), 90 (3. měsíc), 96, 99, 102, 105, 120 (4. měsíc)
Virémie vakcíny byla hodnocena pro každý ze čtyř vakcinačních kmenových sérotypů: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4. Vakcinační virová ribonukleová kyselina (RNA) byla detekována kvantitativním testem reverzní transkripce-polymerázová řetězová reakce (qRT-PCR).
Dny 6, 9, 12, 15, 30 (1. měsíc), 90 (3. měsíc), 96, 99, 102, 105, 120 (4. měsíc)
Doba trvání vakcinační virémie pro každý ze čtyř vakcinačních kmenů po vakcinaci
Časové okno: Dny 6, 9, 12, 15, 30 (1. měsíc), 90 (3. měsíc), 96, 99, 102, 105, 120 (4. měsíc)
Doba trvání vakcinační virémie pro každý vakcinační kmen byla definována jako datum, kdy byla naposledy detekována vakcinační viremie (pozitivní výsledek), do data, kdy byla viremie ve vakcinaci poprvé detekována (pozitivní výsledek) + 1 den. Byl hodnocen pro každý ze čtyř vakcinačních kmenů: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4. Virální RNA vakcíny byla detekována testem qRT-PCR.
Dny 6, 9, 12, 15, 30 (1. měsíc), 90 (3. měsíc), 96, 99, 102, 105, 120 (4. měsíc)
Úroveň vakcinační virémie pro každý ze čtyř vakcinačních kmenů po vakcinaci
Časové okno: Dny 6, 9, 12, 15, 30 (1. měsíc), 90 (3. měsíc), 96, 99, 102, 105, 120 (4. měsíc)
Virémie vakcíny byla hodnocena pro každý ze čtyř vakcinačních kmenových sérotypů: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4. Virální RNA vakcíny byla detekována testem qRT-PCR.
Dny 6, 9, 12, 15, 30 (1. měsíc), 90 (3. měsíc), 96, 99, 102, 105, 120 (4. měsíc)
Procento účastníků s vyžádanými místními reakcemi (místo vpichu) po každém očkování
Časové okno: Do 7 dnů po každé dávce vakcíny podané v den 1 (měsíc 0) a 90 (měsíc 3)
Vyžádané lokální nežádoucí účinky (v místě injekce) byly účastníky shromážděny pomocí deníkových karet do 7 dnů po očkování a zahrnovaly bolest v místě vpichu [stupeň 0 (žádná bolest), 1 (mírná: žádná interference s denní aktivitou), 2 (střední: interference s denní aktivita s léčbou nebo bez léčby) a 3 (závažná: brání každodenní aktivitě s léčbou nebo bez léčby)], erytém v místě vpichu [stupeň 0 (<25 mm), 1 (25 - ≤ 50 mm), 2 (> 50 - ≤ 100 mm), 3 (> 100 mm)] a otok v místě vpichu [stupeň 0 (<25 mm), 1 (25 - ≤ 50 mm), 2 (> 50 - ≤ 100 mm), 3 (> 100 mm)]. Hlášeny jsou pouze kategorie, ve kterých byl alespoň 1 účastník.
Do 7 dnů po každé dávce vakcíny podané v den 1 (měsíc 0) a 90 (měsíc 3)
Procento účastníků s vyžádanými systémovými reakcemi po každém očkování
Časové okno: Do 14 dnů po každé dávce vakcíny podané v den 1 (měsíc 0) a 90 (měsíc 3)
Vyžádané systémové nežádoucí účinky byly shromážděny účastníky pomocí deníkových karet do 14 dnů po očkování a budou zahrnovat horečku, bolest hlavy, astenii, malátnost a myalgii. Stupně závažnosti jsou: Stupeň 0: žádný, Stupeň 1: mírný (žádná interference s denní aktivitou), Stupeň 2: střední (interference s denní aktivitou s léčbou nebo bez léčby), Stupeň 3: závažný (brání normální denní aktivitě s léčbou nebo bez léčby) . Systémová AE horečky (definovaná jako tělesná teplota ≥ 100,4 °F bez ohledu na použitou metodu) byla odvozena z denního měření teploty zaznamenané během 14 dnů po vakcinaci. Hlášeny jsou pouze kategorie, ve kterých byl alespoň 1 účastník.
Do 14 dnů po každé dávce vakcíny podané v den 1 (měsíc 0) a 90 (měsíc 3)
Procento účastníků s alespoň jednou nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE) po každém očkování
Časové okno: Až 28 dní (den očkování + 27 dní) po podání každé dávky vakcíny podané v den 1 (měsíc 0) a 90 (měsíc 3)
AE je definován jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického výzkumu, kterému byla podána studijní vakcína; nemusí mít nutně kauzální vztah s podáním studijní vakcíny.
Až 28 dní (den očkování + 27 dní) po podání každé dávky vakcíny podané v den 1 (měsíc 0) a 90 (měsíc 3)
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od prvního očkování (1. den) do konce studie (360. den [12. měsíc])
SAE je definován jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt nebo účinek, který při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu / neschopnost, je vrozenou anomálií / vrozenou vadou nebo je lékařsky důležitá z jiných důvodů, než jsou výše uvedená kritéria.
Od prvního očkování (1. den) do konce studie (360. den [12. měsíc])
Procento účastníků s lékařsky ošetřenými AE (MAAE)
Časové okno: Od prvního očkování (1. den) do konce studie (360. den [12. měsíc])
MAAE byly definovány jako AE vedoucí k lékařské návštěvě zdravotnického pracovníka nebo zdravotníkem, včetně návštěv na pohotovosti, ale nesplňující kritéria závažnosti.
Od prvního očkování (1. den) do konce studie (360. den [12. měsíc])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEN-210

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Horečka dengue

Klinické studie na TDV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit