Immunogenität und Sicherheit des tetravalenten Dengue-Impfstoffkandidaten (TDV) bei Flavivirus-naiven und Dengue-immunen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Die sich zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bei guter Gesundheit befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen) und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt wird.
2. Nur Gruppe 1: immunologisch naiv gegenüber Dengue, Zika, Gelbfieber (YF), Japanischer Enzephalitis (JE), West-Nil (WN) (basierend auf negativen Ergebnissen zum Nachweis von Anti-DENV, Anti-Zika, Anti-YF, Anti- JE, Anti-WN-Antikörper), wie durch serologische Tests dokumentiert, die vom Studienzentrum außerhalb des Umfangs dieser Studie durchgeführt wurden (bis zu 70 Tage [10 Wochen] vor Tag 1 [Monat 0]).
3. Nur Gruppe 2: Serologie im Einklang mit einer Primärinfektion mit entweder DENV-1 oder DENV-3 (definiert als nachweisbare neutralisierende Antikörper nur gegen DENV-1 oder DENV-3 oder Titer für DENV-1 oder DENV-3 ≥ 4-mal höher als Titer für die 2 anderen Dengue-Serotypen), dokumentiert durch serologische Tests, die vom Studienzentrum außerhalb des Rahmens dieser Studie durchgeführt wurden (bis zu 70 Tage [10 Wochen] vor Tag 1 [Monat 0]).

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine klinisch aktive signifikante Infektion (wie vom Prüfarzt beurteilt) oder eine Körpertemperatur von ≥ 38 ° C (100,4 ° F) innerhalb von 3 Tagen nach dem geplanten Impfdatum.
2. Hat eine Vorgeschichte von progressiven oder schweren neurologischen Störungen, Anfallsleiden oder neuroentzündlichen Erkrankungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom).

3. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung/Veränderung der Immunfunktion einschließlich:

   1. Chronischer Gebrauch von oralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison ≥ 12 Wochen und/oder ≥ 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison ≥ 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (Monat 0) (Verwendung von inhalativen, intranasalen , oder topische Kortikosteroide ist erlaubt).
   2. Erhalt von parenteralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison ≥ 12 Wochen und/oder ≥ 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison ≥ 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (Monat 0).
   3. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 (Monat 0) oder geplante Verabreichung während der Studie.
   4. Erhalt von Immunstimulanzien innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (Monat 0).
   5. Immunsuppressive Therapie wie Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 (Monat 0).
   6. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder eine mit HIV in Verbindung stehende Krankheit.
   7. Hepatitis-C-Virus-Infektion.
   8. Genetische Immunschwäche.
4. Geplante Impfung (während der Studiendurchführung) gegen ein Nicht-Dengue-Flavivirus (z. B. Zika, YF, JE, WN, durch Zecken übertragene Enzephalitis oder Murray-Valley-Enzephalitis).
5. Geplante Reisen (während der Versuchsdurchführung) in ein Dengue-endemisches Gebiet.