Immunogenicitet och säkerhet för tetravalent denguevaccinkandidat (TDV) hos flavivirusnaiva och dengueimmuna vuxna
19 augusti 2025 uppdaterad av: Takeda
En öppen fas 2-studie för att undersöka de humorala och cellmedierade immunsvaren och säkerheten hos en tetravalent denguevaccinkandidat (TDV) administrerad subkutant hos flavivirus-naiva och dengue-immuna friska vuxna
Syftet med denna studie är att bedöma det neutraliserande antikroppssvaret mot varje dengue-serotyp efter vaccination.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Vaccinet som testas i denna studie är Takedas Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV). TDV testas för att skydda människor mot denguefeber. Denna studie kommer att titta på immunogeniciteten och säkerheten hos TDV hos flavivirusnaiva och dengueimmuna vuxna.
Studien kommer att omfatta cirka 44 patienter. Deltagarna kommer att kategoriseras i två grupper baserat på resultat från serologiska tester utförda av prövningscentret utanför denna prövnings omfattning (upp till 70 dagar [10 veckor] före dag 1 [månad 0]):
Grupp 1: Flavivirus-naiva deltagare Grupp 2: Dengue-immuna deltagare
Alla deltagare kommer att få subkutan injektion av TDV på dag 1 (månad 0) och dag 90 (månad 3).
Denna rättegång kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är 12 månader. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och 9 månader efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
- Optimal Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Som är vid god hälsa vid tidpunkten för inträdet i prövningen, vilket fastställs av medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive vitala tecken) och utredarens kliniska bedömning.
- Endast grupp 1: immunologiskt naiv mot dengue, Zika, gul feber (YF), japansk encefalit (JE), West Nile (WN) (baserat på negativa resultat för detektering av anti-DENV, anti-Zika, anti-YF, anti- JE, anti-WN-antikroppar) som dokumenterats genom serologisk testning utförd av prövningscentret utanför denna prövnings omfattning (upp till 70 dagar [10 veckor] före dag 1 [månad 0]).
- Endast grupp 2: serologi förenlig med primär infektion med antingen DENV-1 eller DENV-3 (definierad som detekterbara neutraliserande antikroppar mot endast DENV-1 eller DENV-3, eller titrar för DENV-1 eller DENV-3 ≥4 gånger högre än titrar för de 2 andra dengue-serotyperna) som dokumenterats genom serologiska tester utförda av försökscentret utanför denna studies omfattning (upp till 70 dagar [10 veckor] före dag 1 [månad 0]).
Exklusions kriterier:
- Har en kliniskt aktiv signifikant infektion (som bedömts av utredaren) eller kroppstemperatur ≥38°C (100,4°F) inom 3 dagar efter det avsedda vaccinationsdatumet.
- Har en historia av progressiv eller allvarlig neurologisk störning, krampanfall eller neuroinflammatorisk sjukdom (t.ex. Guillain-Barrés syndrom).
Känd eller misstänkt försämring/förändring av immunförsvaret inklusive:
- Kronisk användning av orala steroider (motsvarande 20 mg/dag prednison ≥12 veckor och/eller ≥2 mg/kg kroppsvikt/dag prednison ≥2 veckor) inom 60 dagar före dag 1 (månad 0) (användning av inhalerad, intranasal eller topikala kortikosteroider är tillåtna).
- Mottagande av parenterala steroider (motsvarande 20 mg/dag prednison ≥12 veckor och/eller ≥2 mg/kg kroppsvikt/dag prednison ≥2 veckor) inom 60 dagar före dag 1 (månad 0).
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före dag 1 (månad 0) eller planerad administrering under försöket.
- Mottagande av immunstimulerande medel inom 60 dagar före dag 1 (månad 0).
- Immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom 6 månader före dag 1 (månad 0).
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-relaterad sjukdom.
- Hepatit C-virusinfektion.
- Genetisk immunbrist.
- Har planerad vaccination (under försöket) mot något icke-dengue-flavivirus (t.ex. Zika, YF, JE, WN, fästingburen encefalit eller Murray-Valley-encefalit).
- Planerad resa (under rättegången) till vilket område som helst som är endemiskt för dengue.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TDV: Flavivirus-naiv
Tetravalent denguevaccin (TDV) 0,5 mL, subkutan (SC) injektion, en gång på dag 1 (första dosen) och sedan på dag 90 (andra dosen).
Deltagare som var flavivirusnaiva inkluderades i denna grupp.
|
Subkutan TDV-injektion bestående av 1 molekylärt karakteriserad, försvagad denguevirusstam och 3 chimära denguevirusstammar med styrkor på inte mindre än 3,3, 2,7, 4,0 och 4,5 log10 plackbildande enheter (PFU) per dos av TDV-1, TDV 2, TDV-3 respektive TDV-4.
|
|
Experimentell: TDV: DENV Immun: DENV-1 positiv
TDV 0,5 mL, SC-injektion, en gång på dag 1 (första dosen) och sedan på dag 90 (andra dosen). Deltagare med serologi förenlig med primär infektion av vildtyp denguevirus serotyp-1 (DENV-1) inkluderades i denna grupp. |
Subkutan TDV-injektion bestående av 1 molekylärt karakteriserad, försvagad denguevirusstam och 3 chimära denguevirusstammar med styrkor på inte mindre än 3,3, 2,7, 4,0 och 4,5 log10 plackbildande enheter (PFU) per dos av TDV-1, TDV 2, TDV-3 respektive TDV-4.
|
|
Experimentell: TDV: DENV Immun: DENV-3 positiv
TDV 0,5 mL, SC-injektion, en gång på dag 1 (första dosen) och sedan på dag 90 (andra dosen). Deltagare med serologi som överensstämmer med primär infektion av DENV-3 inkluderades i denna grupp. |
Subkutan TDV-injektion bestående av 1 molekylärt karakteriserad, försvagad denguevirusstam och 3 chimära denguevirusstammar med styrkor på inte mindre än 3,3, 2,7, 4,0 och 4,5 log10 plackbildande enheter (PFU) per dos av TDV-1, TDV 2, TDV-3 respektive TDV-4.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Geometriska medeltitrar (GMT) av neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna på dag 15
Tidsram: Dag 15
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, genom mikroneutraliseringstest 50 % (MNT50).
|
Dag 15
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 30 (månad 1)
Tidsram: Dag 30 (månad 1)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 30 (månad 1)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 60 (månad 2)
Tidsram: Dag 60 (månad 2)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 60 (månad 2)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 90 (månad 3)
Tidsram: Dag 90 (månad 3)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 90 (månad 3)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 105
Tidsram: Dag 105
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 105
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 120 (månad 4)
Tidsram: Dag 120 (månad 4)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 120 (månad 4)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 150 (månad 5)
Tidsram: Dag 150 (månad 5)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 150 (månad 5)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 180 (månad 6)
Tidsram: Dag 180 (månad 6)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 180 (månad 6)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 270 (månad 9)
Tidsram: Dag 270 (månad 9)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 270 (månad 9)
|
|
GMT för neutraliserande antikroppar för var och en av de fyra dengue-serotyperna vid dag 360 (månad 12)
Tidsram: Dag 360 (månad 12)
|
GMT för neutraliserande antikroppar mättes för var och en av de fyra dengue-serotyperna: DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4, med MNT50.
|
Dag 360 (månad 12)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med efterfrågade lokala reaktioner (på injektionsstället) efter varje vaccination
Tidsram: Inom 7 dagar efter varje vaccindos som ges på dag 1 (månad 0) och 90 (månad 3)
|
Begärda lokala biverkningar (på injektionsstället) samlades in av deltagarna med hjälp av dagbokskort inom 7 dagar efter vaccination och inkluderade smärta på injektionsstället [Grad 0 (ingen smärta), 1 (lindrig: ingen störning av daglig aktivitet), 2 (måttlig: störning av daglig aktivitet med eller utan behandling) och 3 (svår: förhindrar daglig aktivitet med eller utan behandling)], erytem på injektionsstället [Grad 0 (<25 mm), 1 (25 - ≤ 50 mm), 2 (>50 - ≤ 100 mm), 3 (> 100 mm)] och svullnad på injektionsstället [Grad 0 (<25 mm), 1 (25 - ≤ 50 mm), 2 (>50 - ≤ 100 mm), 3 (> 100 mm)].
Endast kategorier för vilka det fanns minst 1 deltagare rapporteras.
|
Inom 7 dagar efter varje vaccindos som ges på dag 1 (månad 0) och 90 (månad 3)
|
|
Andel deltagare med efterfrågade systemreaktioner efter varje vaccination
Tidsram: Inom 14 dagar efter varje vaccindos som ges på dag 1 (månad 0) och 90 (månad 3)
|
Efterfrågade systemiska biverkningar samlades in av deltagarna med hjälp av dagbokskort inom 14 dagar efter vaccination och kommer att inkludera feber, huvudvärk, asteni, sjukdomskänsla och myalgi.
Allvarlighetsgraden är: Grad 0: ingen, Grad 1: mild (ingen störning av daglig aktivitet), Grad 2: måttlig (interferens med daglig aktivitet med eller utan behandling), Grad 3: svår (förhindrar normal daglig aktivitet med eller utan behandling) .
En systemisk AE av feber (definierad som kroppstemperatur ≥ 100,4°F oavsett metod) härleddes från en daglig temperaturavläsning registrerad inom 14 dagar efter vaccination.
Endast kategorier för vilka det fanns minst 1 deltagare rapporteras.
|
Inom 14 dagar efter varje vaccindos som ges på dag 1 (månad 0) och 90 (månad 3)
|
|
Andel deltagare med minst en oönskad biverkning (AE) efter varje vaccination
Tidsram: Upp till 28 dagar (vaccinationsdag + 27 dagar) efter administrering av varje vaccindos som ges på dag 1 (månad 0) och 90 (månad 3)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett studievaccin; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med administrering av studievaccin.
|
Upp till 28 dagar (vaccinationsdag + 27 dagar) efter administrering av varje vaccindos som ges på dag 1 (månad 0) och 90 (månad 3)
|
|
Andel deltagare med medicinskt deltagande AE (MAAE)
Tidsram: Från första vaccinationen (dag 1) till slutet av studien (dag 360 [månad 12])
|
MAAEs definierades som biverkningar som leder till ett läkarbesök hos eller av en sjukvårdspersonal, inklusive besök på en akutmottagning, men som inte uppfyller allvarlighetskriterierna.
|
Från första vaccinationen (dag 1) till slutet av studien (dag 360 [månad 12])
|
|
Andel deltagare med interferon-gamma (IFN-γ) enzymkopplad immunospot (ELISpot) svar på tetravalent denguevaccin (TDV)
Tidsram: Dagar 30 (månad 1), 90 (månad 3), 120 (månad 4), 180 (månad 6), 360 (månad 12)
|
IFN-γ ELISpot-svar >3 gånger högre jämfört med baslinje (ingen peptid) och ≥5 fläckar per 10^6 perifera mononukleära blodceller (PBMC) definierades som cellulärt immunsvar.
Cellulärt immunsvar mot någon peptidpool rapporterades.
Peptidpoolerna inkluderade pre-membranhölje (prME), kapsid (C), icke-strukturella proteiner (NS): NS1, NS2, NS3, NS4 och NS5 för DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4 .
|
Dagar 30 (månad 1), 90 (månad 3), 120 (månad 4), 180 (månad 6), 360 (månad 12)
|
|
Storleken på cellulärt immunsvar bedömt av antalet fläckbildande celler [SFC]/10^6 mononukleära celler i perifert blod (PBMC) Mäts med IFN-γ ELISpot-svar på TDV
Tidsram: Dagar 30 (månad 1), 90 (månad 3), 120 (månad 4), 180 (månad 6), 360 (månad 12)
|
Storleken på cellulärt immunsvar bedömdes genom antalet SFC/10^6 PBMC.
IFN-γ ELISpot-svar >3 gånger högre jämfört med baslinje (ingen peptid) och ≥5 fläckar per 10^6 PBMC definierades som cellulärt immunsvar.
Cellulärt immunsvar mot någon peptidpool rapporterades.
Peptidpoolerna inkluderade prME, C, NS1, NS2, NS3, NS4 och NS5 för DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4.
|
Dagar 30 (månad 1), 90 (månad 3), 120 (månad 4), 180 (månad 6), 360 (månad 12)
|
|
Fenotypkarakterisering av cellulärt immunsvar på TDV bedömd som procentandel av totalt CD4+ T-celler genom intracellulär cytokinfärgning (ICS)
Tidsram: Dag 15, 30 (månad 1), 90 (månad 3), 105, 120 (månad 4) och 360 (månad 12)
|
Fenotypkarakterisering av cellulärt immunsvar utfördes i en undergrupp av deltagare med IFN-γ ELISPOT-svar >50 SFC/10^6-celler och tillgång på tillräckligt med celler.
Markörer inkluderade kluster av differentiering (CD) 4, CD8, IFN-y, tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) och interleukin-2 (IL-2).
Peptidpoolerna inkluderade C, NS1, NS2/4, NS3, NS5 för DENV-2 och prME för DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4.
|
Dag 15, 30 (månad 1), 90 (månad 3), 105, 120 (månad 4) och 360 (månad 12)
|
|
Fenotypkarakterisering av cellulärt immunsvar på TDV bedömd som procentandel av totalt CD8+ T-celler genom intracellulär cytokinfärgning (ICS)
Tidsram: Dag 15, 30 (månad 1), 90 (månad 3), 105, 120 (månad 4) och 360 (månad 12)
|
Fenotypkarakterisering av cellulärt immunsvar utfördes i en undergrupp av deltagare med IFN-γ ELISPOT-svar >50 SFC/10^6-celler och tillgång på tillräckligt med celler.
Markörer inkluderade CD4, CD8, IFN-y, tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a) och interleukin-2 (IL-2).
Peptidpoolerna inkluderade C, NS1, NS2/4, NS3, NS5 för DENV-2 och prME för DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4.
|
Dag 15, 30 (månad 1), 90 (månad 3), 105, 120 (månad 4) och 360 (månad 12)
|
|
Andel deltagare med vaccinviremi för var och en av de fyra vaccinstammarna efter vaccination
Tidsram: Dag 6, 9, 12, 15, 30 (månad 1), 90 (månad 3), 96, 99, 102, 105, 120 (månad 4)
|
Vaccinviremi utvärderades för var och en av de fyra vaccinstamsserotyperna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4.
Vaccin viral ribonukleinsyra (RNA) detekterades med en kvantitativ analys av omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (qRT-PCR).
Procentsatserna avrundades till närmaste decimal.
|
Dag 6, 9, 12, 15, 30 (månad 1), 90 (månad 3), 96, 99, 102, 105, 120 (månad 4)
|
|
Varaktighet av vaccinet Viremia för var och en av de fyra vaccinstammarna efter vaccination
Tidsram: Upp till dag 120 (månad 4)
|
Varaktigheten av vaccinviremi för varje vaccinstam definierades som det datum då vaccinviremi senast upptäcktes (positivt resultat) till datum då vaccinviremi först upptäcktes (positivt resultat) + 1 dag.
Det utvärderades för var och en av de fyra vaccinstammarna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4.
Vaccinvirus-RNA detekterades med qRT-PCR-analys.
Säkerhetsanalysuppsättningen inkluderade alla deltagare som fick minst 1 dos provvaccin.
|
Upp till dag 120 (månad 4)
|
|
Nivå av vaccinviremi för var och en av de fyra vaccinstammarna efter vaccination
Tidsram: Dag 6, 9, 12 och 15
|
Vaccinviremi utvärderades för var och en av de fyra vaccinstamsserotyperna: TDV-1, TDV-2, TDV-3 och TDV-4.
Vaccinvirus-RNA detekterades med qRT-PCR-analys.
|
Dag 6, 9, 12 och 15
|
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första vaccinationen (dag 1) till slutet av studien (dag 360 [månad 12])
|
En SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser eller effekter som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller/avsevärd funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt. eller är medicinskt viktig på grund av andra skäl än de tidigare nämnda kriterierna.
|
Från första vaccinationen (dag 1) till slutet av studien (dag 360 [månad 12])
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Takeda
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 december 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2018
Första postat (Faktisk)
19 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
8 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEN-210
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .