- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03764865
PooR 배아 수율 절단 단계 대 배아포 배아 이식(파일럿) (PRECiSE)
체외 수정을 진행하는 낮은 배아 수를 가진 환자를 위한 3일 대 5일 배아 이식
연구 개요
상세 설명
보조 생식 기술(ART, 예: 체외 수정(IVF))로 생성된 배아는 일반적으로 분열 단계(난자 회수 후 3일) 또는 배반포 단계(난자 회수 후 5일)에서 여성의 자궁으로 이식됩니다. 최근까지 대부분의 IVF 주기는 분열 단계에서 배아를 옮겼습니다. 그러나 체외 배양 기술의 개선으로 배반포 단계(난자 회수 후 5일)에서 배아를 옮기는 것이 꾸준히 변화하고 있습니다. 이 시기는 배아가 자연 임신에서 자궁내막강에 도달하는 시기와 거의 동일하기 때문입니다.
현재 예후가 좋은 환자, 즉 IVF 주기에서 높은 배아를 가진 환자의 경우 3일차가 아닌 5일차에 배아를 이식하는 것이 유익하다는 일반적인 합의가 있습니다. 이에 대한 이론적 근거는 배아의 자가 선택을 허용하는 것인데, 이는 시험관 내에서 배반포로 발달하는 배아가 생체 내에서 생존할 가능성이 더 높고 생존 가능한 임신을 초래할 수 있음을 의미합니다. 또한 5일차에 배아를 이식하면 자궁/배아 동시성이 향상되어 결과가 향상됩니다. 이렇게 하면 더 적은 수의 배아를 이식할 수 있고 배수(쌍둥이, 세쌍둥이 등)의 가능성이 줄어듭니다.
그 결과 미국에서는 5일차 이전이 예후가 좋은 환자를 위한 표준 치료가 되었습니다. 미국 생식 의학 협회1는 2013년에 "예후가 좋은" 환자에서 배반포 이식이 동일한 수의 분열 단계 배아 이식에 비해 정상 출생률을 상당히 증가시킨다는 이러한 효과에 대한 위원회 의견을 발표했습니다(50.5% 대 .30.1%, P< .01)2-5. 또한, 선택되지 않고 예후가 좋지 않은 환자의 경우, 배반포 이식이 분열기 이식과 비교할 때 생존 출생률을 증가시키는지 여부를 평가한 고품질 연구는 없습니다.
생체 내에서 3일차 배아의 감소가 시험관 내 감소보다 낮고 5일 이식이 생체 내에서 살아남을 수 있는 배아의 손실로 이어질 가능성이 있습니다. 또한, 배반포 배양을 받는 여성은 배아가 배반포로 발달하지 못하고6 냉동 보존(냉동)된 배아가 적기 때문에 주기 취소의 발생률이 더 높을 것으로 예상됩니다. 이 때문에 유럽과 아시아에서는 3일차 환승이 가장 일반적이다.
반면에 3일째에 배아를 이식하면 최적의 배아를 선택하는 능력이 떨어지고 실험실 비용이 증가하며 일반적으로 이때 더 많은 배아가 이식되기 때문에 다태 임신률이 높아질 수 있습니다. 또한, 생체 내에서 3일차 배아는 자연 수정 동안 나팔관을 통해 이동 중이며 자궁강으로 이식된 3일차 IVF 배아와는 다른 발달 및 영양 환경에 노출됩니다. 따라서, 3일차 배아를 생리학적으로 미숙한 자궁 환경(특히 과배란 및 따라서 높은 수준의 에스트로겐을 받은 환경)에 노출시키는 것은 특히 예후가 좋지 않은 환자에서 5일차 이식에 비해 배아 감소를 증가시킬 가능성이 있습니다.
따라서 예후가 좋지 않은 환자(난자 회수 후 1일째에 배아가 5개 이하인 환자)에게는 임상적 딜레마가 존재합니다. 현재 미국의 많은 관행에서는 5일째에 이식할 수 있는 배아가 없을 위험 때문에 3일째에 이러한 환자의 배아를 이식합니다. 나머지 배아는 5/6일에 기준을 충족하면 동결됩니다.
BIDMC 산하 불임치료센터인 보스턴 IVF의 후향적 자료에 따르면 예후가 좋지 않은 환자의 이식 1회당 생존출산율은 분열기 이식 환자의 경우 18%, 배반포 이식 환자의 경우 38%인 것으로 나타났다.
Boston IVF에서는 환자의 약 35%가 3일째 배아 이식을 받았으며 이는 국가적 추세와 일치합니다. Boston IVF에서 IVF 주기를 진행 중인 환자의 경우, 의사는 난자 회수 후 1일째에 환자가 가지고 있는 배아의 수를 기준으로 3일 또는 5일에 배아를 이식하거나 실험실에서 결정을 내리도록 선택할 수 있습니다. 환자의 나이. 이 결정은 일반적으로 IVF 주기 전에 이루어집니다. 위에서 설명한 바와 같이, 분열기 이전 그룹의 임신율은 훨씬 낮으며, 이러한 환자의 일부 코호트 내에서 비현실적으로 환자의 정상 출산에 대한 기대치를 높이고 있을 가능성이 있습니다.
이 연구의 목적은 3일 이식을 받은 불량한 예후 환자(2개의 전핵을 가진 5개 이하의 배아)와 5일 이식을 받은 환자 사이에서 IVF 결과를 비교하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Waltham, Massachusetts, 미국, 02451
- Boston IVF
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 첫 번째 자가 IVF 주기
- 서면 동의서
제외 기준:
- 계획된 임신 캐리어
- 계획 기증 난자
- 병적 비만: BMI >40
- 반복적인 임신 손실의 병력(≥2 자연 유산)
- 자궁 인자 불임의 존재
- 치료 계획에는 '프로토콜 외' 배양된 배아가 포함됩니다.
- 계획된 착상 전 유전자 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 3일차 배아 이식
수정 3일 후 배아 이식
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수정 후 3일째 배아의 자궁 이식(분할기)
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실험적: 5일차 배아 이식
수정 5일 후 배아 이식
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수정 후 5일째 배아의 자궁 이식(배반포기)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출생
기간: 9개월
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임신 22주 이상의 살아있는 영아의 분만으로 정의
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 임신
기간: 14 일
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초음파로 임신낭 확인으로 정의
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14 일
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진행중인 임신
기간: 9개월
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태아 심장 박동과 함께 적어도 하나의 태아 기둥이 있는 임신낭의 초음파 확인으로 정의됩니다.
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9개월
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다태임신
기간: 9개월
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쌍둥이 또는 상위 임신으로 정의
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9개월
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임신/출산까지의 시간
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Werner Neuhausser, MD PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Glujovsky D, Farquhar C, Quinteiro Retamar AM, Alvarez Sedo CR, Blake D. Cleavage stage versus blastocyst stage embryo transfer in assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jun 30;(6):CD002118. doi: 10.1002/14651858.CD002118.pub5.
- Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. Blastocyst culture and transfer in clinical-assisted reproduction: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):667-72. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.087.
- Gardner DK, Schoolcraft WB, Wagley L, Schlenker T, Stevens J, Hesla J. A prospective randomized trial of blastocyst culture and transfer in in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1998 Dec;13(12):3434-40. doi: 10.1093/humrep/13.12.3434.
- Papanikolaou EG, D'haeseleer E, Verheyen G, Van de Velde H, Camus M, Van Steirteghem A, Devroey P, Tournaye H. Live birth rate is significantly higher after blastocyst transfer than after cleavage-stage embryo transfer when at least four embryos are available on day 3 of embryo culture. A randomized prospective study. Hum Reprod. 2005 Nov;20(11):3198-203. doi: 10.1093/humrep/dei217. Epub 2005 Jul 29.
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- Marek D, Langley M, Gardner DK, Confer N, Doody KM, Doody KJ. Introduction of blastocyst culture and transfer for all patients in an in vitro fertilization program. Fertil Steril. 1999 Dec;72(6):1035-40. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00409-4.
- Tsirigotis M. Blastocyst stage transfer: pitfalls and benefits. Too soon to abandon current practice? Hum Reprod. 1998 Dec;13(12):3285-9. doi: 10.1093/humrep/13.12.3285. No abstract available.
- Neuhausser WM, Vaughan DA, Sakkas D, Hacker MR, Toth T, Penzias A. Non-inferiority of cleavage-stage versus blastocyst-stage embryo transfer in poor prognosis IVF patients (PRECiSE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Reprod Health. 2020 Jan 30;17(1):16. doi: 10.1186/s12978-020-0870-y.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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