Schlechte Embryoausbeute Spaltungsstadium versus Blastozysten-Embryotransfer (Pilot) (PRECiSE)

Embryonen, die mit assistierter Reproduktionstechnologie (ART, z. B. In-vitro-Fertilisation (IVF)) erzeugt wurden, werden üblicherweise entweder im Teilungsstadium (Tag 3 nach der Eizellentnahme) oder im Blastozystenstadium (Tag 5 nach der Eizellentnahme) in die Gebärmutter einer Frau übertragen. Bis vor kurzem wurden in den meisten IVF-Zyklen Embryonen im Teilungsstadium übertragen. Mit Verbesserungen in der In-vitro-Kulturtechnik hat sich in der Praxis jedoch eine stetige Verlagerung hin zum Transfer von Embryonen im Blastozystenstadium (Tag 5 nach der Eizellentnahme) ergeben, da dieser Zeitpunkt ungefähr derselbe ist wie wenn Embryonen bei der natürlichen Empfängnis die Endometriumhöhle erreichen.

Es besteht nun ein allgemeiner Konsens darüber, dass es für Patientinnen mit guter Prognose und solchen mit einem hohen Embryo aus dem IVF-Zyklus vorteilhaft ist, den Embryo am Tag 5 statt am Tag 3 zu transferieren. Der Grund dafür ist, die Selbstselektion von Embryonen zu ermöglichen, was bedeutet, dass diejenigen, die sich in vitro zu Blastozysten entwickeln, in vivo mit größerer Wahrscheinlichkeit lebensfähig sind und zu einer lebensfähigen Schwangerschaft führen. Darüber hinaus verbessert der Transfer eines Embryos am Tag 5 die uterine/embryonale Synchronität und damit die Ergebnisse. Dies ermöglicht den Transfer von weniger Embryonen und verringert die Wahrscheinlichkeit von Mehrlingen (Zwillinge, Drillinge usw.).

Infolgedessen ist der Tag-5-Transfer in den Vereinigten Staaten zum Behandlungsstandard für Patienten mit guter Prognose geworden. Die American Society of Reproductive Medicine1 gab 2013 eine Stellungnahme des Komitees heraus, in der es heißt, dass der Blastozystentransfer bei Patienten mit „guter Prognose“ zu einem signifikanten Anstieg der Lebendgeburtenraten im Vergleich zum Transfer einer gleichen Anzahl von Embryonen im Teilungsstadium führt (50,5 % vs 30,1 %, P < 0,01) 2-5. Darüber hinaus haben keine qualitativ hochwertigen Studien bei unselektierten Patienten mit schlechter Prognose untersucht, ob der Blastozystentransfer die Lebendgeburtenraten im Vergleich zum Transfer im Spaltungsstadium erhöht.

Es ist möglich, dass die Abnutzung von Tag-3-Embryonen in vivo geringer ist als die Abnutzung in vitro und dass der Tag-5-Transfer zum Verlust von Embryonen führt, die möglicherweise in vivo überlebt haben. Darüber hinaus wird erwartet, dass Frauen, die sich einer Blastozystenkultur unterziehen, eine höhere Inzidenz von Zyklusabbrüchen haben, da sich der Embryo nicht zu einer Blastozyste entwickelt6 und dass weniger Embryonen kryokonserviert (eingefroren) werden7. Aus diesem Grund ist in Europa und Asien der Tag-3-Transfer die übliche Praxis.

Andererseits verringert der Transfer von Embryonen an Tag 3 unsere Fähigkeit, den besten Embryo auszuwählen, erhöht die Laborkosten und kann die Mehrlingsschwangerschaftsrate erhöhen, da zu diesem Zeitpunkt normalerweise mehr Embryonen transferiert werden. Darüber hinaus befinden sich Tag-3-Embryonen in vivo während der natürlichen Empfängnis auf dem Weg durch den Eileiter und sind einer anderen Entwicklungs- und Ernährungsumgebung ausgesetzt als Tag-3-IVF-Embryonen, die in die Gebärmutterhöhle transferiert werden. Daher ist es möglich, dass die Exposition von Tag-3-Embryonen gegenüber der physiologisch vorzeitigen Uterusumgebung (insbesondere einer, die einer Superovulation und damit hohen Östrogenspiegeln ausgesetzt war) den Embryoabrieb im Vergleich zum Tag-5-Transfer erhöht, insbesondere bei Patientinnen mit schlechter Prognose.

Daher besteht ein klinisches Dilemma für Patientinnen mit schlechter Prognose (solche mit ≤5 verfügbaren Embryonen am Tag 1 nach der Eizellentnahme). Derzeit übertragen viele Praxen in den Vereinigten Staaten Embryonen von diesen Patienten an Tag 3, da das Risiko besteht, dass am Tag 5 keine Embryonen für den Transfer verfügbar sind. Alle verbleibenden Embryonen werden dann eingefroren, wenn sie am Tag 5/6 die Kriterien erfüllen.

Retrospektive Daten von Boston IVF, dem angeschlossenen Behandlungszentrum für Unfruchtbarkeit des BIDMC, zeigen, dass die Lebendgeburtenrate pro Transfer bei Patienten mit schlechter Prognose 18 % bei Patienten mit Transfer im Spaltungsstadium und 38 % bei Patienten mit Blastozystentransfer beträgt.

Bei Boston IVF haben etwa 35 % der Patientinnen einen Embryotransfer am 3. Tag, was mit nationalen Trends übereinstimmt. Bei einer Patientin, die sich einem IVF-Zyklus bei Boston IVF unterzieht, kann ein Arzt entscheiden, ob er einen Embryo am 3. oder 5. Tag transferieren möchte, oder es dem Labor überlassen, diese Entscheidung zu treffen, basierend auf der Anzahl der Embryonen, die die Patientin am 1. Tag nach der Eizellentnahme hat das Alter des Patienten. Diese Entscheidung wird typischerweise vor dem IVF-Zyklus getroffen. Wie oben gezeigt, sind die Schwangerschaftsraten in der Transfergruppe im Spaltungsstadium viel niedriger, und es besteht die Möglichkeit, dass wir innerhalb einer ausgewählten Kohorte dieser Patientinnen die Erwartungen der Patientinnen an eine Lebendgeburt unrealistisch erhöhen.

Der Zweck dieser Studie ist es, die IVF-Ergebnisse bei Patientinnen mit schlechter Prognose (≤5 Embryonen mit zwei Vorkernen), die am Tag 3 transferiert wurden, mit denen zu vergleichen, die am Tag 5 transferiert wurden.