PooR Embryo Yield Fase di scissione rispetto a blaStocyst Trasferimento di embrioni (pilota) (PRECiSE)

Gli embrioni creati con la tecnologia di riproduzione assistita (ART, ad esempio la fecondazione in vitro (IVF)) vengono comunemente trasferiti nell'utero di una donna allo stadio di scissione (giorno 3 dopo il prelievo dell'uovo) o allo stadio di blastocisti (giorno 5 dopo il prelievo dell'uovo). Fino a poco tempo fa, la maggior parte dei cicli di fecondazione in vitro trasferiva embrioni nella fase di scissione. Tuttavia, con i miglioramenti nella tecnica di coltura in vitro, c'è stato un costante cambiamento nella pratica per trasferire gli embrioni allo stadio di blastocisti (giorno 5 dopo il recupero dell'uovo) poiché questo tempismo è più o meno lo stesso di quando gli embrioni raggiungono la cavità endometriale nella concezione naturale.

Ora c'è un consenso generale sul fatto che, per i pazienti con buona prognosi, quelli con un embrione alto dal ciclo di fecondazione in vitro, è vantaggioso trasferire l'embrione il giorno 5 piuttosto che il giorno 3. La logica di ciò è consentire l'autoselezione degli embrioni, il che significa che quelli che si sviluppano in blastocisti in vitro hanno maggiori probabilità di essere vitali in vivo e portare a una gravidanza praticabile. Inoltre, il trasferimento di un embrione il giorno 5 migliora la sincronicità uterino/embrionale e quindi migliora i risultati. Ciò consente il trasferimento di un minor numero di embrioni e diminuisce la probabilità di multipli (gemelli, terzine, ecc.).

Di conseguenza, il trasferimento in 5 giorni è diventato lo standard di cura per i pazienti con buona prognosi negli Stati Uniti. L'American Society of Reproductive Medicine1 ha emesso un parere del comitato nel 2013 in tal senso affermando che nei pazienti con "buona prognosi", il trasferimento di blastocisti determina un aumento significativo dei tassi di natalità vivi rispetto al trasferimento di un numero uguale di embrioni in fase di scissione (50,5% vs 30,1%, P<.01)2-5. Inoltre, per i pazienti non selezionati e con prognosi infausta, nessuno studio di alta qualità ha valutato se il trasferimento di blastocisti aumenti i tassi di natalità dal vivo rispetto al trasferimento in fase di scissione.

È possibile che il logoramento degli embrioni del giorno 3 in vivo sia inferiore al logoramento in vitro e che il trasferimento del giorno 5 porti alla perdita di embrioni che potrebbero essere sopravvissuti in vivo. Inoltre, si prevede che le donne sottoposte a coltura di blastocisti abbiano una maggiore incidenza di annullamento del ciclo a causa del mancato sviluppo dell'embrione in blastocisti6 e di un minor numero di embrioni criopreservati (congelati)7. Per questo motivo, in Europa e in Asia, il trasferimento al giorno 3 è la pratica più comune.

D'altra parte, il trasferimento di embrioni il giorno 3 riduce la nostra capacità di selezionare l'embrione migliore, aumenta i costi di laboratorio e può aumentare i tassi di gravidanze multiple poiché, in genere, vengono trasferiti più embrioni in questo momento. Inoltre, in vivo, gli embrioni del giorno 3 sono in transito attraverso la tuba di Falloppio durante il concepimento naturale e sono esposti a un diverso ambiente di sviluppo e nutrizionale rispetto agli embrioni del giorno 3 IVF trasferiti nella cavità uterina. Pertanto, è possibile che l'esposizione degli embrioni del giorno 3 all'ambiente uterino fisiologicamente prematuro (in particolare uno che è stato sottoposto a superovulazione e quindi ad alti livelli di estrogeni) aumenti l'attrito embrionale rispetto al trasferimento del giorno 5, in particolare nei pazienti con prognosi sfavorevole.

Pertanto, esiste un dilemma clinico per i pazienti con prognosi sfavorevole (quelli con ≤5 embrioni disponibili il giorno 1 dopo il prelievo dell'uovo). Attualmente, molte pratiche negli Stati Uniti trasferiscono embrioni da questi pazienti il ​​giorno 3 a causa del rischio di non avere embrioni disponibili per il trasferimento il giorno 5. Eventuali embrioni rimanenti vengono quindi congelati se soddisfano i criteri il giorno 5/6.

I dati retrospettivi di Boston IVF, il centro di trattamento dell'infertilità affiliato al BIDMC, dimostrano che il tasso di nati vivi per trasferimento tra i pazienti con prognosi sfavorevole è del 18% tra coloro che hanno un trasferimento in fase di scissione e del 38% tra coloro che hanno un trasferimento di blastocisti.

Alla Boston IVF, circa il 35% dei pazienti ha un trasferimento di embrioni al terzo giorno, il che è coerente con le tendenze nazionali. Per un paziente sottoposto a un ciclo di fecondazione in vitro presso Boston IVF, un medico può scegliere di trasferire un embrione il giorno 3 o il giorno 5 o consentire al laboratorio di prendere tale decisione, in base al numero di embrioni che il paziente ha il giorno 1 dopo il prelievo dell'uovo e l'età del paziente. Questa decisione in genere viene presa prima del ciclo di fecondazione in vitro. Come dimostrato in precedenza, i tassi di gravidanza sono molto più bassi nel gruppo di trasferimento in fase di clivaggio e c'è la possibilità che, all'interno di una coorte selezionata di questi pazienti, stiamo irrealisticamente aumentando le aspettative del paziente di un parto vivo.

Lo scopo di questo studio è confrontare i risultati della fecondazione in vitro tra i pazienti con prognosi infausta (≤5 embrioni con due pronuclei) che hanno un trasferimento al giorno 3 con quelli che hanno un trasferimento al giorno 5.