Dårlig embryoutbytte spaltningsstadium versus blaStocyst embryooverføring (pilot) (PRECiSE)

Embryoer laget med assistert reproduksjonsteknologi (ART, f.eks. in vitro fertilisering (IVF)) overføres vanligvis til en kvinnes livmor enten på spaltningsstadiet (dag 3 etter egguthenting) eller blastocyststadiet (dag 5 etter egguthenting). Inntil nylig overførte de fleste IVF-sykluser embryoer på spaltningsstadiet. Men med forbedringer i in vitro-kulturteknikk har det vært et jevnt skifte i praksis for å overføre embryoer på blastocyststadiet (dag 5 etter egguthenting) da dette tidspunktet er omtrent det samme som når embryoene når endometriehulen i naturlig unnfangelse.

Det er nå en generell enighet om at for pasienter med god prognose, de med høyt embryo fra IVF-syklusen, er det fordelaktig å overføre embryoet på dag 5 i stedet for dag 3. Begrunnelsen for dette er å tillate selvutvelgelse av embryoer, noe som betyr at de som utvikler seg til blastocyster in vitro er mer sannsynlig å være levedyktige in vivo og resultere i en levedyktig graviditet. I tillegg forbedrer overføring av et embryo på dag 5 livmor/embryonal synkronisitet og forbedrer derved resultatene. Dette tillater overføring av færre embryoer og reduserer sannsynligheten for multipler (tvillinger, trillinger, etc.).

Som et resultat har dag 5-overføring blitt standardbehandling for pasienter med god prognose i USA. American Society of Reproductive Medicine1 avga en komitéuttalelse i 2013 med dette om at hos pasienter med "god prognose" resulterer blastocystoverføring i en betydelig økning i levende fødselsrater sammenlignet med overføring av et like stort antall embryoer i spaltningsstadiet (50,5 % vs. 30,1 %, P< 0,01)2-5. I tillegg, for uselekterte og dårlige prognosepasienter, har ingen høykvalitetsstudier evaluert om blastocystoverføring øker antall levende fødsel sammenlignet med overføring av spaltningsstadium.

Det er mulig at slitasjen av dag 3-embryoer in vivo er lavere enn slitasjen in vitro og at dag 5-overføring fører til tap av embryoer som kan ha overlevd in vivo. I tillegg forventes kvinner som gjennomgår blastocystkultur å ha en høyere forekomst av sykluskansellering på grunn av at embryoet ikke utvikler seg til en blastocyst6 og at færre embryoer er kryokonservert (fryst)7. På grunn av dette, i Europa og Asia, er dag 3-overføring den vanligste praksisen.

På den annen side reduserer overføring av embryoer på dag 3 vår evne til å velge det beste embryoet, øker laboratoriekostnadene og kan øke antall graviditetsrater ettersom det vanligvis overføres flere embryoer på dette tidspunktet. I tillegg, in vivo, er dag 3-embryoer i transitt gjennom egglederen under naturlig unnfangelse og blir utsatt for et annet utviklings- og ernæringsmiljø enn dag 3 IVF-embryoer som overføres til livmorhulen. Dermed er det mulig at utsettelse av dag 3-embryoer for det fysiologisk premature livmormiljøet (spesielt et som har vært utsatt for superovulasjon og dermed høye nivåer av østrogen) øker embryoslitasje sammenlignet med dag 5-overføring, spesielt hos pasienter med dårlig prognose.

Derfor eksisterer et klinisk dilemma for pasienter med dårlig prognose (de med ≤5 embryoer tilgjengelig på dag 1 etter egguttak). For tiden overfører mange praksiser i USA embryoer fra disse pasientene på dag 3 på grunn av risikoen for ikke å ha embryoer tilgjengelig for overføring på dag 5. Eventuelle gjenværende embryoer fryses deretter hvis de oppfyller kriteriene på dag 5/6.

Retrospektive data fra Boston IVF, BIDMCs tilknyttede infertilitetsbehandlingssenter, viser at levendefødselsraten per overføring blant pasienter med dårlig prognose er 18 % blant de som har en overføring av spaltningsstadiet og 38 % blant de som har en blastocystoverføring.

Ved Boston IVF har omtrent 35 % av pasientene en embryooverføring på dag 3, noe som er i samsvar med nasjonale trender. For en pasient som gjennomgår en IVF-syklus ved Boston IVF, kan en lege velge å overføre et embryo på dag 3 eller dag 5 eller la laboratoriet ta den avgjørelsen, basert på antall embryoer pasienten har på dag 1 etter egguthenting og pasientens alder. Denne avgjørelsen tas vanligvis før IVF-syklusen. Som vist ovenfor, er graviditetsratene langt lavere i spaltningsstadiumoverføringsgruppen, og det er mulighet for at vi, innenfor en utvalgt gruppe av disse pasientene, urealistisk øker pasientens forventninger til en levende fødsel.

Hensikten med denne studien er å sammenligne IVF-utfall blant pasienter med dårlig prognose (≤5 embryoer med to pronuklei) som har en dag 3-overføring med de som har en dag 5-overføring.