PooR Embryo Opbrengst Splitsing Stage Versus blaStocyst Embryo Transfer (Pilot) (PRECiSE)

Embryo's die zijn gemaakt met geassisteerde voortplantingstechnologie (ART, bijv. In-vitrofertilisatie (IVF)) worden gewoonlijk in de baarmoeder van een vrouw overgebracht in het splitsingsstadium (dag 3 na het ophalen van de eicel) of in het blastocyststadium (dag 5 na het ophalen van de eicel). Tot voor kort brachten de meeste IVF-cycli embryo's over in het splitsingsstadium. Met verbeteringen in de in vitro kweektechniek is er echter een gestage verschuiving in de praktijk om embryo's terug te plaatsen in het blastocyststadium (dag 5 na het ophalen van de eicel), aangezien deze timing ongeveer hetzelfde is als wanneer embryo's de endometriumholte bereiken bij natuurlijke conceptie.

Er is nu een algemene consensus dat het voor patiënten met een goede prognose, degenen met een hoog embryo uit de IVF-cyclus, gunstig is om het embryo terug te plaatsen op dag 5 in plaats van op dag 3. De grondgedachte hiervoor is om zelfselectie van embryo's mogelijk te maken, wat betekent dat degenen die zich in vitro tot blastocyst ontwikkelen, meer kans hebben om in vivo levensvatbaar te zijn en resulteren in een levensvatbare zwangerschap. Bovendien verbetert het terugplaatsen van een embryo op dag 5 de baarmoeder/embryonale synchroniciteit en verbetert daardoor de resultaten. Hierdoor kunnen minder embryo's worden teruggeplaatst en wordt de kans op meerlingen (tweelingen, drielingen, enz.) verkleind.

Als gevolg hiervan is de overdracht op dag 5 de standaardzorg geworden voor patiënten met een goede prognose in de Verenigde Staten. De American Society of Reproductive Medicine1 heeft hierover in 2013 een commissieadvies uitgebracht waarin staat dat bij patiënten met een "goede prognose" de overdracht van blastocysten resulteert in een significante toename van het aantal levendgeborenen in vergelijking met de overdracht van een gelijk aantal embryo's in de splitsingsfase (50,5% vs. 30,1%, P< .01)2-5. Bovendien hebben geen hoogwaardige onderzoeken voor niet-geselecteerde patiënten met een slechte prognose geëvalueerd of overdracht van blastocysten het aantal levendgeborenen verhoogt in vergelijking met overdracht in het decolletéstadium.

Het is mogelijk dat het verloop van embryo's op dag 3 in vivo lager is dan het verloop in vitro en dat de overdracht op dag 5 leidt tot het verlies van embryo's die mogelijk in vivo hebben overleefd. Bovendien wordt verwacht dat vrouwen die een blastocystkweek ondergaan een hogere incidentie van cyclusannulering hebben als gevolg van het falen van het embryo om zich te ontwikkelen tot een blastocyst6 en omdat er minder embryo's gecryopreserveerd (ingevroren) zijn7. Hierdoor is in Europa en Azië overstappen op dag 3 de meest gangbare praktijk.

Aan de andere kant vermindert het terugplaatsen van embryo's op dag 3 ons vermogen om het beste embryo te selecteren, verhoogt het de laboratoriumkosten en kan het aantal meerlingzwangerschappen toenemen, aangezien er op dit moment doorgaans meer embryo's worden teruggeplaatst. Bovendien zijn in vivo dag 3-embryo's onderweg door de eileider tijdens natuurlijke conceptie en worden ze blootgesteld aan een andere ontwikkelings- en voedingsomgeving dan dag 3 IVF-embryo's die in de baarmoederholte worden overgebracht. Het is dus mogelijk dat het blootstellen van embryo's van dag 3 aan de fysiologisch premature baarmoederomgeving (in het bijzonder een embryo dat is onderworpen aan superovulatie en dus hoge oestrogeenspiegels) de uitputting van embryo's verhoogt in vergelijking met de overdracht van dag 5, vooral bij patiënten met een slechte prognose.

Daarom bestaat er een klinisch dilemma voor patiënten met een slechte prognose (patiënten met ≤5 embryo's beschikbaar op dag 1 na het ophalen van de eicel). Momenteel plaatsen veel praktijken in de Verenigde Staten embryo's van deze patiënten op dag 3 vanwege het risico dat er geen embryo's beschikbaar zijn voor overdracht op dag 5. Eventuele resterende embryo's worden vervolgens ingevroren als ze op dag 5/6 aan de criteria voldoen.

Retrospectieve gegevens van Boston IVF, BIDMC's aangesloten onvruchtbaarheidsbehandelingscentrum, tonen aan dat het aantal levendgeborenen per overdracht bij patiënten met een slechte prognose 18% is bij degenen met een splitsingsfase en 38% bij degenen met een blastocystoverdracht.

Bij Boston IVF heeft ongeveer 35% van de patiënten een embryotransfer op dag 3, wat consistent is met de nationale trends. Voor een patiënt die een IVF-cyclus ondergaat bij Boston IVF, kan een arts ervoor kiezen om een ​​embryo terug te plaatsen op dag 3 of dag 5 of het laboratorium die beslissing te laten nemen, op basis van het aantal embryo's dat de patiënt heeft op dag 1 na het ophalen van de eicel en de leeftijd van de patiënt. Deze beslissing wordt meestal genomen voorafgaand aan de IVF-cyclus. Zoals hierboven aangetoond, zijn de zwangerschapspercentages veel lager in de overdrachtsgroep in het decolletéstadium en bestaat de mogelijkheid dat we binnen een select cohort van deze patiënten de verwachtingen van de patiënt van een levendgeborene onrealistisch verhogen.

Het doel van deze studie is om IVF-uitkomsten te vergelijken bij patiënten met een slechte prognose (≤5 embryo's met twee pronuclei) die een dag 3-transfer hebben ondergaan en degenen die een dag 5-transfer hebben.