Dåligt embryoutbyte klyvningsstadium kontra blaStocyst embryoöverföring (pilot) (PRECiSE)

Embryon skapade med assisterad reproduktionsteknologi (ART, t.ex. provrörsbefruktning (IVF)) överförs vanligtvis till en kvinnas livmoder antingen i klyvningsstadiet (dag 3 efter ägguttag) eller blastocyststadium (dag 5 efter ägguttag). Fram till nyligen överförde de flesta IVF-cykler embryon vid klyvningsstadiet. Men med förbättringar av in vitro-odlingstekniken har det skett en stadig förändring i praktiken för att överföra embryon vid blastocyststadiet (dag 5 efter ägguttag) eftersom denna tidpunkt är ungefär densamma som när embryon når endometrialhålan i naturlig befruktning.

Det finns nu en allmän enighet om att det för patienter med god prognos, de med ett högt embryo från IVF-cykeln, är fördelaktigt att överföra embryot på dag 5 snarare än dag 3. Skälet för detta är att möjliggöra självval av embryon, vilket innebär att de som utvecklas till blastocyster in vitro är mer benägna att vara livskraftiga in vivo och resultera i en livskraftig graviditet. Dessutom förbättrar överföring av ett embryo på dag 5 livmoder/embryonal synkronicitet och förbättrar därmed resultaten. Detta möjliggör överföring av färre embryon och minskar sannolikheten för multiplar (tvillingar, trillingar, etc.).

Som ett resultat har dag 5-överföring blivit standardvård för patienter med god prognos i USA. American Society of Reproductive Medicine1 avgav ett utskottsutlåtande 2013 i denna effekt som konstaterade att hos patienter med "god prognos" resulterar blastocystöverföring i en signifikant ökning av antalet levande födslar jämfört med överföring av lika många embryon i klyvningsstadiet (50,5 % vs. . 30,1 %, P< 0,01)2-5. Dessutom, för oselekterade patienter med dålig prognos, har inga högkvalitativa studier utvärderat om blastocystöverföring ökar antalet levande födslar jämfört med överföring av klyvningsstadiet.

Det är möjligt att nötningen av dag 3-embryon in vivo är lägre än nötningen in vitro och att dag 5-överföring leder till förlust av embryon som kan ha överlevt in vivo. Dessutom förväntas kvinnor som genomgår blastocystodling ha en högre incidens av cykelavbrott på grund av att embryot inte utvecklas till en blastocyst6 och att färre embryon kryokonserveras (fryst)7. På grund av detta, i Europa och Asien, är dag 3 överföring den vanligaste metoden.

Å andra sidan minskar överföring av embryon på dag 3 vår förmåga att välja det bästa embryot, ökar laboratoriekostnaderna och kan öka antalet flerfaldiga graviditeter eftersom, vanligtvis, fler embryon överförs vid denna tidpunkt. Dessutom, in vivo, är embryon dag 3 på väg genom äggledaren under naturlig befruktning och exponeras för en annan utvecklings- och näringsmiljö än dag 3 IVF-embryon som överförs till livmoderhålan. Således är det möjligt att exponering av embryon på dag 3 för den fysiologiskt prematura livmodermiljön (särskilt en som har utsatts för superovulation och därmed höga nivåer av östrogen) ökar embryonnötningen jämfört med dag 5-överföring, särskilt hos patienter med dålig prognos.

Därför finns ett kliniskt dilemma för patienter med dålig prognos (de med ≤5 embryon tillgängliga på dag 1 efter ägguttag). För närvarande överför många metoder i USA embryon från dessa patienter på dag 3 på grund av risken att inte ha embryon tillgängliga för överföring på dag 5. Eventuella kvarvarande embryon fryses sedan om de uppfyller kriterierna på dag 5/6.

Retrospektiva data från Boston IVF, BIDMC:s anslutna infertilitetsbehandlingscenter, visar att antalet levande födslar per överföring bland patienter med dålig prognos är 18 % bland dem som har en överföring i klyvningsstadiet och 38 % bland dem som har en blastocystöverföring.

Vid Boston IVF har cirka 35 % av patienterna en embryoöverföring på dag 3, vilket överensstämmer med nationella trender. För en patient som genomgår en IVF-cykel vid Boston IVF, kan en läkare välja att överföra ett embryo på dag 3 eller dag 5 eller låta laboratoriet fatta det beslutet, baserat på antalet embryon som patienten har på dag 1 efter ägguttagning och patientens ålder. Detta beslut fattas vanligtvis före IVF-cykeln. Som visats ovan är graviditetsfrekvensen mycket lägre i klyvningsstadiets överföringsgrupp och det finns möjlighet att inom en utvald kohort av dessa patienter höjer vi orealistiskt patientens förväntningar på en levande födsel.

Syftet med denna studie är att jämföra IVF-utfall bland patienter med dålig prognos (≤5 embryon med två pronuklei) som har en dag 3-överföring med de som har en dag 5-överföring.