Słaba wydajność zarodka Etap rozszczepiania w porównaniu z transferem zarodka blaStocyst (pilotaż) (PRECiSE)

Zarodki utworzone za pomocą technologii wspomaganego rozrodu (ART, np. Zapłodnienie in vitro (IVF)) są zwykle przenoszone do macicy kobiety na etapie rozszczepienia (3 dzień po pobraniu komórki jajowej) lub stadium blastocysty (5 dzień po pobraniu komórki jajowej). Do niedawna większość cykli IVF przenosiła zarodki na etapie rozszczepiania. Jednak wraz z ulepszeniami w technice hodowli in vitro nastąpiła stała zmiana w praktyce w zakresie przenoszenia zarodków na etapie blastocysty (5 dzień po pobraniu komórki jajowej), ponieważ ten czas jest mniej więcej taki sam, jak moment, w którym zarodki docierają do jamy endometrium w naturalnym zapłodnieniu.

Obecnie istnieje powszechna zgoda co do tego, że dla pacjentów z dobrym rokowaniem, z wysokim zarodkiem z cyklu IVF, korzystne jest przeniesienie zarodka w dniu 5, a nie w dniu 3. Uzasadnieniem tego jest umożliwienie samoselekcji zarodków, co oznacza, że ​​te, które rozwijają się w blastocystę in vitro, mają większe szanse na przeżycie in vivo i doprowadzenie do żywotnej ciąży. Ponadto przeniesienie zarodka w dniu 5 poprawia synchronizację macicy/zarodka, a tym samym poprawia wyniki. Pozwala to na przeniesienie mniejszej liczby zarodków i zmniejsza prawdopodobieństwo potomstwa (bliźniaki, trojaczki itp.).

W rezultacie przeniesienie w 5. dniu stało się standardem opieki dla pacjentów z dobrym rokowaniem w Stanach Zjednoczonych. Amerykańskie Towarzystwo Medycyny Rozrodu1 wydało w 2013 roku opinię komisji stwierdzającą, że u pacjentów z „dobrym rokowaniem” transfer blastocysty powoduje znaczny wzrost wskaźnika żywych urodzeń w porównaniu z transferem takiej samej liczby zarodków w stadium rozszczepienia (50,5% vs. 30,1%, P<0,01)2-5. Ponadto, w przypadku niewyselekcjonowanych i źle rokujących pacjentów, żadne wysokiej jakości badania nie oceniały, czy transfer blastocysty zwiększa wskaźniki żywych urodzeń w porównaniu z transferem w stadium rozszczepienia.

Możliwe, że ścieralność zarodków trzeciego dnia in vivo jest mniejsza niż ścieralność in vitro, a transfer w piątym dniu prowadzi do utraty zarodków, które mogły przeżyć in vivo. Ponadto oczekuje się, że kobiety poddawane hodowli blastocysty będą miały większą częstość anulowania cyklu z powodu niepowodzenia rozwoju zarodka do blastocysty6 i mniejszej liczby zarodków poddanych kriokonserwacji (zamrożeniu)7. Z tego powodu w Europie i Azji najpowszechniejszą praktyką jest transfer w dniu 3.

Z drugiej strony przeniesienie zarodków w 3. dniu zmniejsza naszą zdolność do wybrania najlepszego zarodka, zwiększa koszty laboratorium i może zwiększyć odsetek ciąż mnogich, ponieważ zazwyczaj w tym czasie przenosi się więcej zarodków. Ponadto, in vivo, zarodki dnia 3 przechodzą przez jajowód podczas naturalnego poczęcia i są narażone na inne środowisko rozwojowe i żywieniowe niż zarodki IVF dnia 3 przeniesione do jamy macicy. Zatem możliwe jest, że wystawienie zarodków trzeciego dnia na działanie fizjologicznie przedwczesnego środowiska macicy (szczególnie takiego, które zostało poddane superowulacji, a tym samym wysokim poziomom estrogenu) zwiększa ścieranie zarodków w porównaniu z transferem dnia 5, szczególnie u pacjentek o złym rokowaniu.

W związku z tym istnieje dylemat kliniczny w przypadku pacjentów ze złym rokowaniem (tych z ≤5 zarodkami dostępnymi w 1. dniu po pobraniu komórki jajowej). Obecnie wiele praktyk w Stanach Zjednoczonych przenosi zarodki od tych pacjentów w dniu 3 ze względu na ryzyko braku dostępnych zarodków do transferu w dniu 5. Wszelkie pozostałe zarodki są następnie zamrażane, jeśli spełniają kryteria w dniu 5/6.

Retrospektywne dane z Boston IVF, stowarzyszonego z BIDMC centrum leczenia niepłodności, pokazują, że wskaźnik żywych urodzeń na transfer wśród pacjentów o złym rokowaniu wynosi 18% wśród tych, którzy przeszli w stadium rozszczepienia i 38% wśród tych, którzy przeszli blastocystę.

W Boston IVF około 35% pacjentek ma transfer zarodków trzeciego dnia, co jest zgodne z krajowymi trendami. W przypadku pacjentki poddawanej cyklowi zapłodnienia in vitro w Bostonie lekarz może zdecydować o transferze zarodka w dniu 3 lub 5 lub pozwolić na podjęcie tej decyzji przez laboratorium, na podstawie liczby zarodków, które pacjentka posiada w dniu 1 po pobraniu komórek jajowych i wiek pacjenta. Ta decyzja jest zwykle podejmowana przed cyklem IVF. Jak wykazano powyżej, wskaźniki ciąż są znacznie niższe w grupie transferu w fazie dekoltu i istnieje możliwość, że w wybranej kohorcie tych pacjentek nierealistycznie zwiększamy oczekiwania pacjentek co do żywego porodu.

Celem tego badania jest porównanie wyników IVF wśród pacjentów ze złym rokowaniem (≤5 zarodków z dwoma przedjądrzami), którzy mają transfer w 3. dniu, z tymi, którzy mają transfer w 5. dniu.