Плохая продуктивность эмбриона Стадия дробления по сравнению с переносом эмбриона бластоцистой (пилот) (PRECiSE)

Эмбрионы, созданные с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ, например, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)) обычно переносят в матку женщины либо на стадии дробления (3-й день после извлечения яйцеклетки), либо на стадии бластоцисты (5-й день после извлечения яйцеклетки). До недавнего времени в большинстве циклов ЭКО эмбрионы переносились на стадии дробления. Однако с улучшением техники культивирования in vitro в практике произошел устойчивый переход к переносу эмбрионов на стадии бластоцисты (5-й день после извлечения яйцеклетки), поскольку это время примерно такое же, как когда эмбрионы достигают полости эндометрия при естественном зачатии.

В настоящее время существует общий консенсус в отношении того, что для пациентов с хорошим прогнозом, имеющих высокий уровень эмбриона после цикла ЭКО, целесообразно перенести эмбрион на 5-й день, а не на 3-й. Обоснование этого состоит в том, чтобы обеспечить возможность самостоятельного отбора эмбрионов, а это означает, что те, которые развиваются в бластоцисту in vitro, с большей вероятностью будут жизнеспособны in vivo и приведут к жизнеспособной беременности. Кроме того, перенос эмбриона на 5-й день улучшает маточно-эмбриональную синхронность и тем самым улучшает результаты. Это позволяет переносить меньше эмбрионов и снижает вероятность многоплодия (близнецов, тройняшек и т. д.).

В результате перевод на 5-й день стал стандартом лечения пациентов с хорошим прогнозом в Соединенных Штатах. В 2013 г. Американское общество репродуктивной медицины1 выпустило заключение комитета по этому поводу, в котором говорится, что у пациентов с «хорошим прогнозом» перенос бластоцисты приводит к значительному увеличению показателей живорождения по сравнению с переносом равного количества эмбрионов на стадии дробления (50,5% против 30,1%, Р<0,01)2-5. Кроме того, для неотобранных пациентов с плохим прогнозом не проводилось высококачественных исследований, в которых оценивалось, увеличивает ли перенос бластоцисты показатели живорождения по сравнению с переносом на стадии дробления.

Возможно, что отмирание эмбрионов на 3-й день in vivo меньше, чем отсев in vitro, и перенос на 5-й день приводит к потере эмбрионов, которые могли выжить in vivo. Кроме того, ожидается, что женщины, перенесшие культуру бластоцисты, будут иметь более высокую частоту прерывания цикла из-за неспособности эмбриона развиться в бластоцисту6 и иметь меньшее количество эмбрионов, подвергнутых криоконсервации (заморожению)7. Из-за этого в Европе и Азии перенос на 3-й день является наиболее распространенной практикой.

С другой стороны, перенос эмбрионов на 3-й день снижает нашу способность выбирать лучший эмбрион, увеличивает затраты на лабораторию и может увеличить количество многоплодных беременностей, поскольку, как правило, в это время переносится больше эмбрионов. Кроме того, in vivo эмбрионы 3-го дня проходят через фаллопиевы трубы во время естественного зачатия и подвергаются воздействию другой среды развития и питания, чем эмбрионы 3-го дня ЭКО, перенесенные в полость матки. Таким образом, возможно, что воздействие физиологически недоношенных эмбрионов на 3-й день внутриутробной среды (особенно тех, которые подверглись суперовуляции и, следовательно, высоким уровням эстрогена) увеличивает отмирание эмбрионов по сравнению с переносом на 5-й день, особенно у пациенток с плохим прогнозом.

Следовательно, существует клиническая дилемма для пациентов с плохим прогнозом (те, у которых ≤5 эмбрионов, доступных на 1-й день после забора яйцеклеток). В настоящее время многие практики в Соединенных Штатах переносят эмбрионы от этих пациентов на 3-й день из-за риска отсутствия эмбрионов для переноса на 5-й день. Все оставшиеся эмбрионы затем замораживаются, если они соответствуют критериям на 5-й/6-й день.

Ретроспективные данные Бостонского ЭКО, аффилированного с BIDMC центра лечения бесплодия, показывают, что уровень живорождения на один перенос среди пациентов с плохим прогнозом составляет 18% среди тех, у кого был перенос на стадии дробления, и 38% среди тех, у кого был перенос бластоцисты.

В Бостонском ЭКО около 35% пациентов переносят эмбрион на 3-й день, что соответствует национальным тенденциям. Для пациента, проходящего цикл ЭКО в Бостоне, врач может выбрать перенос эмбриона на 3-й или 5-й день или позволить лаборатории принять это решение, исходя из количества эмбрионов, которые пациент имеет в 1-й день после извлечения яйцеклетки и возраст пациента. Это решение обычно принимается до цикла ЭКО. Как показано выше, частота наступления беременности намного ниже в группе переноса стадии дробления, и существует вероятность того, что в избранной когорте этих пациентов мы нереалистично завышаем ожидания пациенток в отношении живорождения.

Целью данного исследования является сравнение результатов ЭКО среди пациентов с плохим прогнозом (≤5 эмбрионов с двумя пронуклеусами), у которых был перенос на 3-й день, с теми, у кого был перенос на 5-й день.