OTC 결핍 환자에서 MRT5201 정맥 투여의 안전성, 내약성 및 PK/PD 평가 (STEP-OTC)
2019년 9월 12일 업데이트: Translate Bio, Inc.
오르니틴 트랜스카바밀라아제 결핍 환자에서 정맥 투여된 MRT5201의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 1/2상 단일 상승 용량 연구
이 1/2상 인간 최초 연구는 OTC 결핍(OTCD)이 있는 피험자에게 정맥 주사로 투여되는 MRT5201의 단일 점증 용량의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
이 연구는 또한 OTCD 및 요소 생성의 대사 마커에 대한 단일 용량의 MRT5201의 효과를 평가할 것입니다. MRT5201의 허용 가능한 투여 간격을 결정합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 문서화된 OTCD 진단을 받으십시오.
- 암모니아가 100µmol/L 이상인 1건 이상의 증후성 고암모니아혈증 사건의 문서화된 이력
피험자의 OTCD는 다음 기준을 충족하는 것으로 입증된 바와 같이 안정적입니다.
- 암모니아 수준
- 스크리닝 기간 및 기준선(제-1일) 동안 고암모니아혈증의 임상 증상 없음
- 질소 제거제 요법을 사용하는 경우 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 ≥28일 동안 안정적인 요법을 받아야 합니다.
- 피험자는 이전 ≥ 28일 동안 칼로리 또는 단백질 목표의 변화 없이 안정적인 단백질 제한 식단(의료 식품을 포함하거나 포함하지 않을 수 있음) 및/또는 아미노산 보충을 유지하고 의료 식품 및/또는 아미노산 보충을 변경하지 않았습니다. 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
- 이 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 실험실 이상.
피험자에게 용인할 수 없는 위험을 나타내거나 연구에서 고품질 데이터 수집을 위태롭게 할 수 있는 중요한 동시 또는 과거 의학적 상태가 있습니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 간세포 요법/이식을 포함한 간 이식 이력
- 간 질환의 역사
- HIV 1형 또는 2형 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 바이러스 혈청 검사 결과
- 연구자의 의견에 따라 잘 조절되지 않는 유형 I 또는 유형 II 당뇨병
- 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의됨)
- 헤파린 및 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)를 포함하되 이에 국한되지 않는 항응고제 또는 혈소판 억제제 사용. 아세트아미노펜 허용
- 항-OTC 항체의 존재로 이어진 기능적 OTC 단백질 발현에 관한 시험용 OTCD 요법(예: OTC 유전자 요법 연구, 기타 mRNA 대체 요법)을 평가하는 이전 임상 연구에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: MRT5201
MRT5201의 단일 오름차순 저, 중, 고용량
|
지질 기반 나노입자를 포함하는 코돈 최적화된 인간 오르니틴 트랜스카바밀라제 전령 리보핵산
|
|
위약 비교기: 위약
연구 약물과 동일한 투여 속도로 물에 5% 덱스트로스를 사용하는 위약 대조.
|
물에 5% 포도당
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료군별 치료 관련 부작용 발생률
기간: 24주차
|
중증도 및 연구 제품과의 관계에 의해 평가된 치료군별 각 투약 코호트에 대한 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률.
|
24주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MRT5201의 약동학 파라미터
기간: 1회 투여 후 1개월
|
MRNA 수준으로 측정한 MRT5201의 약동학
|
1회 투여 후 1개월
|
|
우레아제네시스에 대한 MRT5201 단일 용량의 효과
기간: 1회 투여 후 최대 1개월
|
MRT5201 1회 투여 후 2주, 3주, 4주 및 5주차에 4시간 요소생성 AUC의 기준선으로부터의 변화
|
1회 투여 후 최대 1개월
|
|
OTCD의 대사 마커에 대한 MRT5201 단일 용량의 효과
기간: 1회 투여 후 6개월
|
기준선에서 8시간 암모니아 AUC의 변화
|
1회 투여 후 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 4일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MRT5201-101
- 2018-004095-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증에 대한 임상 시험
-
Jerry Vockley, MD, PhDUltragenyx Pharmaceutical Inc더 이상 사용할 수 없음바르트 증후군 | 미토콘드리아 삼중기능 단백질 결핍 | 초장쇄 acylCoA 탈수소효소(VLCAD) 결핍증 | 카르니틴 팔미토일전이효소 결핍(CPT1, CPT2) | 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증 | 글리코겐 저장 장애 | 피루브산 카르복실라제 결핍증 | ACYL-CoA DEHYDROGENASE FAMILY, MEMBER 9, DEFICIENCY of미국