Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och PK/PD-utvärdering av intravenös administrering av MRT5201 hos patienter med OTC-brist (STEP-OTC)

12 september 2019 uppdaterad av: Translate Bio, Inc.

En fas 1/2 studie med enstaka stigande dos som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos intravenöst administrerad MRT5201 hos patienter med ornitintranskarbamylasbrist

Denna fas 1/2, första i människa-studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för enstaka eskalerande doser av MRT5201 som administreras intravenöst till patienter med OTC-brist (OTCD). Denna studie kommer också att utvärdera effekten av en engångsdos av MRT5201 på metaboliska markörer för OTCD och ureagenes; och bestäm ett acceptabelt doseringsintervall för MRT5201.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har en dokumenterad diagnos av OTCD.
  • Dokumenterad historia av ≥1 symptomatisk hyperammonemihändelse med ammoniak ≥100 µmol/L

  • Försökspersonens OTCD är stabil, vilket framgår av att uppfylla följande kriterier:

    • Ammoniaknivå
    • Inga kliniska symtom på hyperammonemi under screeningsperioden och vid baslinjen (dag -1)
  • Om du använder kväveavskiljare, måste den vara på en stabil regim i ≥28 dagar innan informerat samtycke undertecknas
  • Försökspersonen har upprätthållit en stabil proteinbegränsad diet (som eventuellt inkluderar medicinsk mat) och/eller aminosyratillskott utan förändringar i kalori- eller proteinmål och inga förändringar i medicinsk mat och/eller aminosyratillskott i ≥ 28 dagar före underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Alla laboratorieavvikelser som kan sätta försökspersonen i ökad risk genom att delta i denna studie.

  • Har något betydande samtidig eller tidigare medicinskt tillstånd som skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen eller som kan äventyra insamlingen av högkvalitativa data från studien. Dessa inkluderar men är inte begränsade till:

    • Historik av levertransplantation, inklusive hepatocytterapi/transplantation
    • Historik av leversjukdom
    • Positiva virala serologiska testresultat för HIV typ 1 eller 2 antikroppar, hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikropp
    • Typ I eller typ II diabetes som är dåligt kontrollerad, enligt utredarens uppfattning
    • Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck [BP] > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg)
    • Användning av antikoagulantia eller trombocythämmare, inklusive men inte begränsat till heparin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Acetaminophen är tillåtet
  • Deltagande i tidigare kliniska studier som utvärderar experimentella OTCD-terapier inriktade på att uttrycka funktionellt OTC-protein (t.ex. OTC-genterapistudier, annan mRNA-ersättningsterapi) som har lett till närvaron av anti-OTC-antikroppar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MRT5201
Enstaka stigande låga, medelhöga och höga doser av MRT5201
Biologisk: MRT5201
Kodonoptimerad human ornitin transkarbamylas budbärarribonukleinsyra med lipidbaserade nanopartiklar
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo-jämförelse med 5 % dextros i vatten med samma administreringshastighet som studieläkemedlet.
Övrig: Placebo
5% dextros i vatten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar per behandlingsgrupp
Tidsram: Vecka 24
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) för varje doseringskohort per behandlingsgrupp, bedömd efter svårighetsgrad och samband med studieprodukten.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska parametrar för MRT5201
Tidsram: 1 månad efter engångsdos
Farmakokinetik för MRT5201 mätt med nivåer av mRNA
1 månad efter engångsdos
Effekt av en engångsdos av MRT5201 på ureagenes
Tidsram: Upp till 1 månad efter engångsdos
Ändring från baslinjen i 4-timmars ureagenes AUC vid vecka 2, 3, 4 och 5 efter en engångsdos av MRT5201
Upp till 1 månad efter engångsdos
Effekt av engångsdos av MRT5201 på metaboliska markörer för OTCD
Tidsram: 6 månader efter engångsdos
Ändring från baslinjen i 8-timmars AUC för ammoniak
6 månader efter engångsdos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Translate Bio, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2018

Första postat (Faktisk)

6 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MRT5201-101
  • 2018-004095-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ornitin-transkarbamylasbrist

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera