Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD-evaluatie van intraveneuze toediening van MRT5201 bij patiënten met OTC-deficiëntie (STEP-OTC)

12 september 2019 bijgewerkt door: Translate Bio, Inc.

Een fase 1/2 studie met enkelvoudige oplopende dosis ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneus toegediende MRT5201 bij proefpersonen met ornithine-transcarbamylase-deficiëntie

Deze Fase 1/2, first-in-human studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van enkelvoudige escalerende doses MRT5201 die intraveneus worden toegediend aan proefpersonen met OTC-deficiëntie (OTCD). Deze studie zal ook het effect evalueren van een enkele dosis MRT5201 op metabole markers van OTCD en ureagenese; en bepaal een acceptabel doseringsinterval van MRT5201.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heb een gedocumenteerde diagnose van OTCD.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ≥1 symptomatische hyperammoniëmie met ammoniak ≥100 µmol/L

  • De OTCD van de proefpersoon is stabiel, zoals blijkt uit het voldoen aan de volgende criteria:

    • Ammoniak niveau
    • Geen klinische symptomen van hyperammoniëmie tijdens de screeningperiode en bij baseline (dag -1)
  • Bij gebruik van stikstofwegvangende therapie, moet u een stabiel regime volgen gedurende ≥28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
  • Proefpersoon heeft gedurende ≥ 28 dagen vóór ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke laboratoriumafwijking die de proefpersoon een verhoogd risico kan geven door deel te nemen aan dit onderzoek.

  • Een significante gelijktijdige of vroegere medische aandoening hebben die een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou vormen of die het verzamelen van hoogwaardige gegevens van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Geschiedenis van levertransplantatie, inclusief hepatocytentherapie/-transplantatie
    • Geschiedenis van leverziekte
    • Positieve virale serologische testresultaten voor HIV type 1 of 2 antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
    • Diabetes type I of type II die naar het oordeel van de onderzoeker slecht onder controle is
    • Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [BP] > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg)
    • Gebruik van anticoagulantia of bloedplaatjesremmers, inclusief maar niet beperkt tot heparine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Paracetamol is toegestaan
  • Deelname aan eerdere klinische onderzoeken ter evaluatie van experimentele OTCD-therapieën gericht op het tot expressie brengen van functioneel OTC-eiwit (bijv. OTC-gentherapie-onderzoeken, andere mRNA-vervangingstherapie) die hebben geleid tot de aanwezigheid van anti-OTC-antilichamen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MRT5201
Enkele oplopende lage, gemiddelde en hoge doses MRT5201
Biologisch: MRT5201
Codon-geoptimaliseerd humaan ornithine transcarbamylase messenger ribonucleïnezuur met op lipiden gebaseerde nanodeeltjes
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-comparator met 5% dextrose in water met dezelfde toedieningssnelheid als het onderzoeksgeneesmiddel.
Ander: Placebo
5% dextrose in water

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Week 24
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) voor elk doseringscohort per behandelingsgroep, beoordeeld op ernst en relatie met het onderzoeksproduct.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters van MRT5201
Tijdsspanne: 1 maand na enkele dosis
Farmacokinetiek van MRT5201 zoals gemeten door niveaus van mRNA
1 maand na enkele dosis
Effect van een enkele dosis MRT5201 op ureagenese
Tijdsspanne: Tot 1 maand na eenmalige dosis
Verandering ten opzichte van baseline in 4 uur ureagenese AUC in week 2, 3, 4 en 5 na een enkele dosis MRT5201
Tot 1 maand na eenmalige dosis
Effect van een enkele dosis MRT5201 op metabole markers van OTCD
Tijdsspanne: 6 maanden na eenmalige dosis
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in AUC van 8 uur ammoniak
6 maanden na eenmalige dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Translate Bio, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MRT5201-101
  • 2018-004095-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ornithine Transcarbamylase-deficiëntie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren