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Sicurezza, tollerabilità e valutazione PK/PD della somministrazione endovenosa di MRT5201 in pazienti con deficit di OTC (STEP-OTC)

12 settembre 2019 aggiornato da: Translate Bio, Inc.

Uno studio a dose singola ascendente di fase 1/2 che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MRT5201 somministrato per via endovenosa in soggetti con deficit di ornitina transcarbamilasi

Questo studio di fase 1/2, first-in-human, valuterà la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi crescenti di MRT5201 somministrate per via endovenosa a soggetti con carenza di OTC (OTCD). Questo studio valuterà anche l'effetto di una singola dose di MRT5201 sui marcatori metabolici di OTCD e ureagenesi; e determinare un intervallo di dosaggio accettabile di MRT5201.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi documentata di OTCD.
  • Storia documentata di ≥1 evento di iperammoniemia sintomatica con ammoniaca ≥100 µmol/L

  • L'OTCD del soggetto è stabile come evidenziato dal rispetto dei seguenti criteri:

    • Livello di ammoniaca
    • Nessun sintomo clinico di iperammoniemia durante il periodo di screening e al basale (giorno -1)
  • Se si utilizza la terapia con scavenger di azoto, deve essere in un regime stabile per ≥28 giorni prima di firmare il consenso informato
  • Il soggetto ha mantenuto una dieta ipoproteica stabile (che può includere o meno alimenti medici) e/o un'integrazione di aminoacidi senza cambiamenti negli obiettivi calorici o proteici e nessun cambiamento nell'integrazione di alimenti medici e/o aminoacidi per ≥ 28 giorni prima di firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi anomalia di laboratorio che possa mettere il soggetto a maggior rischio partecipando a questo studio.

  • Avere qualsiasi condizione medica concomitante o passata significativa che rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto o potrebbe compromettere la raccolta di dati di alta qualità dallo studio. Questi includono ma non sono limitati a:

    • Storia di trapianto di fegato, inclusa terapia/trapianto di epatociti
    • Storia della malattia del fegato
    • Risultati positivi ai test di sierologia virale per anticorpi HIV tipo 1 o 2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
    • Diabete di tipo I o di tipo II scarsamente controllato, secondo l'opinione dello sperimentatore
    • Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mm Hg o PA diastolica > 90 mm Hg)
    • Uso di anticoagulanti o inibitori piastrinici, inclusi ma non limitati a eparina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Il paracetamolo è consentito
  • Partecipazione a precedenti studi clinici che valutano terapie sperimentali OTCD dirette all'espressione della proteina OTC funzionale (ad es. Studi di terapia genica OTC, altra terapia sostitutiva dell'mRNA) che ha portato alla presenza di anticorpi anti-OTC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MRT5201
Singole dosi ascendenti basse, medie e alte di MRT5201
Biologico: MRT5201
Acido ribonucleico messaggero dell'ornitina transcarbamilasi umano ottimizzato per codone con nanoparticelle a base di lipidi
Comparatore placebo: Placebo
Comparatore placebo che utilizza il 5% di destrosio in acqua alla stessa velocità di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Altro: Placebo
5% di destrosio in acqua

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento per gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Settimana 24
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e di eventi avversi gravi (SAE) per ciascuna coorte di dosaggio per gruppo di trattamento, valutata in base alla gravità e alla relazione con il prodotto in studio.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici di MRT5201
Lasso di tempo: 1 mese dopo la singola dose
Farmacocinetica di MRT5201 misurata dai livelli di mRNA
1 mese dopo la singola dose
Effetto di una singola dose di MRT5201 sull'ureagenesi
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo una singola dose
Variazione rispetto al basale dell'AUC dell'ureagenesi a 4 ore alle settimane 2, 3, 4 e 5 dopo una singola dose di MRT5201
Fino a 1 mese dopo una singola dose
Effetto della singola dose di MRT5201 sui marcatori metabolici di OTCD
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la singola dose
Variazione rispetto al basale dell'AUC dell'ammoniaca a 8 ore
6 mesi dopo la singola dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Translate Bio, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MRT5201-101
  • 2018-004095-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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