Sikkerhet, tolerabilitet og PK/PD-evaluering av intravenøs administrering av MRT5201 hos pasienter med OTC-mangel (STEP-OTC)

Inklusjonskriterier:

• Ha en dokumentert diagnose av OTCD.
• Dokumentert historie med ≥1 symptomatisk hyperammonemihendelse med ammoniakk ≥100 µmol/L

• Emnets OTCD er stabil som dokumentert ved å oppfylle følgende kriterier:

  • Ammoniakknivå
  • Ingen kliniske symptomer på hyperammonemi i løpet av screeningsperioden og ved baseline (dag -1)
• Hvis du bruker nitrogenrenserbehandling, må du ha et stabilt regime i ≥28 dager før informert samtykke signeres
• Forsøkspersonen har opprettholdt en stabil proteinbegrenset diett (som kanskje inkluderer medisinsk mat) og/eller aminosyretilskudd uten endringer i kalori- eller proteinmål og ingen endringer i medisinsk mat og/eller aminosyretilskudd i ≥ 28 dager før signering av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver laboratorieavvik som kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i denne studien.

• Har noen betydelig samtidig eller tidligere medisinsk tilstand som vil representere en uakseptabel risiko for forsøkspersonen eller som kan sette innsamlingen av høykvalitetsdata fra studien i fare. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Anamnese med levertransplantasjon, inkludert hepatocyttterapi/transplantasjon
  • Historie med leversykdom
  • Positive virale serologitestresultater for HIV type 1 eller 2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff
  • Type I eller Type II diabetes som er dårlig kontrollert, etter etterforskerens oppfatning
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg)
  • Bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmere, inkludert men ikke begrenset til heparin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS). Acetaminophen er tillatt
• Deltakelse i tidligere kliniske studier som evaluerer utprøvende OTCD-terapier rettet mot å uttrykke funksjonelt OTC-protein (f.eks. OTC-genterapistudier, annen mRNA-erstatningsterapi) som har ført til tilstedeværelsen av anti-OTC-antistoffer.