Evaluación de seguridad, tolerabilidad y PK/PD de la administración intravenosa de MRT5201 en pacientes con deficiencia de OTC (STEP-OTC)

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico documentado de OTCD.
• Antecedentes documentados de ≥1 evento de hiperamonemia sintomática con amoníaco ≥100 µmol/L

• El OTCD del sujeto es estable, como lo demuestra el cumplimiento de los siguientes criterios:

  • Nivel de amoníaco
  • Sin síntomas clínicos de hiperamonemia durante el período de selección y al inicio (día -1)
• Si usa una terapia de eliminación de nitrógeno, debe estar en un régimen estable durante ≥28 días antes de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto ha mantenido una dieta restringida en proteínas estable (que puede incluir o no alimentos médicos) y/o suplementos de aminoácidos sin cambios en los objetivos de calorías o proteínas y sin cambios en los suplementos de alimentos médicos y/o aminoácidos durante ≥ 28 días antes de firma de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad de laboratorio que pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.

• Tener cualquier condición médica significativa concurrente o pasada que representaría un riesgo inaceptable para el sujeto o podría poner en peligro la recopilación de datos de alta calidad del estudio. Estos incluyen pero no se limitan a:

  • Antecedentes de trasplante hepático, incluida la terapia/trasplante de hepatocitos
  • Historia de enfermedad hepática
  • Resultados positivos de la prueba de serología viral para anticuerpos contra el VIH tipo 1 o 2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Diabetes tipo I o tipo II mal controlada, en opinión del investigador
  • Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg)
  • Uso de anticoagulantes o inhibidores plaquetarios, incluidos, entre otros, heparina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El acetaminofén está permitido
• Participación en estudios clínicos previos que evaluaron terapias OTCD en investigación dirigidas a expresar proteína OTC funcional (p. ej., estudios de terapia génica OTC, otra terapia de reemplazo de ARNm) que ha llevado a la presencia de anticuerpos anti-OTC.