Bezpieczeństwo, tolerancja i ocena PK/PD dożylnego podania MRT5201 pacjentom z niedoborem OTC (STEP-OTC)
12 września 2019 zaktualizowane przez: Translate Bio, Inc.
Badanie fazy 1/2 z pojedynczą rosnącą dawką oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę MRT5201 podawanego dożylnie pacjentom z niedoborem transkarbamylazy ornityny
To pierwsze badanie fazy 1/2 na ludziach oceni bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych zwiększających się dawek MRT5201 podawanych dożylnie pacjentom z niedoborem OTC (OTCD).
Badanie to oceni również wpływ pojedynczej dawki MRT5201 na markery metaboliczne OTCD i ureagenezy; i określić dopuszczalny odstęp między dawkami MRT5201.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć udokumentowaną diagnozę OTCD.
- Udokumentowana historia ≥1 epizodu objawowej hiperamonemii z amoniakiem ≥100 µmol/L
OTCD podmiotu jest stabilne, o czym świadczy spełnienie następujących kryteriów:
- Poziom amoniaku
- Brak klinicznych objawów hiperamonemii w okresie badania przesiewowego i na początku badania (dzień -1)
- W przypadku stosowania terapii zmiataczem azotu należy stosować stabilny schemat przez ≥28 dni przed podpisaniem świadomej zgody
- Pacjent utrzymywał stabilną dietę o ograniczonej zawartości białka (która może obejmować żywność medyczną lub nie) i/lub suplementację aminokwasami bez zmian w docelowych wartościach kalorii lub białka oraz bez zmian w żywności medycznej i/lub suplementacji aminokwasów przez ≥ 28 dni przed podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą narazić uczestnika na zwiększone ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
Mieć jakąkolwiek istotną współistniejącą lub przeszłą chorobę, która stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika lub mogłaby zagrozić gromadzeniu wysokiej jakości danych z badania. Obejmują one między innymi:
- Historia przeszczepu wątroby, w tym terapii/przeszczepu hepatocytów
- Historia chorób wątroby
- Dodatni wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał HIV typu 1 lub 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Cukrzyca typu I lub typu II, która w opinii Badacza jest źle kontrolowana
- Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg)
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub inhibitorów płytek krwi, w tym między innymi heparyny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Acetaminofen jest dozwolony
- Udział we wcześniejszych badaniach klinicznych oceniających eksperymentalne terapie OTCD ukierunkowane na ekspresję funkcjonalnego białka OTC (np. badania terapii genowej OTC, inna terapia zastępcza mRNA), które doprowadziły do obecności przeciwciał anty-OTC.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MRT5201
Pojedyncze rosnące niskie, średnie i wysokie dawki MRT5201
|
Zoptymalizowany pod względem kodonów ludzki kwas rybonukleinowy transkarbamylazy ornityny z nanocząstkami na bazie lipidów
|
|
Komparator placebo: Placebo
Porównanie placebo z 5% roztworem dekstrozy w wodzie z taką samą szybkością podawania jak badany lek.
|
5% dekstrozy w wodzie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według grup leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) dla każdej kohorty dawkowania według grupy leczenia, oceniana według ciężkości i związku z badanym produktem.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne MRT5201
Ramy czasowe: 1 miesiąc po pojedynczej dawce
|
Farmakokinetyka MRT5201 mierzona poziomami mRNA
|
1 miesiąc po pojedynczej dawce
|
|
Wpływ pojedynczej dawki MRT5201 na ureagenezę
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po pojedynczej dawce
|
Zmiana wartości AUC w 4-godzinnej ureagenezie w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 2, 3, 4 i 5 po podaniu pojedynczej dawki MRT5201
|
Do 1 miesiąca po pojedynczej dawce
|
|
Wpływ pojedynczej dawki MRT5201 na markery metaboliczne OTCD
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pojedynczej dawce
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 8-godzinnym AUC dla amoniaku
|
6 miesięcy po pojedynczej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lipca 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 lipca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 grudnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Zaburzenia cyklu mocznikowego, wrodzone
- Choroba niedoboru karbamoilotransferazy ornityny
Inne numery identyfikacyjne badania
- MRT5201-101
- 2018-004095-35 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .