Sikkerhed, tolerabilitet og PK/PD evaluering af intravenøs administration af MRT5201 hos patienter med OTC-mangel (STEP-OTC)

Inklusionskriterier:

• Har en dokumenteret diagnose af OTCD.
• Dokumenteret historie med ≥1 symptomatisk hyperammonæmihændelse med ammoniak ≥100 µmol/L

• Emnets OTCD er stabil, som det fremgår af opfyldelsen af ​​følgende kriterier:

  • Ammoniak niveau
  • Ingen kliniske symptomer på hyperammonæmi i screeningsperioden og ved baseline (dag -1)
• Hvis du bruger nitrogenopfangningsterapi, skal du have et stabilt regime i ≥28 dage før underskrivelse af informeret samtykke
• Forsøgspersonen har opretholdt en stabil proteinbegrænset diæt (som muligvis omfatter medicinske fødevarer) og/eller aminosyretilskud uden ændringer i kalorie- eller proteinmål og ingen ændringer i medicinsk mad og/eller aminosyretilskud i ≥ 28 dage før underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver laboratorieabnormitet, der kan sætte emnet i øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse.

• Har nogen væsentlig samtidig eller tidligere medicinsk tilstand, der ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen eller kunne bringe indsamlingen af ​​data af høj kvalitet fra undersøgelsen i fare. Disse omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Anamnese med levertransplantation, inklusive hepatocytterapi/transplantation
  • Historie om leversygdom
  • Positive virale serologiske testresultater for HIV type 1 eller 2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof
  • Type I- eller Type II-diabetes, der er dårligt kontrolleret, efter investigatorens mening
  • Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg)
  • Brug af antikoagulantia eller blodpladehæmmere, herunder men ikke begrænset til heparin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS). Acetaminophen er tilladt
• Deltagelse i tidligere kliniske undersøgelser, der evaluerer undersøgelses-OTCD-terapier rettet mod at udtrykke funktionelt OTC-protein (f.eks. OTC-genterapiundersøgelser, anden mRNA-erstatningsterapi), som har ført til tilstedeværelsen af ​​anti-OTC-antistoffer.