Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a PK/PD intravenózního podání MRT5201 u pacientů s deficitem OTC (STEP-OTC)

12. září 2019 aktualizováno: Translate Bio, Inc.

Studie fáze 1/2 s jedinou vzestupnou dávkou hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku intravenózně podaného MRT5201 u pacientů s deficitem ornitintranskarbamylázy

Tato první studie fáze 1/2 u člověka vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost jednotlivých eskalujících dávek MRT5201 podávaných intravenózně subjektům s OTC deficitem (OTCD). Tato studie bude také hodnotit účinek jedné dávky MRT5201 na metabolické markery OTCD a ureageneze; a určit přijatelný dávkovací interval MRT5201.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mějte zdokumentovanou diagnózu OTCD.
  • Zdokumentovaná anamnéza ≥1 symptomatické hyperamonémie s amoniakem ≥100 µmol/l

  • OTCD subjektu je stabilní, o čemž svědčí splnění následujících kritérií:

    • Hladina amoniaku
    • Žádné klinické příznaky hyperamonémie během období screeningu a na začátku (den -1)
  • Pokud používáte terapii pohlcovačem dusíku, musíte mít stabilní režim po dobu ≥ 28 dnů před podepsáním informovaného souhlasu
  • Subjekt udržoval stabilní dietu s omezeným příjmem bílkovin (která může nebo nemusí zahrnovat lékařské potraviny) a/nebo suplementaci aminokyselin beze změn v cílových kaloriích nebo bílkovinách a beze změn v lékařské stravě a/nebo suplementaci aminokyselin po dobu ≥ 28 dní před podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli laboratorní abnormalita, která může účastnit se této studie vystavit subjekt zvýšenému riziku.

  • Mají jakýkoli významný současný nebo minulý zdravotní stav, který by pro subjekt představoval nepřijatelné riziko nebo by mohl ohrozit sběr vysoce kvalitních dat ze studie. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na:

    • Transplantace jater v anamnéze, včetně terapie/transplantace hepatocytů
    • Historie onemocnění jater
    • Pozitivní výsledky virového sérologického testu na protilátky HIV typu 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
    • Diabetes typu I nebo typu II, který je podle názoru zkoušejícího špatně kontrolován
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak [TK] > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg)
    • Použití antikoagulancií nebo inhibitorů krevních destiček, včetně, ale bez omezení, heparinu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS). Acetaminofen je povolen
  • Účast na předchozích klinických studiích hodnotících výzkumné OTCD terapie zaměřené na expresi funkčního OTC proteinu (např. studie OTC genové terapie, jiná substituční terapie mRNA), která vedla k přítomnosti anti-OTC protilátek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MRT5201
Jednorázové vzestupné nízké, střední a vysoké dávky MRT5201
Biologický: MRT5201
Kodonově optimalizovaný lidský ornitin transkarbamylázový messenger ribonukleová kyselina s nanočásticemi na bázi lipidů
Komparátor placeba: Placebo
Placebo komparátor s použitím 5% dextrózy ve vodě při stejné rychlosti podávání jako studované léčivo.
Jiný: Placebo
5 % dextrózy ve vodě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle léčebné skupiny
Časové okno: 24. týden
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) pro každou dávkovou kohortu podle léčebné skupiny, hodnocené podle závažnosti a vztahu ke studovanému produktu.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry MRT5201
Časové okno: 1 měsíc po jednorázové dávce
Farmakokinetika MRT5201 měřená hladinami mRNA
1 měsíc po jednorázové dávce
Účinek jedné dávky MRT5201 na ureagenezi
Časové okno: Až 1 měsíc po jednorázové dávce
Změna od výchozí hodnoty AUC ureageneze za 4 hodiny v týdnech 2, 3, 4 a 5 po jedné dávce MRT5201
Až 1 měsíc po jednorázové dávce
Vliv jedné dávky MRT5201 na metabolické markery OTCD
Časové okno: 6 měsíců po jednorázové dávce
Změna od výchozí hodnoty AUC amoniaku za 8 hodin
6 měsíců po jednorázové dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Translate Bio, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MRT5201-101
  • 2018-004095-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit