Avaliação de Segurança, Tolerabilidade e PK/PD da Administração Intravenosa de MRT5201 em Pacientes com Deficiência de OTC (STEP-OTC)

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico documentado de OTCD.
• História documentada de ≥1 evento sintomático de hiperamonemia com amônia ≥100 µmol/L

• O OTCD do sujeito é estável conforme evidenciado pelo atendimento aos seguintes critérios:

  • nível de amônia
  • Nenhum sintoma clínico de hiperamonemia durante o período de triagem e na linha de base (dia -1)
• Se estiver usando terapia de remoção de nitrogênio, deve estar em um regime estável por ≥28 dias antes de assinar o consentimento informado
• O sujeito manteve uma dieta estável com restrição de proteínas (que pode ou não incluir alimentos médicos) e/ou suplementação de aminoácidos sem alterações nas metas de calorias ou proteínas e sem alterações nos alimentos médicos e/ou suplementação de aminoácidos por ≥ 28 dias antes de assinatura de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade laboratorial que possa colocar o sujeito em risco aumentado ao participar deste estudo.

• Ter qualquer condição médica concomitante ou anterior significativa que represente um risco inaceitável para o sujeito ou que possa comprometer a coleta de dados de alta qualidade do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a:

  • Histórico de transplante de fígado, incluindo terapia/transplante de hepatócitos
  • Histórico de doença hepática
  • Resultados positivos do teste de sorologia viral para anticorpos HIV tipo 1 ou 2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
  • Diabetes Tipo I ou Tipo II mal controlado, na opinião do Investigador
  • Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg)
  • Uso de anticoagulantes ou inibidores de plaquetas, incluindo, entre outros, heparina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). Acetaminofeno é permitido
• Participação em estudos clínicos anteriores avaliando terapias OTCD em investigação direcionadas à expressão da proteína OTC funcional (por exemplo, estudos de terapia gênica OTC, outra terapia de substituição de mRNA) que levou à presença de anticorpos anti-OTC.