쿠싱병에 대한 Seliciclib(R-roscovitine)의 다기관 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 및 여성 환자

• 과잉 부신피질 자극 호르몬(ACTH) 생산의 뇌하수체 기원이 확인된 환자:

  • 정상 상한치의 최소 1.5배인 2회 연속 24시간 UFC 수준에 의해 확립된 지속적인 고코르티솔혈증
  • 정상 또는 상승된 ACTH 수치
  • 뇌하수체 대선종(>1cm) MRI 또는 ​​하추체동 샘플링(IPSS) 중심에서 말초 ACTH 구배 >2 기준선 및 >3 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH) 자극 후
  • 재발성 또는 지속성 쿠싱 질환은 병리학적으로 확인된 절제된 뇌하수체 ACTH 분비 종양 또는 기준선에서 >2 및 CRH 자극 후 >3 주변부 ACTH 기울기에 대한 중앙 IPSS, 그리고 수술 후 주를 넘어 정상 참조 범위의 상한을 초과하는 24시간 UFC로 정의됩니다. 6

  • 쿠싱병으로 치료 중인 환자. 선별 평가를 수행하기 전에 다음 세척 기간을 완료해야 합니다.

    • 스테로이드 생성 억제제(메티라폰, 케토코나졸): 2주
    • 소마토스타틴 수용체 리간드 파시레오타이드: 속효성, 2주; 장기 지속, 4주
    • 프로게스테론 수용체 길항제(미페프리스톤): 2주
    • 도파민 작용제(카버골린): 4주
    • CYP3A4 강력한 유도제 또는 억제제: 약물에 따라 다름; 약물 반감기의 최소 5-6배

제외 기준:

• 시야가 약하고 최소 6개월 동안 안정되지 않은 환자
• MRI 및 정상 시야에서 시신경교차의 지대치 또는 압박이 있는 환자
• 비뇌하수체 ACTH 분비로 인한 쿠싱증후군 환자
• 부신 종양 또는 결절성(원발성) 양측성 부신 과형성에 속발성인 코르티솔 과다증이 있는 환자
• 호르몬 과분비의 원인으로 알려진 유전 증후군이 있는 환자(예: Carney Complex, McCune-Albright 증후군, 다발성 내분비 종양(MEN) 1
• 글루코코르티코이드 치료 알도스테론증(GRA) 진단을 받은 환자
• 지난 1개월 동안 정상 범위 내에서 UFC 측정으로 정의된 순환 쿠싱 증후군 환자
• 조절되지 않는 우울증, 불안, 강박 장애, 병적 비만, 알코올 중독 및 조절되지 않는 당뇨병에서 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 과활성화로 인한 비자율성 코르티솔 과다증인 가성 쿠싱 증후군 환자
• 스크리닝 전 1개월 이내에 대수술을 받은 환자
• 대체 치료 중 혈청 K+< 3.5인 환자
• HbA1C >8%로 혈당 조절이 잘 되지 않는 당뇨병 환자
• 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 지속성 심실 빈맥, 임상적으로 유의한 서맥, 높은 등급의 방실(AV) 차단, 연구 시작 전 1년 미만의 급성 MI
• 간질환자 또는 간경변증, 만성 활동성 B형 및 C형 간염, 만성 지속성 간염 등의 간질환 병력이 있는 환자 또는 ALT(alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase)가 ULN의 1.5배 이상, 혈청 총 빌리루빈이 ULN, 스크리닝 시 0.67 x 정상 하한치(LLN) 미만의 혈청 알부민
• 혈청 크레아티닌 > 2 x ULN
• 생화학적으로 갑상선 기능이 정상이 아닌 환자

• 다음과 같이 연구 수행 또는 결과 평가를 방해할 수 있는 현재 또는 이전의 의학적 상태가 있는 환자

  • 양성 HIV 테스트 결과(ELISA 및 웨스턴 블롯)를 포함하는 면역 손상 이력. HIV 검사는 필요하지 않지만 이전 병력을 검토합니다.
  • 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 통제되지 않는 감염의 존재
  • 스크리닝 전 12개월 동안의 알코올 남용 또는 남용의 과거력 또는 현재
• 임신 또는 수유 중이거나 가임기이며 의학적으로 허용되는 피임 방법을 시행하지 않는 여성 환자. 여성이 시험에 참여하는 경우 한 가지 형태의 피임(알약 또는 격막)으로 충분하며 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다. 콘돔과 함께 경구 피임법을 사용하는 경우, 환자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 이 방법을 시행하고 있어야 하며 연구 과정 내내 그리고 연구가 종료된 후 3개월 동안 경구 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 왕성한 남성 환자는 예방 조치로 연구 기간 및 이후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다(가용한 데이터는 연구 약물로 인해 생식 위험이 증가했음을 시사하지 않음).
• 스크리닝 전 1개월 이내에 시험약으로 임의의 임상시험에 참여한 환자 또는 이전에 셀리시클립으로 치료받은 적이 있는 환자
• 종양에 대해 셀리시클립에 추가 병용 치료가 진행 중이거나 필요할 가능성이 있는 환자
• 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 병용 치료를 받는 환자.
• 미토탄 및/또는 지속형 소마토스타틴 수용체 리간드 옥트레오티드 지속형 방출(LAR) 또는 란레오타이드를 투여받은 환자
• 기준선 방문 전 지난 5년 이내에 뇌하수체 방사선 조사를 받은 환자
• 연구 시작 전 언제든지 방사성 핵종으로 치료받은 환자
• 셀리시클립에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
• B형 간염 표면 항원(HbsAg)이 있는 환자
• C형 간염 항체 검사(anti-HCV)가 있는 환자