BTC의 2차 치료제 FOLFIRINOX

<담도암> 담도암(biliary tract cancer, BTC)은 담낭과 담즙이 배출되는 경로인 담관에 발생하는 악성종양의 총칭이다. 담관암은 해부학적 위치에 따라 간내담관암과 간외담관암으로 나뉘고, 간외담관암은 문주위 담관암과 원위담관암으로 나뉜다. 담도암은 서양에서는 드물지만 한국을 비롯한 아시아에서는 상대적으로 높다. 담도암은 국내에서 매년 발생하며 전체 암의 2.4%인 약 5,600건을 차지하며 암으로 인한 사망은 6위를 차지한다. 담도암은 대부분의 환자가 수술이 불가능한 진행성 질환으로 진단되어 치료가 어려운 암의 일종이다. 환자의 약 4분의 1만이 완전한 외과적 수술의 완료를 기대할 수 있는 치료법으로 수술 준비 상태로 진단되지만 수술 후 높은 재발로 인해 수술을 위한 5년 생존율은 8-44%로 낮습니다.

<전이성 또는 재발성 담도암 치료> 재발성 또는 전이성 상태인 BTC의 주요 치료법은 화학요법이다. 5-플루오로우라실(5-FU) 기반 치료는 최적의 지지 요법에 비해 췌장암 및 담즙암 환자의 생존 기간을 개선하는 것으로 나타났습니다(5-FU/류코보린 ± 에토포사이드 6.0 대 2.5개월, p<0.01). 또한 화학 요법은 삶의 질을 유지하는 데 도움이 되었습니다. 최소 4개월의 기간 동안 삶의 질 향상은 화학 요법 그룹의 36%에 대해 최적의 지지 치료만 받은 그룹의 10%와 비교하여 상당한 차이를 보였습니다. (p < 0.01). 현재 전이성 또는 국소적으로 진행된 BTC에서 표준 1차 치료법으로 사용되는 것은 젬시타빈/백금 병용 화학요법입니다. 대규모 3상 연구에서 젬시타빈/시스플라틴은 젬시타빈에 비해 진행성 자유 생존(PFS) 기간의 중앙값을 5.0개월에서 8.0개월로, 전체 생존(OS) 기간을 8.1개월에서 11.7개월로 크게 개선했습니다. 홀로. Cisplatin을 사용할 수 없는 경우 oxaliplatin은 gemcitabine과의 병합으로 간주할 수 있습니다. 2상 및 3상 연구에서 보고된 젬시타빈/옥살리플라틴 요법은 무진행생존(PFS)이 4.2~5.5개월, OS 기간 중앙값이 9.5~12.4개월이었습니다. 몇 달.

<담도암의 구제적 치료> 현재까지 젬시타빈/백금 1차 치료 실패 후 인정되는 표준 2차 화학요법은 없다. BTC는 일반적으로 고령에 발생하고 서양에서는 발생 빈도가 낮아 대규모 임상 연구를 수행하는 데 실질적인 한계가 있습니다. 지금까지 젬시타빈/백금 화학요법의 실패 후 2차 화학요법의 이점을 입증하는 대규모 3상 연구는 없습니다. 실제 임상의의 2차 화학요법 시행은 담당 임상의의 의학적 판단에 따라 국가별로 차이가 있는 것으로 알려져 있다. 프랑스 AGEO(Association des Gastro-Enterologies Oncology) 그룹의 대규모 후향적 연구에서 환자의 32.5%가 2차 요법으로 치료를 받았으며 환자의 75%가 일본에서 보고되었습니다. 후향적 연구와 2상 연구 및 체계적 문헌고찰을 통해 전반적 건강이 비교적 잘 유지되고 있는 환자를 대상으로 2차 치료를 선택한다면 치료의 이점이 있을 것이라고 시사하고 있다. Irinotecan, oxaliplatin, 5-FU, S-1, capecitabine 등의 약물을 이용한 단독 또는 병용요법의 결과가 2상 및 후향적 연구에서 보고되었으며, 평균 3.2개월의 무진행생존기간, 평균 반응률 7.7%, OS 7.2개월.

5-FU/leucovorin/irinotecan(FOLFIRI) 요법은 capecitabine/irinotecan 요법과 함께 프랑스의 AGEO 그룹에서 가장 일반적으로 사용되는 2차 화학 요법으로 보고됩니다. 젬시타빈/옥살리플라틴 실패 후 2차 치료제로 FOLFIRI를 지속적으로 사용하는 치료 전략은 OS 기간의 중앙값은 21.9개월, PFS 기간의 중앙값은 21.9개월로 나타났습니다. FOLFIRI로 인한 PFS와 OS는 각각 3.2개월과 8.4개월로 나타났다. 반면 옥살리플라틴과 5-FU를 병용한 FOLFOX 요법은 젬시타빈/시스플라틴 실패 후 2차 치료제로 투여했을 때 반응률 21.6%, PFS 중앙값 3.1개월을 보였다. FOLFOX를 2차 치료제로 투여하는 것과 최적의 지원을 비교하는 3상 연구가 현재 진행 중입니다. 국내에서는 암 환자에게 처방되는 약제에 대한 급여 적용 기준에 문제가 있고, 특히 전이성 소낭암 환자에서 2차 치료제로 사용할 수 있는 항암제는 제한적이다. 외부 임상 연구를 통해 입증된 다양한 약물의 사용을 확대하여 BTC 환자의 예후를 개선할 필요가 있다.

<BTC의 다른 암에 대한 5-FU, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combination chemotherapy (FOLFIRINOX) 요법> 전임상 실험에서 oxaliplatin과 irinotecan은 시너지 효과가 있으며 독성 효과의 중첩이 상대적으로 없는 것으로 알려져 있습니다. -FU, 류코보린, 이리노테칸 및 옥살리플라틴. 5-FU/류코보린/이리노테칸/옥살리플라틴(FOLFIRINOX)의 병용 치료는 진행성 췌장암과 대장암에 대해 높은 치료 효과를 보였습니다. 전이성 췌장암의 1차 치료제로서 FOLFIRINOX와 젬시타빈을 비교한 3상 연구에서 객관적 반응률(32 vs. 9%), PFS(6.4 vs. 3.3개월) 및 OS(11.1 vs. 6.8개월)는 FOLFIRINOX에서 더 높습니다. 한편, 호중구감소증(46 vs. 21%), 발열성 호중구감소증(5.4 vs. 1.2%), 혈소판감소증(9.1 vs. 3.6%), 감각 신경병증(9 vs. . 0%), 구토(23 대 18%), 설사(113 대 2%)가 폴피리녹스에서 더 흔했습니다. 전이성 대장암 1차 치료제로 5-FU/leukovorin/irinotecan/oxaliplatin(FORFOXRI)과 5-FU/leukovorin/irinotecan(FORFIRI)을 비교한 3상 연구에서 FORFOXRI군은 객관적 반응(66 vs. .41%), PFS(9.8 vs. 6.9개월) 및 OS(2.6 vs. 16.7개월)에서 상당한 개선을 보였다. 췌장암에서 FOLFIRINOX는 호중구감소증 등 독성이 높아 전신 상태가 좋은 환자에 제한적인 치료제였으나, 용량 감량은 1차 치료제뿐만 아니라 2차 치료제로도 적용되는 것으로 판명됐다. 중국의 췌장암 환자에 대한 2상 연구에서 옥살리플라틴 68mg/m2, 이리노테칸 135mg/m2 및 5-FU 주사를 사용한 변형된 FOLFIRINOX의 치료로 인해 3/4등급 호중구 감소증의 29%가 보고되었습니다. 46시간 동안 2,400mg/m2의 용량을 투여했으며 사망률과 열성 호중구감소증의 증가는 없었습니다. 기타 주요 3등급 이상의 독성 수준은 혈소판 감소증(4.8%), 빈혈(8.1%), 감염(4.8%) 및 간 효소 상승(14.5%)으로 안전성 프로파일이 개선된 것으로 나타났습니다.

<본 실험의 근거>

전이성 BTC에 대한 2차 치료제로서 변형된 FOLFIRINOX의 평가는 다음에 의해 뒷받침됩니다:

• 1차 요법에 실패한 전이성 BTC의 예후는 좋지 않으며 표준화된 치료법이 없습니다. 따라서 1차 치료에 더 이상 반응하지 않는 환자의 생존율을 높이고 삶의 질을 유지하기 위해서는 더 나은 치료 방법이 필요하다.
• 전이성 BTC에 대한 2차 요법으로 이리노테칸 또는 옥살리플라틴을 사용하는 치료법이 후향적 및 2상 연구에서 나타났고 실제로 다른 국가의 임상에서 사용되고 있다.
• 옥살리플라틴과 이리노테칸은 시너지 효과가 있으며 5-FU/류코보린에서 두 약물을 함께 사용하는 FOLFIRINOX 요법은 췌장암과 대장암에서 효능을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
• 감소된 용량으로 사용된 변형 FOLFIRINOX는 효능을 유지하면서 수용 가능한 독성 프로필을 나타냅니다.