FOLFIRINOX för 2:a linjens behandling av BTC

<Gallvägscancer> Gallvägscancer (BTC) är en vanlig term för maligna tumörer som uppstår i gallblåsan och gallgången, den väg i vilken gallan frigörs. Enligt den anatomiska platsen delas gallvägscancer in i intrahepatisk kolangiokarcinom och extrahepatisk kolangiokarcinom, och extrahepatisk kolangiokarcinom klassificeras som perihilär kolangiokarcinom och distal kolangiokarcinom. Gallvägscancer är sällsynt i väst, men den är relativt hög i Asien, inklusive Korea. Gallvägscancer inträffar årligen i Korea och står för cirka 5 600 fall, 2,4 procent av den totala cancerformen, och rankas på sjätte plats i dödsfall i cancer. Gallvägscancer är en typ av cancer som är svår att behandla eftersom de flesta patienter får diagnosen progressiva sjukdomar som inte kan opereras. Endast cirka en fjärdedel av patienterna diagnostiseras med operationsklara tillstånd som en behandling där full kirurgisk operation kan förväntas slutföras, men femårsöverlevnaden för operation är dålig på 8-44 % på grund av ett högt återfall efter operation.

<Metastaserande eller recidiverande gallvägscancerbehandling> Kemoterapi är den huvudsakliga behandlingen vid BTC, som är återfall eller metastaserande status. 5- Fluorouracil (5-FU)-baserad behandling har visat sig förbättra överlevnadsperioden för patienter med pankreascancer och gallcancer jämfört med den optimala stödjande vården (5-FU/leucovorin ± etoposid 6,0 ​​vs. 2,5 månader, p <0,01). Kemoterapi bidrog också till att upprätthålla livskvaliteten. Förbättringen av livskvalitet under en period av minst fyra månader visade en signifikant skillnad jämfört med 10 % i gruppen som endast fick optimal stödjande vård för 36 % av cellgiftsgruppen. (p < 0,01). Gemcitabin/platinakombinationskemoterapi används för närvarande som standardbehandling vid metastaserande eller lokalt avancerad BTC. I en stor fas III-studie förbättrade gemcitabin/cisplatin signifikant medianvärdet för perioden med progressiv fri överlevnad (PFS) från 5,0 månader till 8,0 månader, och den totala överlevnadsperioden (OS) från 8,1 månader till 11,7 månader, jämfört med gemcitabin. ensam. Om Cisplatin inte är tillgängligt kan oxaliplatin betraktas som en sammanslagning med gemcitabin. Gemcitabin/oxaliplatin-regimen som rapporterades i fas II- och fas III-studierna PFS var 4,2-5,5 månader, median för OS-perioden var 9,5-12,4 månader.

<Bärgningsbehandling av gallvägscancer> Till dags dato finns det ingen standardmässig sekundär kemoterapi som erkänts efter misslyckande av primärbehandlingen med gemcitabin/platina. Eftersom BTC vanligtvis förekommer i hög ålder och uppvisar en låg förekomstfrekvens i väst, finns det praktiska begränsningar för att bedriva storskalig klinisk forskning. Än så länge finns det ingen stor trefasstudie som bevisar fördelarna med sekundär kemoterapi efter misslyckande med gemcitabin/platinakemoterapi. Implementering av sekundär kemoterapi hos faktiska läkare är känt för att variera från land till land, beroende på den medicinska bedömningen av den ansvariga läkaren. I en storskalig retrospektiv studie av Association des Gastro-Enterologies Oncology (AGEO)-gruppen i Frankrike behandlades 32,5 % av patienterna med andrahandsterapi och 75 % av patienterna rapporterades i Japan. En retrospektiv studie och en tvåfasstudie och systematisk litteraturgenomgång tyder på att det kommer att finnas en fördel av behandlingen om andra linjens behandling väljs för patienter vars allmänna hälsa är relativt väl upprätthållen. Resultat av singel- eller kombinationsterapi med läkemedel som irinotekan, oxaliplatin, 5-FU, S-1 och capecitabin rapporterades i fas II och retrospektiva studier, vilket gav i genomsnitt 3,2 månaders PFS, 7,7 % av genomsnittlig svarsfrekvens, och 7,2 månaders OS.

Behandlingen med 5-FU/leucovorin/irinotekan (FOLFIRI), tillsammans med capecitabin/irinotekanterapi, rapporteras som den vanligaste sekundära kemoterapin i AGEO-gruppen i Frankrike. En behandlingsstrategi för kontinuerlig användning av FOLFIRI som sekundär behandling efter misslyckande med Gemcitabin/oxaliplatin visade medianvärdet för OS-perioden på 21,9 månader och medianvärdet för PFS-perioden. PFS och OS på grund av FOLFIRI visade sig vara 3,2 månader respektive 8,4 månader. Å andra sidan visade FOLFOX-terapin, som kombinerar oxaliplatin med 5-FU, en svarsfrekvens på 21,6 % när den administrerades som en sekundär behandling efter misslyckande med gemcitabin/cisplatin, och en median-PFS på 3,1 månader. En fas III-studie pågår för närvarande som jämför administrering av FOLFOX som sekundär behandling med optimalt stöd. I Korea finns det ett problem med standardersättningen för att ansöka om läkemedel som skrivs ut till cancerpatienter, och i synnerhet är cancerläkemedel som kan användas som sekundär terapi hos metastaserande BTC-patienter begränsade. Det finns ett behov av att förbättra prognosen för BTC-patienter genom att utöka användningen av olika läkemedel som har bevisats genom extern klinisk forskning.

<5-FU, leukovorin, irinotekan och oxaliplatin kombinationskemoterapi (FOLFIRINOX) regim för annan cancer av BTC> I ett prekliniskt experiment har oxaliplatin och irinotekan synergistiska effekter och är kända för att ha relativt ingen överlappning av toxiska effekter bland, 5 -FU, leukovorin, irinotekan och oxaliplatin. Kombinationsbehandlingen av 5-FU/leukovorin/irinotekan/oxaliplatin (FOLFIRINOX) hade en hög terapeutisk effekt på progressiv pankreascancer och tjocktarmscancer. I en fas III-studie som jämförde FOLFIRINOX och gemcitabin som förstahandsbehandling vid metastaserad pankreascancer, var den objektiva svarsfrekvensen (32 vs. 9 %), PFS (6,4 vs. 3,3 månader) och OS (11,1 vs. 6,8 månader) signifikant högre i FOLFIRINOX. Å andra sidan behandlingsrelaterade toxiciteter, med en grad 3/4 av neutropeni (46 vs. 21 %), febril neutropeni (5,4 vs. 1,2 %), trombocytopeni (9,1 vs. 3,6 %), sensorisk neuropati (9 vs. .0 %), kräkningar (23 vs. 18 %) och diarré (113 vs. 2 %) var vanligare hos FOLFIRINOX. I en fas III-studie som jämförde 5-FU/leukovorin/irinotekan/oxaliplatin(FORFOXRI) och 5-FU/leukovorin/irinotecan(FORFIRI) som förstahandsbehandling vid metastaserad kolorektal cancer, var FORFOXRI-gruppen objektivt svar (66 vs. 41 %), PFS (9,8 mot 6,9 månader) och OS (2,6 mot 16,7 månader) visade signifikanta förbättringar. Vid bukspottkörtelcancer var FOLFIRINOX en behandling som var begränsad hos patienter med gott allmäntillstånd på grund av dess höga nivå av toxicitet, inklusive neutropeni, men dosreduktionen visade sig inte bara användas som primär behandling utan också som sekundär behandling. I en fas II-studie av pankreascancerpatienter i Kina rapporterades 29 % av neutropeni grad 3/4 på grund av behandling av modifierad FOLFIRINOX med oxaliplatin 68 mg/m2, irinotekan 135 mg/m2 och 5-FU-injektion på 2 400 mg/m2 under 46 timmar, och det fanns ingen ökning av mortalitet och febril neutropeni. Andra större grad 3 eller högre toxicitetsnivåer visade förbättrade säkerhetsprofiler med trombocytopeni (4,8 %), anemi (8,1 %), infektion (4,8 %) och förhöjt leverenzym (14,5 %).

<Bakgrund till denna rättegång>

Som en 2:a linjens behandling för metastaserande BTC stöds bedömningen av modifierad FOLFIRINOX av:

• Prognosen för metastaserande BTC, som misslyckas med förstahandsbehandling, är dålig och har ingen standardiserad behandling. Därför krävs bättre behandlingsmetoder för att förbättra överlevnaden för patienter som inte längre svarar på förstahandsbehandling och för att upprätthålla livskvaliteten.
• Behandlingar som använder irinotekan eller oxaliplatin som sekundär terapi för metastaserande BTC har visats i retrospektiva och fas II-studier och används faktiskt i klinisk praxis i andra länder.
• Oxaliplatin och irinotekan har synergistiska effekter och FOLFIRINOX-terapin, som använder båda läkemedlen tillsammans i 5-FU/leucovorin, har visat sig öka effekten vid pankreascancer och tjocktarmscancer.
• Den modifierade FOLFIRINOX, som användes med reducerad dos, indikerar en acceptabel toxisk profil samtidigt som dess effektivitet bibehålls