FOLFIRINOX BTC:n 2. rivin hoitoon

<Sappitiesyöpä> Sappitiesyöpä (BTC) on yleinen termi pahanlaatuisille kasvaimille, joita esiintyy sappirakossa ja sappitiehyissä, joissa sappi vapautuu. Anatomisen sijainnin mukaan sappitiesyöpä jaetaan intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan ja ekstrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan ja ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma perihilariseen kolangiokarsinoomaan ja distaaliseen kolangiokarsinoomaan. Sappitiesyöpä on harvinainen lännessä, mutta se on suhteellisen korkea Aasiassa, mukaan lukien Korea. Sappitiesyöpää esiintyy Koreassa vuosittain, ja sen osuus on noin 5 600 tapausta, 2,4 prosenttia kaikista syövistä, ja se on kuudenneksi syöpäkuolemien määrässä. Sappitiesyöpä on syöpä, jota on vaikea hoitaa, koska useimmilla potilailla diagnosoidaan eteneviä sairauksia, joita ei voida leikata. Vain noin neljänneksellä potilaista diagnosoidaan leikkausvalmiita tiloja hoitona, jossa koko leikkaus voidaan odottaa valmistuvan, mutta leikkauksen viiden vuoden eloonjäämisaste on huono, 8-44 %, koska leikkauksen jälkeinen uusiutuminen on korkea.

<Metastaattisen tai uusiutuneen sappiteiden syövän hoito> Kemoterapia on pääasiallinen hoito BTC:ssä, joka on uusiutunut tai metastaattinen tila. 5- Fluorourasiiliin (5-FU) perustuvan hoidon on osoitettu parantavan haima- ja sappisyöpäpotilaiden eloonjäämisaikaa optimaaliseen tukihoitoon verrattuna (5-FU/leukovoriini ± etoposidi 6,0 vs. 2,5 kuukautta, p < 0,01). Myös kemoterapia auttoi ylläpitämään elämänlaatua. Elämänlaadun paraneminen vähintään neljän kuukauden aikana osoitti merkittävää eroa verrattuna 10 prosenttiin ryhmässä, joka sai vain optimaalista tukihoitoa 36 prosentilla kemoterapiaryhmästä. (p < 0,01). Tällä hetkellä metastaattisen tai paikallisesti edenneen BTC:n perushoitona käytetään tällä hetkellä gemsitabiini/platina-yhdistelmäkemoterapiaa. Laajassa III vaiheen tutkimuksessa gemsitabiini/sisplatiini paransi merkittävästi progressiivisen vapaan eloonjäämisajan (PFS) mediaaniarvoa 5,0 kuukaudesta 8,0 kuukauteen ja kokonaiseloonjäämisjaksoa (OS) 8,1 kuukaudesta 11,7 kuukauteen verrattuna gemsitabiiniin. yksin. Jos sisplatiinia ei ole saatavilla, oksaliplatiinia voidaan pitää fuusiona gemsitabiinin kanssa. Vaiheen II ja vaiheen III tutkimuksissa raportoitu gemsitabiini/oksaliplatiini-ohjelma PFS oli 4,2-5,5 kuukautta, OS-jakson mediaani oli 9,5-12,4 kuukaudet.

<Sappitiesyövän pelastushoito> Toistaiseksi ei ole olemassa tavanomaista toissijaista kemoterapiaa gemsitabiini/platina-primaarisen hoidon epäonnistumisen jälkeen. Koska BTC esiintyy yleensä vanhemmalla iällä ja sitä esiintyy vain vähän lännessä, laajamittaisen kliinisen tutkimuksen suorittamisella on käytännön rajoituksia. Toistaiseksi ei ole olemassa suurta kolmivaiheista tutkimusta, joka osoittaisi sekundaarisen kemoterapian hyödyt gemsitabiini/platinakemoterapian epäonnistumisen jälkeen. Toissijaisen kemoterapian toteuttamisen todellisissa kliinikoissa tiedetään vaihtelevan maittain, riippuen asiasta vastaavan kliinikon lääketieteellisestä arvioinnista. Ranskan Association des Gastro-Enterologies Oncology (AGEO) -ryhmän laajassa retrospektiivisessä tutkimuksessa 32,5 prosenttia potilaista hoidettiin toisen linjan hoidolla ja 75 prosenttia potilaista raportoitiin Japanissa. Retrospektiivinen tutkimus ja kaksivaiheinen tutkimus ja systemaattinen kirjallisuuskatsaus viittaavat siihen, että hoidosta on hyötyä, jos toisen linjan hoito valitaan potilaille, joiden yleinen terveys on suhteellisen hyvässä kunnossa. Tuloksia yksittäishoidosta tai yhdistelmähoidosta, jossa käytettiin lääkkeitä, kuten irinotekaania, oksaliplatiinia, 5-FU:ta, S-1:tä ja kapesitabiinia, raportoitiin vaiheen II ja retrospektiivisissä tutkimuksissa, mikä tuotti keskimäärin 3,2 kuukauden PFS:n, 7,7 % keskimääräisestä vasteprosentista ja 7,2 kuukautta käyttöjärjestelmää.

5-FU/leukovoriini/irinotekaani (FOLFIRI) -hoitoa sekä kapesitabiini/irinotekaanihoitoa on raportoitu yleisimmin käytetyksi toissijaiseksi kemoterapiaksi AGEO-ryhmässä Ranskassa. Hoitostrategia FOLFIRIn jatkuvalle käytölle toissijaisena hoitona gemsitabiini/oksaliplatiinin epäonnistumisen jälkeen osoitti OS-jakson mediaaniarvoksi 21,9 kuukautta ja PFS-jakson mediaaniarvon. FOLFIRI:n aiheuttaman PFS:n ja käyttöjärjestelmän todettiin olevan 3,2 kuukautta ja 8,4 kuukautta. Toisaalta FOLFOX-hoidon, jossa oksaliplatiinia ja 5-FU:ta yhdistetään, vasteprosentti oli 21,6 %, kun sitä annettiin toissijaisena hoitona gemsitabiini/sisplatiinin epäonnistumisen jälkeen, ja mediaani PFS oli 3,1 kuukautta. Parhaillaan on meneillään vaiheen III tutkimus, jossa verrataan FOLFOXin antamista toissijaisena hoitona optimaaliseen tukeen. Koreassa ongelmana on syöpäpotilaille määrättyjen lääkkeiden hakemisen vakiokorvaus, ja erityisesti syöpälääkkeitä, joita voidaan käyttää toissijaisena hoitona metastaattisilla BTC-potilailla, on rajoitetusti. BTC-potilaiden ennustetta on parannettava laajentamalla erilaisten ulkopuolisen kliinisen tutkimuksen kautta todistettujen lääkkeiden käyttöä.

<5-FU, leukovoriini, irinotekaani ja oksaliplatiini yhdistelmäkemoterapia (FOLFIRINOX) muiden BTC-syöpien hoitoon> Prekliinisessä kokeessa oksaliplatiinilla ja irinotekaanilla on synergistisiä vaikutuksia, eikä niillä tiedetä olevan toksisten vaikutusten päällekkäisyyttä. -FU, leukovoriini, irinotekaani ja oksaliplatiini. 5-FU/leukovoriini/irinotekaani/oksaliplatiini (FOLFIRINOX) yhdistelmähoidolla oli korkea terapeuttinen vaikutus etenevään haimasyöpään ja paksusuolensyöpään. Vaiheen III tutkimuksessa, jossa vertailtiin FOLFIRINOXia ja gemsitabiinia ensilinjan hoitona metastasoituneessa haimasyövässä, objektiivinen vasteprosentti (32 vs. 9 %), PFS (6,4 vs. 3,3 kuukautta) ja OS (11,1 vs. 6,8 kuukautta) olivat merkitsevästi. korkeampi FOLFIRINOX. Toisaalta hoitoon liittyvät toksisuusasteella 3/4 neutropenia (46 vs. 21 %), kuumeinen neutropenia (5,4 vs. 1,2 %), trombosytopenia (9,1 vs. 3,6 %), sensorinen neuropatia (9 vs. 21 %) 0 %), oksentelu (23 vs. 18 %) ja ripuli (113 vs. 2 %) olivat yleisempiä FOLFIRINOXissa. Vaiheen III tutkimuksessa, jossa verrattiin 5-FU/leukovoriini/irinotekaani/oksaliplatiini (FORFOXRI) ja 5-FU/leukovoriini/irinotekaani (FORFIRI) metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona, FORFOXRI-ryhmä oli objektiivinen vaste (66 vs. 41 %), PFS (9,8 vs. 6,9 kuukautta) ja käyttöjärjestelmä (2,6 vs. 16,7 kuukautta) osoittivat merkittäviä parannuksia. Haimasyövän hoidossa FOLFIRINOX oli hoito, jota rajoitettiin hyvässä yleiskunnossa oleville potilaille sen korkean toksisuuden, mukaan lukien neutropenia, vuoksi, mutta annoksen pienentämistä ei sovellettu vain ensisijaisena hoitona, vaan myös toissijaisena hoitona. Kiinassa tehdyssä haimasyöpäpotilailla tehdyssä vaiheen II tutkimuksessa 29 % asteen 3/4 neutropeniasta ilmoitettiin johtuen muunnetusta FOLFIRINOX-hoidosta, jossa käytettiin oksaliplatiinia 68 mg/m2, irinotekaania 135 mg/m2 ja 5-FU-injektiota. 2 400 mg/m2 46 tunnin ajan, eikä kuolleisuus ja kuumeinen neutropenia lisääntynyt. Muut suuret 3. asteen tai korkeammat toksisuustasot osoittivat parantunutta turvallisuusprofiilia trombosytopenian (4,8 %), anemian (8,1 %), infektion (4,8 %) ja kohonneen maksaentsyymitason (14,5 %) yhteydessä.

<Tämän kokeilun perustelut>

Metastaattisen BTC:n 2. rivin hoitona modifioidun FOLFIRINOXin arviointia tukevat:

• Metastaattisen BTC:n ennuste, joka epäonnistuu ensilinjan hoidossa, on huono eikä sillä ole standardoitua hoitoa. Siksi tarvitaan parempia hoitomenetelmiä, jotta voidaan parantaa niiden potilaiden eloonjäämistä, jotka eivät enää reagoi ensilinjan hoitoon, ja elämänlaadun ylläpitämiseksi.
• Hoidot, joissa käytetään irinotekaania tai oksaliplatiinia toissijaisena hoitona metastasoituneen BTC:n hoidossa, on osoitettu retrospektiivisissä ja vaiheen II tutkimuksissa, ja niitä käytetään itse asiassa muiden maiden kliinisessä käytännössä.
• Oksaliplatiinilla ja irinotekaanilla on synergistisiä vaikutuksia, ja FOLFIRINOX-hoidon, jossa molempia lääkkeitä käytetään yhdessä 5-FU/leukovoriinissa, on osoitettu lisäävän tehoa haima- ja paksusuolensyövän hoidossa.
• Modifioitu FOLFIRINOX, jota käytettiin pienemmillä annoksilla, osoittaa hyväksyttävän myrkyllisyysprofiilin säilyttäen samalla tehonsa