진행성 담관암 환자의 2차 치료제로서 Nal-Irinotecan 및 Nivolumab의 Ib/II상 시험

포함

• 환자는 병리학적으로 확인된 담관 암종(간내, 간외(문부, 원위부) 또는 담낭)이 있어야 하며 근치적 절제, 이식 또는 절제 요법에 적합하지 않아야 합니다. 혼합 간세포 및 담관암 조직학을 가진 종양은 제외됩니다.
• 환자는 진행성 질환에 대해 이전에 단 한 번의 전신 요법을 받았어야 합니다. 이전 치료법에는 이리노테칸 또는 PD-1/PD-L1 항체가 포함되지 않았어야 합니다. 환자는 1차 전신 요법 중 또는 6개월 이내에 진행되었거나 해당 요법에 내성이 없는 것으로 간주되어야 합니다.
• 사전 외과적 절제, 방사선, 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 요법은 등록 ≥ 4주 전에 완료되고 환자가 ≤ 등급 1 독성으로 회복된 경우 허용됩니다.
• 환자는 간 내 또는 전이성 병변에서 이전에 방사선 또는 간 지시 요법(단순, 화학 또는 방사선 색전술 또는 절제 포함)으로 치료되지 않은 적어도 한 부위에 방사선학적으로 측정 가능한 질병(RECISTv1.1에 따라)이 있어야 합니다. .
• 연령 ≥18세
• Child-Pug 점수 7 미만
• 0-1의 ECOG 수행 상태
• IRB 승인 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 보관된 조직 사용 가능(FFPE 블록 또는 이전 코어 생검 또는 수술의 염색되지 않은 슬라이드 20개)
• 조영제로 CT 및/또는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
• 등록 전 ≤2주 전에 평가된 적절한 장기 기능(프로토콜당)

제외

• 등록 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 없어야 합니다. COPD 악화 또는 기타 유사한 징후의 경우 5-7일의 짧은 스테로이드 버스트가 허용됩니다.
• 고형 장기 이식 또는 뇌 전이의 이전 병력이 없습니다(치료하지 않는 한, 무증상 및 안정).
• 등록 전 < 4주 전에 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 활동성 2차 악성 종양이 없어야 합니다. 악성 병력이 있는 환자는 해당 암의 1차 치료가 등록 전 > 1년 전에 완료되었고 환자가 재발성 또는 진행성 악성 종양의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 진행 중인 활동적이고 통제되지 않는 감염이 없어야 합니다(항생제를 끊고 > 48시간 동안 열이 나지 않음).
• 등록 후 30일 이내에 생백신을 맞지 않아야 함
• 정신 질환, 기타 심각한 의학적 질병 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하거나 준수할 수 있는 능력을 제한하는 사회적 상황이 없어야 합니다.
• 5-플루오로우라실, 날리리노테칸 및/또는 니볼루맙이 태아나 어린이에게 해를 끼칠 수 있으므로 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 모든 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않았으며 초경부터 폐경 후 1년 사이)은 등록 전 2주 이내에 임신을 배제하기 위한 혈액 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 2가지 적절한 피임법(호르몬 + 장벽 또는 2가지 장벽 형태) 또는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 5개월(여성의 경우) 및 7일 동안 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법 완료 후 개월(남성의 경우).
• 중요한 장기 기능에 영향을 미칠 수 있거나 관리를 위해 전신 면역억제 요법이 필요할 수 있는 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참가자는 제외됩니다. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자는 제외됩니다. 흡입, 안구, 관절 내, 비강 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 알려진 UGT1A1* 변이 또는 길버트 증후군 없음
• 비자발적으로 수감되거나 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 수감자 또는 피험자(예: 전염병) 질병은 제외됩니다.
• 5-플루오로우라실, 류코보린, 이리노테칸 및/또는 니볼루맙에 대해 알려진 과민증이 없습니다.
• 지속적인 장폐색이 없어야 합니다.
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염이 치료되지 않았거나 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 것으로 알려져 있지 않습니다.
• 환자는 간질성 폐 질환, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 없어야 합니다.
• 연구자의 의견으로는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 궤양성 대장염 또는 급성 게실염과 같은 조절되지 않는 설사와 관련된 상태)가 없습니다.
• 환자는 와파린, 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트), 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 로피나비르, 네파조돈을 사용하지 않아야 합니다. , 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 보리코나졸) 및 강력한 UGT1A1 억제제(예: 아타자나비르, 젬피브로질, 인디나비르 및 케토코나졸).