Fas Ib/II-studie av Nal-Irinotecan och Nivolumab som andra linjens behandling hos patienter med avancerad gallvägscancer

Inkludering

• Patienter måste ha ett patologiskt bekräftat carcinom i gallvägarna (intrahepatisk, extrahepatisk (hilar, distal) eller gallblåsa) som inte är kvalificerad för botande resektion, transplantation eller ablativ behandling. Tumörer med blandad hepatocellulär och kolangiokarcinomhistologi är uteslutna.
• Patienter måste ha fått en och endast en tidigare systemisk behandling för avancerad sjukdom. Tidigare behandlingar får inte ha inkluderat irinotekan eller PD-1/PD-L1-antikroppar. Patienten bör antingen ha utvecklats på eller inom 6 månader efter första linjens systemisk behandling eller bedömts vara intolerant mot den behandlingen.
• Tidigare kirurgisk resektion, strålning, kemoembolisering, radioembolisering eller andra lokala ablativa terapier är tillåtna om de genomförs ≥ 4 veckor före registrering OCH om patienten har återhämtat sig till ≤ grad 1 toxicitet.
• Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom (enligt RECISTv1.1) på minst ett ställe som inte tidigare har behandlats med strålning eller leverinriktad terapi (inklusive blöt, kemo- eller radioembolisering eller ablation) antingen i levern eller i en metastaserande lesion .
• Ålder ≥18 år
• Child-Pugh-poäng på mindre än 7
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna IRB-godkänt informerat samtycke
• Tillgänglig arkiverad vävnad (FFPE-block eller 20 ofärgade objektglas från tidigare kärnbiopsi eller operation)
• Måste kunna tolerera CT och/eller MRT med kontrast
• Adekvat organfunktion (enligt protokoll) bedömd ≤2 veckor före registrering

Uteslutning

• Får inte ha fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före registrering. Korta utbrott av steroider på 5-7 dagar (för KOL-exacerbation eller annan liknande indikation) är tillåtna.
• Ingen tidigare historia av solida organtransplantationer eller hjärnmetastaser (såvida de inte behandlas, asymtomatisk och stabil).
• Får inte ha genomgått ett större kirurgiskt ingrepp < 4 veckor före registrering.
• Får inte ha en aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ. Patienter med malignitet i anamnesen är kvalificerade förutsatt att den primära behandlingen av cancern avslutades > 1 år före registreringen och att patienten är fri från kliniska eller röntgenologiska tecken på återkommande eller progressiv malignitet.
• Får inte ha några pågående aktiva, okontrollerade infektioner (febril i > 48 timmar med antibiotika).
• Får inte ha fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registrering
• Får inte ha en psykiatrisk sjukdom, annan betydande medicinsk sjukdom eller social situation som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa följsamheten eller möjligheten att uppfylla studiekraven.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma eftersom 5-fluorouracil, nalirinotekan och/eller nivolumab kan skada fostret eller barnet. Alla kvinnor i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste genomgå ett blodprov för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registreringen.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda 2 metoder för adekvat preventivmedel (hormonell plus barriär eller 2 barriärformer) ELLER avhållsamhet före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 5 månader (för kvinnor) och 7 månader (för män) efter avslutad studieterapi.
• Deltagare med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kan påverka vitala organfunktioner eller som har/kan behöva systemisk immunsuppressiv terapi för behandling är uteslutna. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter registreringen exkluderas. Inhalerade, okulära, intraartikulära, intranasala eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Inga kända UGT1A1*-varianter eller Gilberts syndrom
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade eller tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) skulle uteslutas.
• Ingen känd överkänslighet mot 5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan och/eller nivolumab.
• Får inte ha pågående tarmobstruktion.
• Ingen känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion som är obehandlad och/eller med en detekterbar virusmängd.
• Patienter får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, interstitiell lungsjukdom, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi.
• Inget känt medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd associerat med okontrollerad diarré såsom ulcerös kolit eller akut divertikulit) som enligt utredarens åsikt skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller störa tolkningen av säkerhetsresultat.
• Patienter får inte vara på warfarin, starka CYP3A4-inducerare (såsom fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört), starka CYP3A4-hämmare (såsom ketokonon, itromycinazol, ketokoninazol, itvirodraazol, claritromydodazol, claritromyzonazol, claritromyzonazol, italopinazole , nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) och starka UGT1A1-hämmare (såsom atazanavir, gemfibrozil, indinavir och ketokonazol).