進行性胆道がん患者における二次治療としての Nal-Irinotecan と Nivolumab の第 Ib/II 相試験

インクルージョン

• -患者は病理学的に確認された胆道癌（肝内、肝外（肺門、遠位）または胆嚢）を持っている必要があり、治癒的切除、移植、または切除療法の対象ではありません。 肝細胞性および胆管癌の組織型が混在する腫瘍は除外されます。
• 患者は、進行性疾患に対して以前に1回だけ全身療法を受けていなければなりません。 以前の治療には、イリノテカンまたは PD-1/PD-L1 抗体が含まれていてはなりません。 -患者は、第一選択の全身療法中または6か月以内に進行したか、その療法に不耐性であると見なされている必要があります。
• 以前の外科的切除、放射線、化学塞栓術、放射線塞栓術またはその他の局所切除療法は、登録の4週間以上前に完了し、患者がグレード1以下の毒性に回復した場合に許可されます。
• -患者は、以前に放射線または肝臓向け治療（無刺激、化学療法または放射線塞栓術、またはアブレーションを含む）で治療されていない少なくとも1つの部位に（RECISTv1.1に従って）放射線学的に測定可能な疾患を持っている必要があります肝臓内または転移性病変のいずれか.
• 18歳以上
• Child-Pugh スコアが 7 未満
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• -IRB承認のインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
• 利用可能なアーカイブ組織 (FFPE ブロックまたは以前のコア生検または手術からの染色されていないスライド 20 枚)
• -造影剤を使用したCTおよび/またはMRIに耐えられる必要があります
• -登録の2週間前に評価された適切な臓器機能（プロトコルごと）

除外

• -登録前の14日以内に全身ステロイド療法、またはその他の形態の免疫抑制療法を受けてはなりません。 5-7 日間の短期間のステロイドのバースト (COPD 増悪またはその他の同様の適応症) は許容されます。
• -固形臓器移植または脳転移の前歴はありません（治療されていない限り、無症候性で安定しています）。
• -登録の4週間前までに主要な外科的処置を受けてはなりません。
• -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の活動的な二次悪性腫瘍があってはなりません。 悪性腫瘍の既往歴のある患者は、その癌の一次治療が登録の1年以上前に完了し、患者に再発性または進行性の悪性腫瘍の臨床的または放射線学的証拠がない場合に適格です。
• 進行中の活動的で制御されていない感染症があってはなりません（抗生物質を服用していない状態で48時間以上無熱）。
• 登録から30日以内に生ワクチンを受けていないこと
• -精神疾患、その他の重大な医学的疾患、または調査官の意見では、コンプライアンスまたは研究要件を遵守する能力を制限する社会的状況を持ってはなりません。
• 5-フルオロウラシル、ナリノテカン、および/またはニボルマブは胎児または子供に害を及ぼす可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のあるすべての女性（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間）は、登録前 2 週間以内に妊娠を除外するための血液検査を受けなければなりません。
• 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊の2つの方法（ホルモンとバリアまたは2つのバリアフォーム）を使用することに同意する必要があります。研究療法の完了から数か月（男性の場合）。
• -重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または管理のために全身免疫抑制療法を必要とする可能性がある、活動的、既知または疑われる自己免疫疾患のある参加者は除外されます。 I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。
• 登録から14日以内にコルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者は除外されます。 吸入、眼球、関節内、鼻腔内または局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg プレドニゾンと同等の毎日の用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• UGT1A1*バリアントまたはギルバート症候群は知られていない
• 非自発的に投獄された、または精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留された囚人または被験者（例： 感染症）の病気は除外されます。
• 5-フルオロウラシル、ロイコボリン、イリノテカン、および/またはニボルマブに対する既知の過敏症はありません。
• 進行中の腸閉塞があってはなりません。
• -未治療および/またはウイルス量が検出可能な既知のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎感染はありません。
• 患者は、間質性肺疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能な心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有していてはなりません。
• -研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状（例：潰瘍性大腸炎または急性憩室炎などの制御されていない下痢に関連する状態）。
• -患者はワルファリン、強力なCYP3A4誘導剤（フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョンズワートなど）、強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ロピナビル、ネファゾドンなど）を服用していてはなりません、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、ボリコナゾール)、および強力なUGT1A1阻害剤(アタザナビル、ゲムフィブロジル、インジナビル、ケトコナゾールなど)。