Fase Ib/II-studie van Nal-irinotecan en nivolumab als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde galwegkanker

Opname

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigd carcinoom van de galwegen (intrahepatisch, extrahepatisch (hilair, distaal) of galblaas) hebben dat niet in aanmerking komt voor curatieve resectie, transplantatie of ablatieve therapieën. Tumoren met gemengde hepatocellulaire en cholangiocarcinoomhistologie zijn uitgesloten.
• Patiënten moeten één en slechts één eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte hebben gekregen. Eerdere therapieën mogen geen irinotecan of PD-1/PD-L1-antilichaam bevatten. De patiënt moet progressie hebben gemaakt tijdens of binnen 6 maanden na eerstelijns systemische therapie of intolerant worden geacht voor die therapie.
• Voorafgaande chirurgische resectie, bestraling, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of andere lokale ablatieve therapieën zijn toegestaan ​​indien voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie EN als de patiënt is hersteld tot ≤ graad 1 toxiciteit.
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben (volgens RECISTv1.1) op ten minste één plaats die niet eerder is behandeld met bestraling of levergerichte therapie (waaronder neutrale, chemo- of radio-embolisatie of ablatie) in de lever of in een gemetastaseerde laesie .
• Leeftijd ≥18 jaar
• Child-Pugh-score van minder dan 7
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Beschikbaar gearchiveerd weefsel (FFPE-blok of 20 ongekleurde objectglaasjes van eerdere kernbiopsie of operatie)
• Moet CT en/of MRI met contrast kunnen verdragen
• Adequate orgaanfunctie (volgens protocol) beoordeeld ≤2 weken voorafgaand aan registratie

Uitsluiting

• Mag binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie geen systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie hebben gekregen. Korte uitbarstingen van steroïden van 5-7 dagen (voor COPD-exacerbatie of andere soortgelijke indicatie) zijn toegestaan.
• Geen voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie of hersenmetastase (tenzij behandeld, asymptomatisch en stabiel).
• Mag geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Mag geen andere actieve tweede maligniteit hebben dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking op voorwaarde dat de primaire behandeling van die kanker > 1 jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij is van klinisch of radiologisch bewijs van recidiverende of progressieve maligniteit.
• Mag geen aanhoudende actieve, ongecontroleerde infecties hebben (koebriel gedurende > 48 uur zonder antibiotica).
• Mag binnen 30 dagen na registratie geen levend vaccin hebben gekregen
• Mag geen psychiatrische ziekte, andere significante medische ziekte of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of het vermogen om te voldoen aan de studievereisten zou beperken.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven aangezien 5-fluorouracil, nallirinotecan en/of nivolumab schadelijk kunnen zijn voor de foetus of het kind. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale plus barrière of 2 barrièrevormen) OF onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 5 maanden (voor vrouwen) en 7 maanden (voor mannen) na voltooiing van de studietherapie.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die de functie van vitale organen kan aantasten, of die systemische immunosuppressieve therapie hebben/kunnen nodig hebben voor de behandeling, worden uitgesloten. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na registratie vereist, zijn uitgesloten. Geïnhaleerde, oculaire, intra-articulaire, intranasale of topische steroïden, en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Geen bekende UGT1A1*-varianten of het syndroom van Gilbert
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig worden opgesloten of gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte zou worden uitgesloten.
• Geen bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil, leucovorine, irinotecan en/of nivolumab.
• Mag geen voortdurende darmobstructie hebben.
• Geen bekende HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie die onbehandeld is en/of met een detecteerbare virale lading.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, interstitiële longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Geen bekende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met ongecontroleerde diarree zoals colitis ulcerosa of acute diverticulitis) die naar de mening van de onderzoeker het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.
• Patiënten mogen geen warfarine, sterke CYP3A4-inductoren (zoals fenytoïne, fenobarbital, primidon, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid), sterke CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, claritromycine, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon) gebruiken nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) en sterke UGT1A1-remmers (zoals atazanavir, gemfibrozil, indinavir en ketoconazol).