Vaiheen Ib/II koe nal-irinotekaanista ja nivolumabista toisen linjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä

Inkluusio

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu sappitiesyöpä (maksansisäinen, maksan ulkopuolinen (hilarinen, distaalinen) tai sappirakko), joka ei ole kelvollinen parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon. Kasvaimet, joiden histologia on sekoitettu maksasoluihin ja kolangiokarsinoomaan, on suljettu pois.
• Potilaiden on täytynyt saada yksi ja vain yksi aikaisempi systeeminen hoito pitkälle edenneen taudin vuoksi. Aiemmat hoidot eivät saaneet sisältää irinotekaania tai PD-1/PD-L1-vasta-ainetta. Potilaan on oltava joko edennyt ensilinjan systeemisessä hoidossa tai 6 kuukauden sisällä siitä tai hänen on todettu sietäneen kyseistä hoitoa.
• Aiempi kirurginen resektio, säteily, kemoembolisaatio, radioembolisaatio tai muut paikalliset ablatiiviset hoidot ovat sallittuja, jos ne on suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä JA jos potilas on toipunut ≤ asteen 1 toksisuuteen.
• Potilailla on oltava röntgenkuvassa mitattavissa oleva sairaus (kohteen RECISTv1.1) vähintään yhdessä paikassa, jota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla tai maksaan kohdistetulla hoidolla (mukaan lukien mieto, kemo- tai radioembolisaatio tai ablaatio) joko maksassa tai metastaattisessa vauriossa .
• Ikä ≥18 vuotta
• Child-Pugh-pisteet alle 7
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus
• Käytettävissä oleva arkistoitu kudos (FFPE-lohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia aikaisemmasta ydinbiopsiasta tai -leikkauksesta)
• Täytyy sietää CT- ja/tai magneettikuvausta kontrastilla
• Riittävä elimen toiminta (protokollaa kohti) arvioitu ≤2 viikkoa ennen rekisteröintiä

Poissulkeminen

• Hän ei saa olla saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Lyhyet 5-7 päivän steroidipurskeet (keuhkoahtaumatautien pahenemiseen tai muuhun vastaavaan indikaatioon) ovat sallittuja.
• Ei aikaisempaa kiinteän elimen siirtoa tai aivometastaaseja (ellei sitä ole hoidettu, oireeton ja vakaa).
• Hänelle ei saa olla tehty suurta kirurgista toimenpidettä alle 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Sillä ei saa olla muuta aktiivista toista pahanlaatuista kasvainta kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia edellyttäen, että kyseisen syövän perushoito on saatu päätökseen > 1 vuosi ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole kliinisiä tai radiologisia todisteita uusiutuvista tai progressiivisista pahanlaatuisista kasvaimista.
• Heillä ei saa olla meneillään olevia aktiivisia, hallitsemattomia infektioita (afebriili yli 48 tunnin antibioottihoidon jälkeen).
• Ei saa olla saanut elävää rokotetta 30 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Hänellä ei saa olla psykiatrista sairautta, muuta merkittävää lääketieteellistä sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska 5-fluorourasiili, nal-irinotekaani ja/tai nivolumabi voivat vahingoittaa sikiötä tai lasta. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vuoden vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) on tehtävä verikoe raskauden poissulkemiseksi 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja este tai 2 estemuotoa) TAI pidättymistä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden ajan (naiset) ja 7 kuukautta. kuukautta (miehillä) tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai joilla on/saattaa vaatia systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Osallistujat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä rekisteröinnistä, suljetaan pois. Inhaloitavat, okulaariset, nivelensisäiset, nenänsisäiset tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Ei tunnettuja UGT1A1*-variantteja tai Gilbertin oireyhtymää
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu tahattomasti tai pakkokeinona joko psykiatrista tai fyysistä hoitoa varten (esim. tartuntatauti) sairaus olisi poissuljettu.
• Ei tunnettua yliherkkyyttä 5-fluorourasiilille, leukovoriinille, irinotekaanille ja/tai nivolumabille.
• Ei saa olla jatkuvaa suolen tukos.
• Ei tunnettua HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektiota, joka olisi hoitamaton ja/tai jossa on havaittavissa oleva viruskuorma.
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta yhteistautia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
• Ei tunnettua lääketieteellistä tilaa (esim. hallitsemattomaan ripuliin liittyvä tila, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai akuutti divertikuliitti), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.
• Potilaat eivät saa käyttää varfariinia, vahvoja CYP3A4:n indusoijia (kuten fenytoiinia, fenobarbitaalia, primidonia, karbamatsepiinia, rifampiinia, rifabutiinia, rifapentiiniä tai mäkikuismaa), vahvoja CYP3A4-estäjiä (kuten ketokonatsolia, klaritromysiiniä, indinaviiriä, donitromysiiniä, indinaviiria , nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, vorikonatsoli) ja vahvat UGT1A1-estäjät (kuten atatsanaviiri, gemfibrotsiili, indinaviiri ja ketokonatsoli).