Nal-Irinotecan 和 Nivolumab 作为晚期胆道癌患者二线治疗的 Ib/II 期试验
2026年2月10日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
Nivolumab 联合纳米脂质体-伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸作为晚期胆道癌患者二线治疗的单臂 Ib/II 期多中心研究
本研究的目的是测试 nivolumab 加纳米脂质体-伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸对晚期或转移性胆道癌术后患者的有效性（药物效果如何）、安全性和耐受性一线全身治疗的进展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
包容
- 患者必须患有经病理证实的胆道癌（肝内、肝外（肝门、远端）或胆囊），且不符合根治性切除、移植或消融治疗的条件。 排除具有混合性肝细胞癌和胆管癌组织学的肿瘤。
- 患者必须接受过一种且仅一种针对晚期疾病的既往全身治疗。 之前的治疗必须不包括伊立替康或 PD-1/PD-L1 抗体。 患者应该在一线全身治疗中或在 6 个月内出现进展，或者被认为不能耐受该治疗。
- 如果在注册前 ≥ 4 周完成并且患者已恢复至 ≤ 1 级毒性，则允许先前的手术切除、放射、化学栓塞、放射栓塞或其他局部消融治疗。
- 患者必须在肝脏内或转移性病灶中的至少一个部位具有放射学可测量的疾病（根据 RECISTv1.1），该部位以前未接受过放射治疗或肝脏定向治疗（包括温和、化疗或放射栓塞或消融） .
- 年龄≥18岁
- Child-Pugh 评分低于 7
- ECOG 性能状态 0-1
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书
- 可用的存档组织（FFPE 块或来自先前核心活检或手术的 20 张未染色的幻灯片）
- 必须能够耐受增强 CT 和/或 MRI
- 在注册前 ≤ 2 周内评估了足够的器官功能（根据方案）
排除
- 注册前 14 天内不得接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许 5-7 天的短期类固醇爆发（用于 COPD 恶化或其他类似适应症）。
- 没有实体器官移植或脑转移的既往病史（除非经过治疗、无症状且稳定）。
- 不得在注册前 < 4 周内接受过重大外科手术。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌外，不得患有活跃的第二种恶性肿瘤。 有恶性肿瘤病史的患者符合条件，前提是该癌症的主要治疗在注册前完成 > 1 年，并且患者没有复发或进展性恶性肿瘤的临床或放射学证据。
- 必须没有持续的活动性、不受控制的感染（停用抗生素 > 48 小时后不发热）。
- 注册后 30 天内不得接种活疫苗
- 不得患有精神疾病、其他重大医学疾病或研究者认为会限制依从性或遵守研究要求的能力的社会状况。
- 妇女不得怀孕或哺乳，因为 5-氟尿嘧啶、纳伊立替康和/或纳武单抗可能会伤害胎儿或儿童。 所有有生育能力的女性（未通过手术绝育并且在月经初潮和绝经后 1 年之间）必须在注册前 2 周内进行血液检查以排除怀孕。
- 有生育能力的女性和男性必须同意使用 2 种充分的避孕方法（激素加屏障或 2 种屏障形式）或在研究开始前、研究参与期间以及 5 个月（女性）和 7完成研究治疗后数月（男性）。
- 患有可能影响重要器官功能的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或已经/可能需要全身免疫抑制治疗进行管理的参与者被排除在外。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
- 排除在注册后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入、眼部、关节内、鼻内或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 没有已知的 UGT1A1* 变体或吉尔伯特综合症
- 非自愿监禁或强制拘留以接受精神或身体治疗的囚犯或受试者（例如 传染病）疾病将被排除在外。
- 对 5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和/或纳武单抗没有已知的超敏反应。
- 不得有持续性肠梗阻。
- 没有未经治疗和/或可检测到病毒载量的已知 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 患者不得患有不受控制的并发疾病，包括但不限于间质性肺病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常。
- 在研究者看来，没有已知的医疗状况（例如与无法控制的腹泻相关的状况，如溃疡性结肠炎或急性憩室炎）会增加与研究参与相关的风险或干扰对安全性结果的解释。
- 患者不得服用华法林、强效 CYP3A4 诱导剂（如苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草）、强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑）和强效 UGT1A1 抑制剂（如阿扎那韦、吉非贝齐、茚地那韦和酮康唑）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Nal-Irinotecan 和 Nivolumab
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静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉 (IV) 输液
其他名称：
静脉 (IV) 输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib期：纳米脂质体伊立替康、5-氟尿嘧啶、亚叶酸和纳武利尤单抗联合用药的剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：在开始研究治疗后的第4周
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不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行分级。鉴于使用相同剂量水平，在试验第二阶段入组的患者也将在首个治疗周期内观察剂量限制性毒性。
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在开始研究治疗后的第4周
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中位无进展生存期（PFS）
大体时间：最后一次研究治疗后长达 2 年，平均 4 个月
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基于卡普兰-迈耶估计。
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最后一次研究治疗后长达 2 年，平均 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：直至研究治疗终止，约在开始研究治疗后最多2年内，或对于持续接受治疗的患者，在首次治疗开始后最多3年内
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可报告不良事件由研究方案定义，并根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0进行分级。
以下报告每位患者每种类型的最高分级。
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直至研究治疗终止，约在开始研究治疗后最多2年内，或对于持续接受治疗的患者，在首次治疗开始后最多3年内
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总体缓解率（ORR）
大体时间：末次研究治疗给药后最长2年，平均8.5个月
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根据实体瘤疗效评价标准（RECISTv1.1）
和免疫相关RECIST（irRECIST）标准综合确定。
包括完全缓解和部分缓解。
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末次研究治疗给药后最长2年，平均8.5个月
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中位总生存期（OS）
大体时间：最长2年
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最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vaibhav Sahai, MBBS, MS、University of Michigan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月22日
初级完成 (实际的)
2024年11月15日
研究完成 (实际的)
2024年11月15日
研究注册日期
首次提交
2018年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月20日
首次发布 (实际的)
2018年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月10日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UMCC 2018.101
- HUM00151852 (其他标识符：University of Michigan)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去识别化后，作为同行评审研究文章中发表结果基础的 IPD。
IPD 共享时间框架
从文章发表后的 9 个月开始到 36 个月结束。
IPD 共享访问标准
研究人员建议将数据用于元分析，并已获得为此目的指定的独立审查委员会的批准。
提案应发送至 vsahai@umich.edu。
要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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