Fase Ib/II-studie av Nal-Irinotecan og Nivolumab som andrelinjebehandling hos pasienter med avansert galleveiskreft

Inkludering

• Pasienter må ha et patologisk bekreftet karsinom i galleveiene (intrahepatisk, ekstrahepatisk (hilar, distal) eller galleblæren) som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablativ behandling. Tumorer med blandet hepatocellulær og kolangiokarsinom histologi er ekskludert.
• Pasienter må ha mottatt én og kun én tidligere systemisk behandling for avansert sykdom. Tidligere behandlinger må ikke ha inkludert irinotekan eller PD-1/PD-L1-antistoff. Pasienten bør enten ha progrediert på eller innen 6 måneder etter førstelinjesystemisk behandling eller anses som intolerant overfor den behandlingen.
• Forutgående kirurgisk reseksjon, stråling, kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier er tillatt hvis fullført ≥ 4 uker før registrering OG hvis pasienten har kommet seg til ≤ grad 1 toksisitet.
• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom (i henhold til RECISTv1.1) på minst ett sted som ikke tidligere er behandlet med stråling eller leverrettet terapi (inkludert bløt, kjemo- eller radioembolisering eller ablasjon) enten i leveren eller i en metastatisk lesjon .
• Alder ≥18 år
• Child-Pugh-poengsum på mindre enn 7
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Evne til å forstå og vilje til å signere IRB-godkjent informert samtykke
• Tilgjengelig arkivert vev (FFPE-blokk eller 20 ufargede lysbilder fra tidligere kjernebiopsi eller kirurgi)
• Må kunne tåle CT og/eller MR med kontrast
• Tilstrekkelig organfunksjon (per protokoll) vurdert ≤2 uker før registrering

Utelukkelse

• Skal ikke ha mottatt systemisk steroidbehandling, eller noen annen form for immunsuppressiv behandling innen 14 dager før registrering. Korte utbrudd av steroider på 5-7 dager (ved KOLS-eksaserbasjon eller annen lignende indikasjon) er tillatt.
• Ingen tidligere historie med solid organtransplantasjon eller hjernemetastaser (med mindre behandlet, asymptomatisk og stabil).
• Skal ikke ha gjennomgått et større kirurgisk inngrep < 4 uker før registrering.
• Må ikke ha en aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. Pasienter med malignitet i anamnesen er kvalifisert forutsatt at primærbehandling av den kreften ble fullført > 1 år før registrering og at pasienten er fri for kliniske eller røntgenologiske tegn på tilbakevendende eller progressiv malignitet.
• Må ikke ha pågående aktive, ukontrollerte infeksjoner (febril i > 48 timer antibiotikafri).
• Må ikke ha mottatt levende vaksine innen 30 dager etter registrering
• Må ikke ha en psykiatrisk sykdom, annen betydelig medisinsk sykdom eller sosial situasjon som etter utrederens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å etterleve studiekrav.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende siden 5-fluorouracil, nal-irinotekan og/eller nivolumab kan skade fosteret eller barnet. Alle kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må ha en blodprøve for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (hormonell pluss barriere eller 2 barriereformer) ELLER avholdenhet før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 5 måneder (for kvinner) og 7 måneder (for menn) etter avsluttet studieterapi.
• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som kan påvirke vitale organfunksjoner, eller som har/kan trenge systemisk immunsuppressiv behandling for behandling, er ekskludert. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering er ekskludert. Inhalerte, okulære, intraartikulære, intranasale eller topikale steroider og adrenalerstatningssteroiddoser >10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Ingen kjente UGT1A1*-varianter eller Gilberts syndrom
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) vil sykdom være utelukket.
• Ingen kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan og/eller nivolumab.
• Må ikke ha pågående tarmobstruksjon.
• Ingen kjent HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon som er ubehandlet og/eller med en påvisbar virusmengde.
• Pasienter må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi.
• Ingen kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med ukontrollert diaré som ulcerøs kolitt eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
• Pasienter må ikke bruke warfarin, sterke CYP3A4-induktorer (som fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt), sterke CYP3A4-hemmere (som ketokononazol, nefvirodinazazol, indvirodrazazol, indvirodinazazol, indvirodrazazol, inddvirodrazazol, inddvirodraazol, , nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telaprevir, voriconazol) og sterke UGT1A1-hemmere (som atazanavir, gemfibrozil, indinavir og ketokonazol).