두뇌 보호 및 미래 절약 - PBSF 프로토콜 (PBSF)

방법 목표 이 다기관 전향적 코호트 연구의 목적은 PBSF 프로토콜의 사용과 이를 채택한 NICU에서 센터별로 그리고 3년 기간(2021~2023년) 동안 임상 결과를 설명하는 것입니다. 우리는 PBSF 프로토콜의 사용이 일부 특정 단기 결과의 개선과 함께 시간이 지남에 따라 증가할 것이라고 가정합니다(아래 방법 참조). 이 연구의 결과는 신생아의 뇌를 보호하고 미래를 구하는 것을 목표로 하는 대규모 연구 및 이니셔티브에 필요한 배경 정보를 제공할 수 있습니다.

연구 설계 및 설정 이것은 브라질의 20개 NICU에서 치료받은 고위험 신생아 집단에 대한 다기관, 전향적, 관찰 연구입니다. 환자 모집 및 데이터 수집 예정 기간은 3년(2021년 1월 ~ 2023년 12월)입니다. 이 연구는 우수한 임상 실습의 원칙을 따랐으며 Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo의 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 또한 이 프로젝트는 각 센터의 Clinical and Administrative Board로부터 공식 승인을 받았습니다. 참가자를 선택할 때 연구의 수석 조사자 또는 공동 조사자 중 한 명이 부모 또는 보호자에게 연락하여 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 모든 데이터는 익명 및 기밀로 취급되며 연구의 어떤 단계에서도 참가자를 식별할 수 있는 이름, 이미지 또는 데이터가 공개되지 않습니다.

참여자 이 코호트 연구에서는 생후 3개월까지 20개의 NICU에 입원하고 PBSF 프로토콜을 받는 모든 영아가 자격이 있습니다. 프로토콜 사용에 대한 적응증은 Box 1에 제공됩니다. 생명과 양립할 수 없는 유전적 증후군 또는 기형이 있거나 생후 3개월 이상인 환자는 제외됩니다. PBSF 프로토콜에 대한 자세한 내용은 보충 자료에서 제공됩니다. 간단히 말해서 프로토콜에는 장비 및 리소스 제공, 관련 NICU와 CSI(Central of Surveillance and Intelligence)라고 하는 원격 모니터링 센터 간의 연결, 각 NICU의 모든 의료 전문가 팀에 대한 교육 및 교육, 각 환자 모니터링의 생물학적 신호. CSI에서는 한 팀이 1년 내내 하루 24시간 상주하므로 6시간마다 환자 모니터의 디스플레이에 대한 사례 토론 및 뇌 모니터링 정보의 간소화된 보고가 가능합니다.

변수 모집단 인구 통계: 성별, 출생 시 재태 주령, 재태 주령 ≤ 32주 및 < 37주, 1분, 5분 및 10분의 Apgar 점수, 출생 체중, 현재 체중, 선천 또는 태아, 산전 스테로이드 및 황산마그네슘 사용 , 출생 유형.

1차 진단: 발작, 무산소증/경증 HIE, 중등도 또는 중증 HIE/냉각, 특정 진단이 없는 신경학적 이상, 선천성 중추신경계(CNS) 이상, 등급 III 또는 IV 뇌실내 출혈(IVH) 또는 수두증, 뇌실주위 백질연화증, 수막염, 신경 난관 결손, 뇌졸중, 청색증 선천성 심장 결함(CHD), 미숙아, 재태 주령 ≤ 32주, 태변 흡인 증후군, 심폐 불안정, 괴사성 장염, 대사 질환, 체외막산소화(ECMO)/pre-ECMO 및 기타 의학적 상태가 아닌 경우 여기에 나열됩니다.

2가지 주요 결과(PBSF 프로토콜 및 임상 결과 사용)의 설명 분석을 위해 환자는 1차 진단에 따라 신경학적 또는 임상적 진단의 두 그룹으로 나뉩니다.

데이터 소스/측정 환자 인구 통계, 진단 및 임상 결과는 PBSF 데이터베이스에 등록되고 입력된 각 환자의 의료 차트에서 추출됩니다. PBSF 프로토콜의 사용은 CSI 센터에서 지속적으로 수집한 데이터로 측정됩니다. 이러한 기록에 대한 자세한 내용은 부록 2에 나와 있습니다.

편향 재정 가용성과 관련된 편향의 잠재적 원인을 해결하기 위해 단위 기본 프로필(개인, 재단 또는 공공)에 따라 관심 있는 2가지 주요 결과도 조정됩니다.

연구 규모 현재 경험에 따르면 각 센터에서 신경중환자 치료 기준을 가진 월 평균 5명의 환자가 있어 3년 동안 총 3,240명의 적격 환자가 있습니다. 동의 거부, 연구팀의 부재 또는 데이터 누락으로 인한 30%의 손실을 고려하면 모든 연구 센터에서 2,268명의 영아를 모집할 것으로 예상됩니다(연간 약 756명의 환자).

통계적 방법 범주형 변수는 기술통계로 분석하여 유효한 경우의 수와 백분율(%)로 제시한다. 숫자 변수는 평균 및 표준 편차, 중앙값 및 사분위수 범위 또는 계수 간격으로 분석됩니다. 범주형 변수를 분석하기 위해 카이 제곱 검정(또는 피셔의 정확 검정)을 수행하고 두 그룹 간의 유의미한 차이를 확인하기 위해 스튜던트 t 검정 또는 Wilcoxon 순위 합계 검정을 사용합니다. 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 고려되는 신뢰 구간은 95%입니다. 2가지 주요 결과의 각 변수에 대한 사이트별 변동성(분포) 분석도 수행됩니다. Post hoc Bonferroni를 사용한 ANOVA는 시간 경과에 따른 결과(즉, 1년, 2년 및 3년 사이)를 비교하는 데 사용되며 Kaplan Meier 곡선은 두 환자 그룹(신경학적 및 임상적)에 대한 시간 경과에 따른 결과의 진화를 따르기 위해 생성됩니다.

결과 참가자. 적격하고 등록된 모든 환자의 흐름도가 생성되고 전체 및 센터당 총 환자 수가 보고됩니다.

설명 데이터 인구 통계: 남성, n(%); 출생시 재태 연령, 주, 평균(SD); 재태 연령 ≤ 32주, n(%); 재태 연령 < 37주, n(%); 1분, 5분 및 10분의 아프가 점수, 중앙값(IQR); 출생 체중, 그램, 평균(SD); 현재 체중, 그램, 평균(SD); 타고난, n (%); 산전 스테로이드 및 황산마그네슘 사용, n (%); 제왕절개, n(%).

주요 결과:

PBSF 프로토콜 사용

1. aEEG/EEG 모니터링 사용
2. aEEG/EEG 모니터링 기간
3. aEEG 또는 EEG 모니터링 및 모니터링 기간(시간)이 있는 1차 신경계 또는 내과 환자 번호
4. NIRS 모니터링을 받는 1차 신경계 또는 내과 환자 수 및 NIRS 모니터링 기간(시간)
5. 뇌 MRI, 신경과 상담 및 신경외과 상담을 받은 일차 신경계 또는 내과 환자의 수.
6. 임상 사례 토론 및 화상 회의 회의 수

임상 결과

1. 입원 기간
2. 입원 중 뇌파 발작 횟수
3. 투여되는 항경련제의 사용 및 종류
4. 퇴원 시 처방되는 항경련제의 수와 종류
5. NICU 체류 중 투여되는 수축촉진제의 사용 및 유형
6. NICU 체류 중 실시되는 수액 소생술의 사용 및 유형
7. 퇴원 전 사망
8. 신경과 또는 신경외과로 의뢰된 환자 수
9. 고위험 영아 후속 조치에 회부된 환자 수*

이차 결과:

PBSF 프로토콜 사용

1. CSI와 현지 팀 간의 원격 통신 횟수
2. NIRS를 사용하거나 사용하지 않고 aEEG/EEG 검사에 대해 발행된 보고서 수
3. 치료적 저체온 요법을 시행한 환자 수
4. 병리학적 뇌 모니터링 결과(aEEG/EEG 및 NIRS)와 입원 중 수행된 뇌 자기 공명 영상(뇌 MRI) 및 두개골 초음파(두개 US)를 포함한 영상 검사의 변경과의 연관성
5. 병리학 적 뇌 모니터링 결과와 이환율 및 입원 기간의 연관성
6. 심장 부정맥, 혈소판 감소증 및 응고 장애에 의해 측정되는 치료 저체온증의 부작용, 피부 병변 및 폐고혈압
7. 전극/센서 포지셔닝으로 인한 피부 병변으로 표현되는 뇌 모니터링의 부작용
8. 생후 18개월에서 24개월 사이에 베일리 테스트를 적용하여 신경 발달 평가와 병리학적 뇌 모니터링 결과의 연관성