Proteggere i cervelli e salvare i futuri - il protocollo PBSF (PBSF)

METODI Obiettivi Lo scopo di questo studio di coorte multicentrico, prospettico è descrivere l'uso del protocollo PBSF e gli esiti clinici, per centro e per un periodo di 3 anni (dal 2021 al 2023) nelle UTIN che lo hanno adottato. Ipotizziamo che l'uso del protocollo PBSF aumenterà nel tempo con il miglioramento di alcuni specifici risultati a breve termine (vedi metodi di seguito). I risultati di questo studio possono fornire le informazioni di base necessarie per studi e iniziative più ampi volti a proteggere i cervelli neonatali e salvare il futuro.

Disegno e impostazione dello studio Questo sarà uno studio multicentrico, prospettico e osservazionale in una coorte di neonati ad alto rischio trattati in 20 diverse UTIN in Brasile. Il periodo previsto per il reclutamento dei pazienti e la raccolta dei dati sarà di 3 anni (da gennaio 2021 a dicembre 2023). Lo studio ha seguito i precetti della buona pratica clinica ed è stato approvato dal Comitato Etico della Ricerca dell'Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Inoltre, il progetto ha ricevuto l'autorizzazione formale dal consiglio clinico e amministrativo di ciascun centro. Quando si seleziona un partecipante, il ricercatore principale dello studio o uno dei co-ricercatori contatterà i genitori o i tutori e otterrà il consenso informato. Tutti i dati saranno trattati in modo anonimo e confidenziale e in nessuna fase dello studio verrà divulgato alcun nome, immagine o dato che consenta l'identificazione dei partecipanti.

Partecipanti In questo studio di coorte, sono ammissibili tutti i bambini ricoverati in una qualsiasi delle 20 NICU dalla nascita fino a tre mesi di vita e che ricevono il protocollo PBSF. Le indicazioni per l'utilizzo del protocollo sono fornite nel Box 1. Saranno esclusi i pazienti con sindromi genetiche o malformazioni incompatibili con la vita, o di età superiore a tre mesi. I dettagli sul protocollo PBSF sono forniti in materiale supplementare. In breve, il protocollo include la fornitura di attrezzature e risorse, il collegamento tra la NICU associata e il centro di monitoraggio remoto denominato Central of Surveillance and Intelligence (CSI), la formazione e l'insegnamento di tutto il team di professionisti sanitari di ciascuna NICU e registrazioni multiparametriche personalizzate di segnali biologici di ogni paziente monitorato. Al CSI, un team è disponibile 24 ore al giorno tutto l'anno, consentendo discussioni sui casi e report semplificati delle informazioni sul monitoraggio cerebrale sul display del monitor del paziente ogni 6 ore.

Variabili Dati demografici della popolazione: sesso, età gestazionale alla nascita, età gestazionale ≤ 32 settimane e < 37 settimane, punteggio Apgar a 1 min, 5 min e 10 min, peso alla nascita, peso attuale, nascituro o nascituro, uso di steroidi prenatali e solfato di magnesio , tipo di nascita.

Diagnosi primaria: convulsioni, anossia/HIE lieve, HIE/raffreddamento moderato o grave, anomalie neurologiche senza diagnosi specifica, anomalie congenite del sistema nervoso centrale (SNC), emorragia intraventricolare (IVH) o idrocefalo di grado III o IV, leucomalacia periventricolare, meningite, difetti delle tube, ictus, cardiopatia congenita cianotica (CHD), prematurità, età gestazionale ≤ 32 settimane, sindrome da aspirazione di meconio, instabilità cardiorespiratoria, enterocolite necrotizzante, malattia metabolica, ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)/pre-ECMO e qualsiasi altra condizione medica non elencati qui.

Per l'analisi descrittiva dei 2 esiti principali (uso del protocollo PBSF ed esiti clinici) i pazienti saranno divisi in due gruppi in base alla loro diagnosi primaria: neurologica o clinica.

Fonti dati / misurazione I dati demografici, la diagnosi e gli esiti clinici dei pazienti saranno estratti dalle cartelle cliniche di ciascun paziente arruolato e inseriti nel database PBSF. L'uso del protocollo PBSF sarà misurato con i dati raccolti dal centro CSI in continuo. I dettagli di queste registrazioni sono forniti nell'Appendice 2.

Bias Per affrontare la potenziale fonte di bias relativa alla disponibilità finanziaria, i 2 principali risultati di interesse saranno adeguati anche in base al profilo primario dell'unità: privato, fondazione o pubblico.

Dimensioni dello studio Sulla base della nostra attuale esperienza, in ogni centro ci sono in media 5 pazienti al mese con criteri per l'assistenza neurocritica, per un totale di 3.240 pazienti eleggibili durante un periodo di tre anni. Considerando una perdita del 30% dovuta al rifiuto del consenso, alla mancata disponibilità del gruppo di ricerca o alla mancanza di dati, prevediamo di reclutare 2.268 neonati da tutti i centri di studio (circa 756 pazienti all'anno).

Metodi statistici Le variabili categoriche saranno analizzate mediante statistiche descrittive e presentate come numero di casi validi e percentuale (%). Le variabili numeriche saranno analizzate come media e deviazione standard, mediana e range interquartile o intervalli di coefficienti. Verrà eseguito il test del chi-quadrato (o test esatto di Fisher) per analizzare le variabili categoriche e verrà utilizzato il test t di Student o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon per verificare differenze significative tra i due gruppi. Un valore p <0,05 sarà considerato statisticamente significativo. L'intervallo di confidenza considerato sarà del 95%. Verrà inoltre eseguita l'analisi della variabilità (distribuzione) per sito per ciascuna variabile dei 2 risultati principali. ANOVA con Bonferroni post hoc verrà utilizzato per confrontare i risultati nel tempo, ovvero tra gli anni 1, 2 e 3 e verranno generate le curve di Kaplan Meier per seguire l'evoluzione dei risultati nel tempo per i 2 gruppi di pazienti: neurologici e clinici.

Risultati Partecipanti. Verrà prodotto un diagramma di flusso di tutti i pazienti idonei e arruolati e verrà riportato il numero totale di pazienti, complessivo e per centro.

Dati descrittivi Dati demografici della popolazione: maschi, n (%); età gestazionale alla nascita, settimane, media (SD); età gestazionale ≤ 32 settimane, n(%); Età gestazionale < 37 settimane, n (%); Punteggio di Apgar a 1 min, a 5 min e a 10 min, mediano (IQR); peso alla nascita, grammi, media (SD); peso attuale, grammi, media (SD); Congenito, n (%); uso di steroidi prenatali e solfato di magnesio, n (%); Cesareo, n(%).

Risultati primari:

Utilizzo del protocollo PBSF

1. Uso del monitoraggio aEEG/EEG
2. Durata del monitoraggio aEEG/EEG
3. Numero di pazienti neurologici o medici primari con monitoraggio EEG o EEG e durata del monitoraggio (ore)
4. Numero di pazienti neurologici o medici primari con monitoraggio NIRS e durata del monitoraggio NIRS (ore)
5. Numero di pazienti neurologici o medici primari con risonanza magnetica cerebrale, consulto neurologico e consulto neurochirurgico.
6. Numero di discussioni di casi clinici e incontri in videoconferenza

Esiti clinici

1. Durata della degenza ospedaliera
2. Numero di crisi elettroencefalografiche durante il ricovero
3. Uso e tipi di anticonvulsivanti somministrati
4. Numero e tipi di anticonvulsivanti prescritti alla dimissione
5. Uso e tipi di inotropi somministrati durante la degenza in terapia intensiva neonatale
6. Uso e tipi di rianimazione fluida somministrati durante la degenza in terapia intensiva neonatale
7. Morte prima della dimissione dall'ospedale
8. Numero di pazienti indirizzati a neurologia o neurochirurgia
9. Numero di pazienti riferiti al follow-up infantile ad alto rischio*

Risultati secondari:

Utilizzo del protocollo PBSF

1. Numero di comunicazioni remote tra CSI e team locale
2. Numero di referti emessi per esami aEEG/EEG con o senza utilizzo di NIRS
3. Numero di pazienti che hanno eseguito ipotermia terapeutica
4. Associazione di risultati patologici del monitoraggio cerebrale (aEEG/EEG e NIRS) e alterazioni negli esami di imaging, tra cui la risonanza magnetica cerebrale (MRI cerebrale) e l'ecografia cranica (US craniale) eseguite durante il ricovero
5. Associazione dei risultati patologici del monitoraggio del cervello con morbi-mortalità e durata della degenza ospedaliera
6. Effetti avversi dell'ipotermia terapeutica misurati da aritmie cardiache, trombocitopenia e disturbi della coagulazione in genere, lesioni cutanee e ipertensione polmonare
7. Effetti avversi del monitoraggio cerebrale espressi dalla lesione cutanea dovuta al posizionamento dell'elettrodo/sensore
8. Associazione dei risultati patologici del monitoraggio cerebrale con la valutazione dello sviluppo neurologico mediante l'applicazione del test di Bayley tra i 18 e i 24 mesi di vita