Beskyttelse af hjerner og redning af fremtider - PBSF-protokollen (PBSF)

METODER Mål Formålet med dette multicenter, prospektive kohortestudie er at beskrive brugen af ​​PBSF-protokollen og kliniske resultater, efter center og over en 3-årig periode (2021 til 2023) i de NICU'er, der har taget den i brug. Vi antager, at brugen af ​​PBSF-protokollen vil stige over tid med forbedring af nogle specifikke kortsigtede resultater (se metoder nedenfor). Resultaterne af denne undersøgelse kan give den nødvendige baggrundsinformation til større undersøgelser og initiativer, der sigter mod at beskytte neonatale hjerner og redde fremtider.

Studiedesign og rammer Dette vil være et multicenter, prospektivt observationsstudie i en kohorte af højrisiko-nyfødte behandlet på 20 forskellige NICU'er i Brasilien. Den påtænkte periode for patientrekruttering og dataindsamling vil være 3 år (januar 2021 til december 2023). Undersøgelsen fulgte forskrifterne for god klinisk praksis og blev godkendt af den forskningsetiske komité i Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Derudover har projektet modtaget formel autorisation fra den kliniske og administrative bestyrelse for hvert center. Ved udvælgelsen af ​​en deltager vil undersøgelsens hovedinvestigator eller en af ​​co-investigatorerne kontakte forældrene eller værgene og indhente informeret samtykke. Alle data vil blive behandlet anonymt og fortroligt, og i ingen fase af undersøgelsen vil navn, billede eller data, der tillader deltagernes identifikation, blive afsløret.

Deltagere I denne kohorteundersøgelse er alle spædbørn indlagt på en af ​​de 20 NICU'er fra fødslen op til tre måneder af livet og modtager PBSF-protokollen kvalificerede. Indikationer for brug af protokollen er angivet i boks 1. Patienter med genetiske syndromer eller misdannelser, der er uforenelige med livet, eller ældre end tre måneder gamle vil blive udelukket. Detaljer om PBSF-protokollen findes i supplerende materiale. Kort fortalt omfatter protokollen levering af udstyr og ressourcer, forbindelse mellem den tilknyttede NICU og fjernovervågningscenteret kaldet Central of Surveillance and Intelligence (CSI), træning og undervisning af alle sundhedsprofessionelle team på hver NICU og tilpassede multiparametriske optagelser af biologiske signaler fra hver patientmonitorering. På CSI er et team tilgængeligt 24 timer i døgnet hele året rundt, hvilket giver mulighed for casediskussioner og forenklede rapporter om hjernemonitoreringsinformation på patientmonitorens display hver 6. time.

Variable Befolkningsdemografi: køn, gestationsalder ved fødslen, gestationsalder ≤ 32 uger og < 37 uger, Apgar-score efter 1 min, 5 min og 10 min, fødselsvægt, nuværende vægt, medfødt eller udfødt, brug af prænatale steroider og magnesiumsulfat , fødselstype.

Primær diagnose: krampeanfald, anoxi/mild HIE, moderat eller svær HIE/afkøling, neurologiske abnormiteter uden specifik diagnose, medfødte anomalier i centralnervesystemet (CNS), grad III eller IV intraventrikulær blødning (IVH) eller hydrocephalus, periventrikulær leukomalci, meningitis, rørdefekter, slagtilfælde, cyanotisk medfødt hjertedefekt (CHD), præmaturitet, gestationsalder ≤ 32 uger, meconiumaspirationssyndrom, kardiorespiratorisk ustabilitet, nekrotiserende enterocolitis, metabolisk sygdom, ekstrakorporal membraniltning (ECMO)/præ-ECMO og andre medicinske tilstande opført her.

Til beskrivende analyse af de 2 hovedresultater (brug af PBSF-protokollen og kliniske resultater) vil patienter blive opdelt i to grupper i overensstemmelse med deres primære diagnose: neurologisk eller klinisk.

Datakilder/måling Patientdemografi, diagnose og kliniske resultater vil blive udtrukket fra de medicinske diagrammer for hver patient, der er tilmeldt og indtastet i PBSF-databasen. Brugen af ​​PBSF-protokollen vil blive målt med data indsamlet af CSI-centret løbende. Nærmere oplysninger om disse optagelser findes i bilag 2.

Bias For at imødegå potentiel kilde til bias relateret til finansiel tilgængelighed, vil de 2 vigtigste resultater af interesse også blive justeret baseret på enhedens primære profil: privat, fond eller offentlig.

Undersøgelsesstørrelse Baseret på vores nuværende erfaring er der i gennemsnit 5 patienter om måneden med kriterier for neurokritisk behandling på hvert center, hvilket giver i alt 3.240 kvalificerede patienter i løbet af en treårig periode. I betragtning af et tab på 30 % på grund af nægtelse af samtykke, manglende tilgængelighed af forskerholdet eller manglende data, forventer vi at rekruttere 2.268 spædbørn fra alle undersøgelsescentre (omkring 756 patienter om året).

Statistiske metoder Kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik og præsenteret som antal valide tilfælde og procent (%). Numeriske variable vil blive analyseret som middel- og standardafvigelse, median- og interkvartilintervaller eller koefficientintervaller. Chi-kvadrat-test (eller Fishers eksakte test) vil blive udført for at analysere kategoriske variable, og Elevens t-test eller Wilcoxon rangsum-test vil blive brugt til at kontrollere for signifikante forskelle mellem de to grupper. En p-værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Det betragtede konfidensinterval vil være 95 %. Analyse af variabilitet (fordeling) pr. sted for hver variabel af de 2 hovedresultater vil også blive udført. ANOVA med post hoc Bonferroni vil blive brugt til at sammenligne resultater over tid, dvs. mellem år 1, 2 og 3, og Kaplan Meier-kurver vil blive genereret for at følge udviklingen af ​​resultater over tid for de 2 grupper af patienter: neurologiske og kliniske.

Resultater Deltagere. Et flowdiagram over alle kvalificerede og tilmeldte patienter vil blive udarbejdet, og det samlede antal patienter vil blive rapporteret, samlet og pr. center.

Beskrivende data Befolkningsdemografi: mænd, n (%); gestationsalder ved fødslen, uger, gennemsnit (SD); gestationsalder ≤ 32 uger, n(%); Svangerskabsalder < 37 uger, n (%); Apgar-score efter 1 minut, ved 5 minutter og ved 10 minutter, median (IQR); fødselsvægt, gram, gennemsnit (SD); nuværende vægt, gram, middelværdi (SD); Medfødt, n (%); brug af prænatale steroider og magnesiumsulfat, n (%); Kejsersnit, n(%).

Primære resultater:

Brug af PBSF-protokollen

1. Brug af aEEG/EEG overvågning
2. Varighed af aEEG/EEG overvågning
3. Nummer primære neurologiske eller medicinske patienter med aEEG- eller EEG-monitorering og varigheden af ​​monitoreringen (timer)
4. Antal primære neurologiske eller medicinske patienter med NIRS-monitorering og varigheden af ​​NIRS-monitoreringen (timer)
5. Antal primære neurologiske eller medicinske patienter med hjerne-MRI, neurologiske konsultationer og neurokirurgiske konsultationer.
6. Antal kliniske casediskussioner og videokonferencemøder

Kliniske resultater

1. Længde af hospitalsophold
2. Antal elektroencefalografiske anfald under indlæggelse
3. Anvendelse og typer af indgivet antikonvulsiva
4. Antal og typer af antikonvulsiva ordineret ved udskrivelsen
5. Brug og typer af inotroper administreret under NICU-ophold
6. Brug og typer af væskegenoplivning administreret under NICU-ophold
7. Død før udskrivelse
8. Antal patienter henvist til neurologi eller neurokirurgi
9. Antal patienter henvist til højrisiko spædbørnsopfølgning*

Sekundære resultater:

Brug af PBSF-protokollen

1. Antal fjernkommunikationer mellem CSI og det lokale team
2. Antal rapporter udstedt for aEEG/EEG-undersøgelser med eller uden brug af NIRS
3. Antal patienter, der udførte terapeutisk hypotermi
4. Sammenslutning af patologiske hjernemonitoreringsfund (aEEG/EEG og NIRS) og ændringer i billeddiagnostiske undersøgelser, herunder hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (hjerne-MR) og kraniel ultralyd (kraniel UL) udført under hospitalsindlæggelse
5. Sammenhæng mellem patologiske hjernemonitoreringsfund med morbi-dødelighed og varighed af hospitalsophold
6. Bivirkninger af terapeutisk hypotermi målt ved hjertearytmi, trombocytopeni og koagulationsforstyrrelser generelt, hudlæsioner og pulmonal hypertension
7. Bivirkninger af hjerneovervågning udtrykt ved hudlæsioner på grund af elektrode-/sensorpositionering
8. Sammenslutning af patologiske hjernemonitoreringsresultater med evaluering af neuroudvikling ved anvendelse af Bayley-testen mellem 18 og 24 måneder af livet