Ochrona mózgów i oszczędzanie kontraktów terminowych - protokół PBSF (PBSF)

METODY Cele Celem tego wieloośrodkowego, prospektywnego badania kohortowego jest opisanie stosowania protokołu PBSF i wyników klinicznych w poszczególnych ośrodkach iw okresie 3 lat (2021-2023) na OIOM-ach dla noworodków, które go przyjęły. Stawiamy hipotezę, że stosowanie protokołu PBSF będzie rosło z czasem wraz z poprawą niektórych konkretnych wyników krótkoterminowych (patrz metody poniżej). Wyniki tego badania mogą dostarczyć niezbędnych informacji ogólnych dla większych badań i inicjatyw mających na celu ochronę mózgów noworodków i ratowanie przyszłości.

Projekt i otoczenie badania Będzie to wieloośrodkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie kohorty noworodków wysokiego ryzyka leczonych na 20 różnych OIOM-ach dla noworodków w Brazylii. Planowany okres rekrutacji pacjentów i zbierania danych wyniesie 3 lata (styczeń 2021 – grudzień 2023). Badanie było zgodne z zasadami dobrej praktyki klinicznej i zostało zatwierdzone przez Komisję ds. Etyki Badań Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Ponadto projekt otrzymał formalną zgodę Rady Klinicznej i Administracyjnej każdego ośrodka. Wybierając uczestnika, główny badacz badania lub jeden z badaczy współpracujących skontaktuje się z rodzicami lub opiekunami i uzyska świadomą zgodę. Wszystkie dane będą traktowane anonimowo i poufnie i na żadnym etapie badania nie zostaną ujawnione żadne nazwiska, zdjęcia ani dane umożliwiające identyfikację uczestników.

Uczestnicy W tym badaniu kohortowym kwalifikują się wszystkie niemowlęta przyjęte na którykolwiek z 20 oddziałów intensywnej terapii noworodków od urodzenia do trzeciego miesiąca życia i otrzymujące protokół PBSF. Wskazania do stosowania protokołu przedstawiono w ramce 1. Wykluczeni zostaną pacjenci z zespołami genetycznymi lub wadami rozwojowymi uniemożliwiającymi życie lub powyżej trzeciego miesiąca życia. Szczegóły dotyczące protokołu PBSF podano w dodatkowym materiale. W skrócie, protokół obejmuje zapewnienie sprzętu i zasobów, połączenie między powiązanym OIOM-em a centrum zdalnego monitorowania zwanym Centralą Nadzoru i Wywiadu (CSI), szkolenie i nauczanie całego zespołu pracowników służby zdrowia na każdym OIOM-ie oraz dostosowane wieloparametryczne nagrania biologiczne sygnały monitorowania każdego pacjenta. W CSI zespół jest dostępny 24 godziny na dobę przez cały rok, co pozwala na omawianie przypadków i uproszczone raporty informacji z monitorowania mózgu na wyświetlaczu monitora pacjenta co 6 godzin.

Zmienne Dane demograficzne populacji: płeć, wiek ciążowy w chwili urodzenia, wiek ciążowy ≤ 32 tygodni i < 37 tygodni, punktacja Apgar w 1 minucie, 5 minucie i 10 minucie, masa urodzeniowa, aktualna waga, wrodzona lub nieurodzona, stosowanie przedporodowych sterydów i siarczanu magnezu , rodzaj urodzenia.

Rozpoznanie podstawowe: napad padaczkowy, anoksja/łagodny HIE, umiarkowany lub ciężki HIE/chłodzenie, nieprawidłowości neurologiczne bez specyficznej diagnozy, wrodzone wady ośrodkowego układu nerwowego (OUN), krwotok dokomorowy (IVH) stopnia III lub IV lub wodogłowie, leukomalacja okołokomorowa, zapalenie opon mózgowych, zapalenie nerwów wady jajowodów, udar, sinicza wrodzona wada serca (CHD), wcześniactwo, wiek ciążowy ≤ 32 tygodni, zespół aspiracji smółki, niestabilność krążeniowo-oddechowa, martwicze zapalenie jelit, choroba metaboliczna, pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO)/pre-ECMO i wszelkie inne schorzenia nie wymienione tutaj.

W celu analizy opisowej 2 głównych wyników (zastosowanie protokołu PBSF i wyniki kliniczne) pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy zgodnie z ich pierwotną diagnozą: neurologiczną lub kliniczną.

Źródła danych / pomiar Dane demograficzne pacjentów, diagnoza i wyniki kliniczne zostaną wyodrębnione z kart medycznych każdego pacjenta zarejestrowanego i wprowadzonego do bazy danych PBSF. Wykorzystanie protokołu PBSF będzie mierzone na podstawie danych gromadzonych przez centrum CSI w sposób ciągły. Szczegóły dotyczące tych nagrań znajdują się w Załączniku 2.

Błąd systematyczny Aby zająć się potencjalnym źródłem błędu związanego z dostępnością finansową, 2 główne wyniki będące przedmiotem zainteresowania zostaną również skorygowane na podstawie podstawowego profilu jednostki: prywatny, fundacja lub publiczny.

Wielkość badania W oparciu o nasze obecne doświadczenie, w każdym ośrodku jest średnio 5 pacjentów miesięcznie spełniających kryteria opieki neurokrytycznej, co daje łącznie 3240 kwalifikujących się pacjentów w okresie trzech lat. Biorąc pod uwagę 30% stratę spowodowaną odmową wyrażenia zgody, niedostępnością zespołu badawczego lub brakującymi danymi, spodziewamy się zrekrutować 2268 niemowląt ze wszystkich ośrodków badawczych (około 756 pacjentów rocznie).

Metody statystyczne Zmienne kategoryczne zostaną przeanalizowane za pomocą statystyk opisowych i przedstawione jako liczba ważnych przypadków i odsetek (%). Zmienne numeryczne będą analizowane jako średnia i odchylenie standardowe, mediana i przedziały międzykwartylowe lub przedziały współczynników. Test chi-kwadrat (lub dokładny test Fishera) zostanie przeprowadzony w celu analizy zmiennych kategorialnych, a test t-Studenta lub test sumy rang Wilcoxona zostanie użyty do sprawdzenia istotnych różnic między dwiema grupami. Wartość p <0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Rozważany przedział ufności wyniesie 95%. Przeprowadzona zostanie również analiza zmienności (rozkładu) na ośrodek dla każdej zmiennej z 2 głównych wyników. ANOVA z post hoc Bonferroniego zostanie wykorzystana do porównania wyników w czasie, tj. między rokiem 1, 2 i 3, oraz zostaną wygenerowane krzywe Kaplana Meiera, aby śledzić ewolucję wyników w czasie dla 2 grup pacjentów: neurologicznej i klinicznej.

Wyniki Uczestnicy. Sporządzony zostanie schemat blokowy wszystkich kwalifikujących się i włączonych pacjentów, a także podana zostanie całkowita liczba pacjentów, ogółem iw podziale na ośrodki.

Dane opisowe Demografia populacji: mężczyźni, n (%); wiek ciążowy w chwili urodzenia, tygodnie, średnia (SD); wiek ciążowy ≤ 32 tyg., n(%); Wiek ciążowy < 37 tyg., n (%); Wynik Apgar po 1 minucie, 5 minucie i 10 minucie, mediana (IQR); masa urodzeniowa, gramy, średnia (SD); aktualna waga, gramy, średnia (SD); Wrodzony, n (%); stosowanie sterydów przedporodowych i siarczanu magnezu, n (%); Cesarskie cięcie, n(%).

Główne wyniki:

Wykorzystanie protokołu PBSF

1. Stosowanie monitorowania aEEG/EEG
2. Czas trwania monitorowania aEEG/EEG
3. Liczba pierwotnych pacjentów neurologicznych lub medycznych z monitorowaniem aEEG lub EEG oraz czas trwania monitorowania (godziny)
4. Liczba pacjentów pierwotnie neurologicznych lub medycznych z monitorowaniem NIRS i czas trwania monitorowania NIRS (godz.)
5. Liczba pierwotnych pacjentów neurologicznych lub medycznych z rezonansem magnetycznym mózgu, konsultacjami neurologicznymi i neurochirurgicznymi.
6. Liczba omówień przypadków klinicznych i spotkań wideokonferencyjnych

Wyniki kliniczne

1. Długość pobytu w szpitalu
2. Liczba napadów elektroencefalograficznych podczas hospitalizacji
3. Zastosowanie i rodzaje podawanych leków przeciwdrgawkowych
4. Liczba i rodzaje leków przeciwdrgawkowych przepisanych przy wypisie
5. Zastosowanie i rodzaje leków inotropowych podawanych podczas pobytu na OIOM-ie
6. Zastosowanie i rodzaje resuscytacji płynowej stosowanej podczas pobytu na OIOM-ie
7. Śmierć przed wypisem ze szpitala
8. Liczba pacjentów skierowanych na neurologię lub neurochirurgię
9. Liczba pacjentów skierowanych na obserwację noworodków wysokiego ryzyka*

Wyniki drugorzędne:

Wykorzystanie protokołu PBSF

1. Liczba zdalnych połączeń między CSI a lokalnym zespołem
2. Liczba wydanych raportów dla badań aEEG/EEG z użyciem NIRS lub bez niego
3. Liczba pacjentów, którzy wykonali hipotermię terapeutyczną
4. Związek patologicznych wyników monitorowania mózgu (aEEG/EEG i NIRS) oraz zmian w badaniach obrazowych, w tym rezonansie magnetycznym mózgu (MRI mózgu) i ultrasonografii czaszki (USG czaszki) wykonywanych podczas hospitalizacji
5. Związek patologicznych wyników monitorowania mózgu ze śmiertelnością i długością pobytu w szpitalu
6. Działania niepożądane hipotermii terapeutycznej mierzone zaburzeniami rytmu serca, trombocytopenią i ogólnie zaburzeniami krzepnięcia, zmianami skórnymi i nadciśnieniem płucnym
7. Negatywne skutki monitorowania mózgu wyrażone zmianami skórnymi w wyniku ułożenia elektrody/czujnika
8. Związek wyników patologicznego monitoringu mózgu z oceną rozwoju neurologicznego za pomocą testu Bayleya między 18 a 24 miesiącem życia