Proteger cerebros y salvar futuros: el protocolo PBSF (PBSF)

MÉTODOS Objetivos El objetivo de este estudio de cohorte prospectivo multicéntrico es describir el uso del protocolo PBSF y los resultados clínicos, por centro y durante un período de 3 años (2021 a 2023) en las UCIN que lo han adoptado. Presumimos que el uso del protocolo PBSF aumentará con el tiempo con la mejora de algunos resultados específicos a corto plazo (consulte los métodos a continuación). Los resultados de este estudio pueden proporcionar la información básica necesaria para estudios e iniciativas más amplios destinados a proteger los cerebros de los recién nacidos y salvar el futuro.

Diseño y entorno del estudio Este será un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico en una cohorte de recién nacidos de alto riesgo tratados en 20 UCIN diferentes en Brasil. El período previsto de reclutamiento de pacientes y recopilación de datos será de 3 años (enero de 2021 a diciembre de 2023). El estudio siguió los preceptos de la buena práctica clínica y fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Irmandade da Santa Casa de Misericordia de São Paulo. Además, el proyecto ha recibido la autorización formal del Consejo Clínico y Administrativo de cada centro. Al seleccionar a un participante, el investigador principal del estudio o uno de los coinvestigadores contactará a los padres o tutores y obtendrá el consentimiento informado. Todos los datos serán tratados de forma anónima y confidencial, y en ninguna fase del estudio se divulgará ningún nombre, imagen o dato que permita la identificación de los participantes.

Participantes En este estudio de cohorte, todos los bebés admitidos en cualquiera de las 20 UCIN desde el nacimiento hasta los tres meses de vida y que reciben el protocolo PBSF son elegibles. Las indicaciones para el uso del protocolo se encuentran en el Recuadro 1. Se excluirán pacientes con síndromes genéticos o malformaciones incompatibles con la vida, o mayores de tres meses. Los detalles sobre el protocolo PBSF se proporcionan en el material complementario. En resumen, el protocolo incluye provisión de equipos y recursos, conexión entre la UCIN asociada y el centro de monitoreo remoto denominado Central de Vigilancia e Inteligencia (CSI), capacitación y enseñanza de todo el equipo de profesionales de la salud de cada UCIN, y registros multiparamétricos personalizados de seguimiento de las señales biológicas de cada paciente. En el CSI, un equipo está disponible las 24 horas del día durante todo el año, lo que permite discusiones de casos e informes simplificados de información de monitoreo cerebral en la pantalla del monitor del paciente cada 6 horas.

Variables Datos demográficos de la población: sexo, edad gestacional al nacer, edad gestacional ≤ 32 semanas y < 37 semanas, puntuación de Apgar al minuto, 5 minutos y 10 minutos, peso al nacer, peso actual, nacido o nacido, uso de esteroides prenatales y sulfato de magnesio , tipo de nacimiento.

Diagnóstico principal: convulsiones, anoxia/HIE leve, HIE/enfriamiento moderado o grave, anomalías neurológicas sin diagnóstico específico, anomalías congénitas del sistema nervioso central (SNC), hemorragia intraventricular (HIV) de grado III o IV o hidrocefalia, leucomalacia periventricular, meningitis, defectos del tubo, accidente cerebrovascular, defecto cardíaco congénito (CHD) cianótico, prematuridad, edad gestacional ≤ 32 semanas, síndrome de aspiración de meconio, inestabilidad cardiorrespiratoria, enterocolitis necrotizante, enfermedad metabólica, oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)/pre-ECMO y cualquier otra condición médica no listado aquí.

Para el análisis descriptivo de los 2 resultados principales (uso del protocolo PBSF y resultados clínicos), los pacientes se dividirán en dos grupos según su diagnóstico primario: neurológico o clínico.

Fuentes de datos/medición Los datos demográficos, el diagnóstico y los resultados clínicos de los pacientes se extraerán de las historias clínicas de cada paciente inscrito y se ingresarán en la base de datos de PBSF. El uso del protocolo PBSF se medirá con los datos recopilados por el centro CSI de forma continua. Los detalles de estas grabaciones se proporcionan en el Apéndice 2.

Sesgo Para abordar la fuente potencial de sesgo relacionado con la disponibilidad financiera, los 2 principales resultados de interés también se ajustarán en función del perfil principal de la unidad: privada, fundación o pública.

Tamaño del estudio En base a nuestra experiencia actual, hay un promedio de 5 pacientes por mes con criterios para cuidados neurocríticos en cada centro, lo que hace un total de 3.240 pacientes elegibles durante un período de tres años. Teniendo en cuenta una pérdida del 30 % debido a la denegación del consentimiento, la falta de disponibilidad del equipo de investigación o la falta de datos, esperamos reclutar 2268 bebés de todos los centros de estudio (alrededor de 756 pacientes por año).

Métodos estadísticos Las variables categóricas se analizarán mediante estadística descriptiva y se presentarán como número de casos válidos y porcentaje (%). Las variables numéricas se analizarán como media y desviación estándar, mediana y rangos intercuartílicos o intervalos de coeficientes. Se realizará la prueba de chi-cuadrado (o la prueba exacta de Fisher) para analizar las variables categóricas y la prueba de la t de Student o la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon para comprobar si hay diferencias significativas entre los dos grupos. Un valor de p <0,05 se considerará estadísticamente significativo. El intervalo de confianza considerado será del 95%. También se realizará un análisis de variabilidad (distribución) por sitio para cada variable de los 2 resultados principales. Se utilizará ANOVA con Bonferroni post hoc para comparar los resultados a lo largo del tiempo, es decir, entre los años 1, 2 y 3 y se generarán curvas de Kaplan Meier para seguir la evolución de los resultados a lo largo del tiempo para los 2 grupos de pacientes: neurológico y clínico.

Resultados Participantes. Se generará un diagrama de flujo de todos los pacientes elegibles e inscritos, y se informará el número total de pacientes, en general y por centro.

Datos descriptivos Datos demográficos de la población: masculino, n (%); edad gestacional al nacer, semanas, media (DE); edad gestacional ≤ 32 semanas, n(%); Edad gestacional < 37 semanas, n (%); Puntuación de Apgar al minuto, a los 5 minutos ya los 10 minutos, mediana (RIC); peso al nacer, gramos, media (DE); peso actual, gramos, media (DE); Nacido, n (%); uso de esteroides prenatales y sulfato de magnesio, n (%); Cesárea, n(%).

Resultados primarios:

Uso del protocolo PBSF

1. Uso de aEEG/monitoreo EEG
2. Duración de la monitorización aEEG/EEG
3. Número de pacientes neurológicos o médicos primarios con aEEG o monitorización EEG y la duración de la monitorización (horas)
4. Número de pacientes neurológicos o médicos primarios con monitorización NIRS y la duración de la monitorización NIRS (horas)
5. Número de pacientes neurológicos o médicos primarios con resonancia magnética cerebral, consulta de neurología y consulta de neurocirugía.
6. Número de discusiones de casos clínicos y reuniones por videoconferencia

Resultados clínicos

1. Duración de la estancia hospitalaria
2. Número de crisis electroencefalográficas durante la hospitalización
3. Uso y tipos de anticonvulsivantes administrados
4. Número y tipos de anticonvulsivantes prescritos al alta
5. Uso y tipos de inotrópicos administrados durante la estancia en la UCIN
6. Uso y tipos de reanimación con líquidos administrados durante la estancia en la UCIN
7. Muerte antes del alta hospitalaria
8. Número de pacientes derivados a neurología o neurocirugía
9. Número de pacientes remitidos a seguimiento de lactantes de alto riesgo*

Resultados secundarios:

Uso del protocolo PBSF

1. Número de comunicaciones remotas entre CSI y el equipo local
2. Número de informes emitidos para exámenes aEEG/EEG con o sin uso de NIRS
3. Número de pacientes que realizaron Hipotermia Terapéutica
4. Asociación de hallazgos de monitorización cerebral patológica (aEEG/EEG y NIRS) y alteraciones en exámenes de imagen incluyendo resonancia magnética cerebral (RM cerebral) y ultrasonografía craneal (US craneal) realizadas durante la hospitalización
5. Asociación de los hallazgos de la monitorización cerebral patológica con la morbimortalidad y la estancia hospitalaria
6. Efectos adversos de la hipotermia terapéutica medidos por arritmia cardíaca, trombocitopenia y trastornos de la coagulación en general, lesión cutánea e hipertensión pulmonar
7. Efectos adversos de la monitorización cerebral expresados ​​por lesión cutánea debido al posicionamiento del electrodo/sensor
8. Asociación de hallazgos de monitorización cerebral patológica con evaluación del neurodesarrollo mediante la aplicación del test de Bayley entre los 18 y 24 meses de vida