Gehirne schützen und Zukunft sichern – das PBSF-Protokoll (PBSF)

METHODEN Ziele Das Ziel dieser multizentrischen, prospektiven Kohortenstudie ist es, die Anwendung des PBSF-Protokolls und die klinischen Ergebnisse nach Zentrum und über einen Zeitraum von 3 Jahren (2021 bis 2023) in den Intensivstationen, die es übernommen haben, zu beschreiben. Wir gehen davon aus, dass die Verwendung des PBSF-Protokolls im Laufe der Zeit mit der Verbesserung einiger spezifischer kurzfristiger Ergebnisse zunehmen wird (siehe Methoden unten). Die Ergebnisse dieser Studie können die notwendigen Hintergrundinformationen für größere Studien und Initiativen liefern, die darauf abzielen, das Gehirn von Neugeborenen zu schützen und die Zukunft zu retten.

Design und Umfeld der Studie Dies wird eine multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie in einer Kohorte von Hochrisiko-Neugeborenen sein, die auf 20 verschiedenen neonatologischen Intensivstationen in Brasilien behandelt werden. Der vorgesehene Zeitraum der Patientenrekrutierung und Datenerhebung beträgt 3 Jahre (Januar 2021 bis Dezember 2023). Die Studie folgte den Grundsätzen der guten klinischen Praxis und wurde von der Forschungsethikkommission der Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo genehmigt. Darüber hinaus hat das Projekt eine formelle Genehmigung vom klinischen und administrativen Vorstand jedes Zentrums erhalten. Bei der Auswahl eines Teilnehmers kontaktiert der Hauptforscher der Studie oder einer der Co-Forscher die Eltern oder Erziehungsberechtigten und holt eine informierte Zustimmung ein. Alle Daten werden anonym und vertraulich behandelt, und in keiner Phase der Studie werden Namen, Bilder oder Daten, die eine Identifizierung der Teilnehmer ermöglichen, offengelegt.

Teilnehmer An dieser Kohortenstudie sind alle Säuglinge teilnahmeberechtigt, die auf einer der 20 Neugeborenen-Intensivstationen von der Geburt bis zum dritten Lebensmonat aufgenommen wurden und das PBSF-Protokoll erhalten. Indikationen für die Anwendung des Protokolls sind in Kasten 1 angegeben. Patienten mit genetischen Syndromen oder Fehlbildungen, die mit dem Leben nicht vereinbar sind oder die älter als drei Monate sind, werden ausgeschlossen. Einzelheiten zum PBSF-Protokoll sind in ergänzendem Material enthalten. Kurz gesagt umfasst das Protokoll die Bereitstellung von Ausrüstung und Ressourcen, die Verbindung zwischen der zugehörigen NICU und dem Fernüberwachungszentrum namens Central of Surveillance and Intelligence (CSI), die Schulung und Schulung aller medizinischen Fachkräfteteams jeder NICU und kundenspezifische multiparametrische Aufzeichnungen von biologische Signale jeder Patientenüberwachung. Am CSI steht ein Team das ganze Jahr über rund um die Uhr zur Verfügung, das alle 6 Stunden Fallbesprechungen und vereinfachte Berichte der Gehirnüberwachungsinformationen auf dem Display des Patientenmonitors ermöglicht.

Variablen Bevölkerungsdemographie: Geschlecht, Gestationsalter bei der Geburt, Gestationsalter ≤ 32 Wochen und < 37 Wochen, Apgar-Score bei 1 min, 5 min und 10 min, Geburtsgewicht, aktuelles Gewicht, angeboren oder nicht geboren, Verwendung von vorgeburtlichen Steroiden und Magnesiumsulfat , Art der Geburt.

Primärdiagnose: Krampfanfälle, Anoxie/leichte HIE, mittelschwere oder schwere HIE/Kühlung, neurologische Anomalien ohne spezifische Diagnose, angeborene Anomalien des zentralen Nervensystems (ZNS), intraventrikuläre Blutung (IVH) Grad III oder IV oder Hydrozephalus, periventrikuläre Leukomalazie, Meningitis, neural Tubusdefekte, Schlaganfall, angeborener zyanotischer Herzfehler (KHK), Frühgeburt, Gestationsalter ≤ 32 Wochen, Mekoniumaspirationssyndrom, kardiorespiratorische Instabilität, nekrotisierende Enterokolitis, Stoffwechselerkrankung, extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)/prä-ECMO und alle anderen Erkrankungen, die nicht auftreten hier aufgelistet.

Für die deskriptive Analyse der 2 Hauptergebnisse (Verwendung des PBSF-Protokolls und klinische Ergebnisse) werden die Patienten entsprechend ihrer primären Diagnose in zwei Gruppen eingeteilt: neurologisch oder klinisch.

Datenquellen/Messung Patientendaten, Diagnosen und klinische Ergebnisse werden aus den Krankenakten jedes registrierten Patienten extrahiert und in die PBSF-Datenbank eingegeben. Die Nutzung des PBSF-Protokolls wird mit den vom CSI-Zentrum erhobenen Daten kontinuierlich gemessen. Einzelheiten zu diesen Aufzeichnungen finden Sie in Anhang 2.

Voreingenommenheit Um potenzielle Voreingenommenheitsquellen in Bezug auf die finanzielle Verfügbarkeit anzugehen, werden die beiden wichtigsten interessierenden Ergebnisse auch auf der Grundlage des primären Profils der Einheit angepasst: privat, Stiftung oder öffentlich.

Studiengröße Basierend auf unserer aktuellen Erfahrung gibt es in jedem Zentrum durchschnittlich 5 Patienten pro Monat mit Kriterien für eine neurokritische Versorgung, was insgesamt 3.240 infrage kommende Patienten während eines Zeitraums von drei Jahren ergibt. Unter Berücksichtigung eines Verlusts von 30 % aufgrund von Einwilligungsverweigerung, Nichtverfügbarkeit des Forschungsteams oder fehlenden Daten erwarten wir, 2.268 Säuglinge aus allen Studienzentren (rund 756 Patienten pro Jahr) zu rekrutieren.

Statistische Methoden Kategorische Variablen werden durch deskriptive Statistik analysiert und als Anzahl gültiger Fälle und Prozentsatz (%) dargestellt. Numerische Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung, Median und Interquartilbereiche oder Koeffizientenintervalle analysiert. Der Chi-Quadrat-Test (oder der exakte Test nach Fisher) wird durchgeführt, um kategorische Variablen zu analysieren, und der Student-t-Test oder der Wilcoxon-Rangsummentest wird verwendet, um nach signifikanten Unterschieden zwischen den beiden Gruppen zu suchen. Ein p-Wert von < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet. Das betrachtete Konfidenzintervall beträgt 95 %. Eine Analyse der Variabilität (Verteilung) pro Standort für jede Variable der 2 Hauptergebnisse wird ebenfalls durchgeführt. ANOVA mit Post-hoc-Bonferroni wird verwendet, um die Ergebnisse im Laufe der Zeit zu vergleichen, d. h. zwischen den Jahren 1, 2 und 3, und Kaplan-Meier-Kurven werden generiert, um die Entwicklung der Ergebnisse im Laufe der Zeit für die beiden Patientengruppen zu verfolgen: neurologisch und klinisch.

Ergebnisse Teilnehmer. Es wird ein Flussdiagramm aller berechtigten und eingeschriebenen Patienten erstellt, und die Gesamtzahl der Patienten wird gemeldet, insgesamt und pro Zentrum.

Deskriptive Daten Bevölkerungsdemographie: männlich, n (%); Gestationsalter bei Geburt, Wochen, Mittelwert (SD); Gestationsalter ≤ 32 SSW, n (%); Gestationsalter < 37 SSW, n (%); Apgar-Score bei 1 min, bei 5 min und bei 10 min, Median (IQR); Geburtsgewicht, Gramm, Mittelwert (SD); aktuelles Gewicht, Gramm, Mittelwert (SD); Angeboren, n (%); Verwendung von vorgeburtlichen Steroiden und Magnesiumsulfat, n (%); Kaiserschnitt, n(%).

Primäre Ergebnisse:

Verwendung des PBSF-Protokolls

1. Einsatz von aEEG/EEG-Monitoring
2. Dauer der aEEG/EEG-Überwachung
3. Anzahl primär neurologischer oder medizinischer Patienten mit aEEG oder EEG-Überwachung und Dauer der Überwachung (Stunden)
4. Anzahl der primär neurologischen oder medizinischen Patienten mit NIRS-Überwachung und Dauer der NIRS-Überwachung (Stunden)
5. Anzahl der primären neurologischen oder medizinischen Patienten mit Gehirn-MRT, neurologischer Beratung und neurochirurgischer Beratung.
6. Anzahl klinischer Fallbesprechungen und Videokonferenzen

Klinische Ergebnisse

1. Dauer des Krankenhausaufenthalts
2. Anzahl der elektroenzephalographischen Anfälle während des Krankenhausaufenthalts
3. Verwendung und Art der verabreichten Antikonvulsiva
4. Anzahl und Art der bei der Entlassung verschriebenen Antikonvulsiva
5. Verwendung und Arten von Inotropika, die während des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation verabreicht werden
6. Verwendung und Arten der während des Aufenthalts auf der Neugeborenenintensivstation verabreichten Flüssigkeitsreanimation
7. Tod vor Krankenhausentlassung
8. Anzahl der Patienten, die in die Neurologie oder Neurochirurgie überwiesen wurden
9. Anzahl der Patienten, die an Hochrisiko-Säuglingsnachsorge überwiesen wurden*

Sekundäre Ergebnisse:

Verwendung des PBSF-Protokolls

1. Anzahl der Fernkommunikationen zwischen CSI und lokalem Team
2. Anzahl der ausgestellten Berichte für aEEG / EEG-Untersuchungen mit oder ohne Verwendung von NIRS
3. Anzahl der Patienten, die eine therapeutische Hypothermie durchgeführt haben
4. Assoziation pathologischer Hirnüberwachungsbefunde (aEEG/EEG und NIRS) und Veränderungen bei bildgebenden Untersuchungen, einschließlich Magnetresonanztomographie des Gehirns (Hirn-MRT) und Schädel-Ultraschall (Schädel-US), die während des Krankenhausaufenthalts durchgeführt wurden
5. Assoziation pathologischer Hirnüberwachungsbefunde mit Morbi-Mortalität und Krankenhausaufenthaltsdauer
6. Nebenwirkungen der therapeutischen Hypothermie gemessen an Herzrhythmusstörungen, Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen im Allgemeinen, Hautläsionen und pulmonaler Hypertonie
7. Unerwünschte Wirkungen der Gehirnüberwachung ausgedrückt durch Hautläsion aufgrund der Elektroden-/Sensorpositionierung
8. Assoziation pathologischer Hirnüberwachungsbefunde mit Beurteilung der Neuroentwicklung durch Anwendung des Bayley-Tests zwischen dem 18. und 24. Lebensmonat