Att skydda hjärnor och rädda framtider - PBSF-protokollet (PBSF)

METODER Mål Syftet med denna multicenter, prospektiva kohortstudie är att beskriva användningen av PBSF-protokollet och kliniska resultat, per center och över en 3-årsperiod (2021 till 2023) i de NICU som har antagit det. Vi antar att användningen av PBSF-protokollet kommer att öka med tiden med förbättring av vissa specifika kortsiktiga resultat (se metoder nedan). Resultaten av denna studie kan ge nödvändig bakgrundsinformation för större studier och initiativ som syftar till att skydda neonatala hjärnor och rädda framtider.

Studiedesign och miljö Detta kommer att vara en multicenter, prospektiv, observationsstudie i en kohort av nyfödda med hög risk som behandlas på 20 olika NICU's i Brasilien. Den avsedda perioden för patientrekrytering och datainsamling kommer att vara 3 år (januari 2021 till december 2023). Studien följde föreskrifterna om god klinisk praxis och godkändes av forskningsetiska kommittén vid Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Dessutom har projektet fått ett formellt tillstånd från varje centers kliniska och administrativa styrelse. När du väljer en deltagare kommer studiens huvudutredare eller en av medutredarna att kontakta föräldrarna eller vårdnadshavarna och erhålla informerat samtycke. All data kommer att behandlas anonymt och konfidentiellt, och i ingen fas av studien kommer namn, bild eller data som tillåter deltagarnas identifiering att avslöjas.

Deltagare I denna kohortstudie är alla spädbarn som tagits in på någon av de 20 NICU från födseln upp till tre månader i livet och som fått PBSF-protokollet berättigade. Indikationer för användning av protokollet finns i ruta 1. Patienter med genetiska syndrom eller missbildningar som är oförenliga med livet eller äldre än tre månader kommer att exkluderas. Detaljer om PBSF-protokollet finns i tilläggsmaterial. Kortfattat inkluderar protokollet tillhandahållande av utrustning och resurser, anslutning mellan den associerade NICU och fjärrövervakningscentret som kallas Central of Surveillance and Intelligence (CSI), utbildning och undervisning av alla vårdpersonal på varje NICU och skräddarsydda multiparametriska inspelningar av biologiska signaler från varje patientövervakning. På CSI är ett team tillgängligt 24 timmar om dygnet året runt, vilket möjliggör falldiskussioner och förenklade rapporter om hjärnövervakningsinformation på patientmonitorns display var 6:e ​​timme.

Variabler Befolkningsdemografi: kön, graviditetsålder vid födseln, graviditetsålder ≤ 32 veckor och < 37 veckor, Apgar-poäng vid 1 min, 5 min och 10 min, födelsevikt, nuvarande vikt, medfödda eller utfödda, användning av förlossningssteroider och magnesiumsulfat , typ av födelse.

Primärdiagnos: krampanfall, anoxi/lindrig HIE, måttlig eller svår HIE/kylning, neurologiska avvikelser utan specifik diagnos, medfödda anomalier i centrala nervsystemet (CNS), grad III eller IV intraventrikulär blödning (IVH) eller hydrocefalus, periventrikulär leukomalaci, hjärnhinneinflammation, meningit, rördefekter, stroke, cyanotisk medfödd hjärtdefekt (CHD), prematuritet, graviditetsålder ≤ 32 veckor, mekoniumaspirationssyndrom, kardiorespiratorisk instabilitet, nekrotiserande enterokolit, metabol sjukdom, extrakorporeal membransyresättning (ECMO)/pre-ECMO och andra medicinska tillstånd listade här.

För beskrivande analys av de två huvudresultaten (användning av PBSF-protokollet och kliniska resultat) kommer patienter att delas in i två grupper i enlighet med deras primära diagnos: neurologisk eller klinisk.

Datakällor/mätning Patientdemografi, diagnos och kliniska resultat kommer att extraheras från de medicinska diagrammen för varje inskriven patient och förs in i PBSF-databasen. Användningen av PBSF-protokollet kommer att mätas med data som samlas in av CSI-centret kontinuerligt. Detaljer om dessa inspelningar finns i bilaga 2.

Bias För att ta itu med potentiell källa till bias relaterad till ekonomisk tillgänglighet kommer de två huvudsakliga resultaten av intresse också att justeras baserat på enhetens primära profil: privat, stiftelse eller offentlig.

Studiestorlek Baserat på vår nuvarande erfarenhet finns det i genomsnitt 5 patienter per månad med kriterier för neurokritisk vård på varje center, vilket gör totalt 3 240 kvalificerade patienter under en treårsperiod. Med tanke på en förlust på 30 % på grund av vägran att ge samtycke, bristande tillgänglighet för forskargruppen eller saknade data, förväntar vi oss att rekrytera 2 268 spädbarn från alla studiecentra (cirka 756 patienter per år).

Statistiska metoder Kategoriska variabler kommer att analyseras med beskrivande statistik och presenteras som antal giltiga fall och procentandel (%). Numeriska variabler kommer att analyseras som medelvärde och standardavvikelse, median- och interkvartilintervall eller koefficientintervall. Chi-kvadrattest (eller Fishers exakta test) kommer att utföras för att analysera kategoriska variabler och Students t-test, eller Wilcoxons rangsummetest kommer att användas för att kontrollera om det finns signifikanta skillnader mellan de två grupperna. Ett p-värde på <0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant. Det övervägda konfidensintervallet kommer att vara 95 %. Analys av variabilitet (fördelning) per plats för varje variabel av de två huvudresultaten kommer också att utföras. ANOVA med post hoc Bonferroni kommer att användas för att jämföra resultat över tid, d.v.s. mellan år 1, 2 och 3 och Kaplan Meier-kurvor kommer att genereras för att följa utvecklingen av utfall över tiden för de två grupperna av patienter: neurologiska och kliniska.

Resultat Deltagare. Ett flödesschema över alla berättigade och inskrivna patienter kommer att tas fram, och det totala antalet patienter kommer att rapporteras, totalt och per center.

Beskrivande data Befolkningsdemografi: män, n (%); gestationsålder vid födseln, veckor, medelvärde (SD); graviditetsålder ≤ 32 veckor, n(%); Graviditetsålder < 37 veckor, n (%); Apgar-poäng vid 1 min, vid 5 min och vid 10 min, median (IQR); födelsevikt, gram, medelvärde (SD); aktuell vikt, gram, medelvärde (SD); Inborn, n (%); användning av prenatala steroider och magnesiumsulfat, n (%); Kejsarsnitt, n(%).

Primära resultat:

Användning av PBSF-protokollet

1. Användning av aEEG/EEG-övervakning
2. Varaktighet för aEEG/EEG-övervakning
3. Antal primära neurologiska eller medicinska patienter med aEEG- eller EEG-övervakning och övervakningens varaktighet (timmar)
4. Antal primära neurologiska eller medicinska patienter med NIRS-övervakning och varaktigheten av NIRS-övervakningen (timmar)
5. Antal primära neurologiska eller medicinska patienter med hjärn-MRT, neurologikonsult och neurokirurgikonsult.
6. Antal kliniska falldiskussioner och videokonferensmöten

Kliniska resultat

1. Längden på sjukhusvistelsen
2. Antal elektroencefalografiska anfall under sjukhusvistelse
3. Användning och typer av antikonvulsiva medel som administreras
4. Antal och typer av antikonvulsiva medel som förskrivs vid utskrivning
5. Användning och typer av inotroper som administreras under NICU-vistelse
6. Användning och typer av vätskeupplivning som administreras under NICU-vistelse
7. Död före utskrivning från sjukhus
8. Antal patienter remitterade till neurologi eller neurokirurgi
9. Antal patienter som hänvisats till spädbarnsuppföljning med hög risk*

Sekundära resultat:

Användning av PBSF-protokollet

1. Antal fjärrkommunikationer mellan CSI och det lokala teamet
2. Antal rapporter utfärdade för aEEG/EEG-undersökningar med eller utan användning av NIRS
3. Antal patienter som utförde terapeutisk hypotermi
4. Sammanslutning av patologiska hjärnövervakningsfynd (aEEG/EEG och NIRS) och förändringar i bildundersökningar inklusive hjärnmagnetisk resonanstomografi (hjärn-MR) och kraniell ultraljud (kraniell UL) utförd under sjukhusvistelse
5. Samband mellan patologiska hjärnövervakningsfynd med morbi-dödlighet och längd på sjukhusvistelse
6. Biverkningar av terapeutisk hypotermi mätt med hjärtarytmi, trombocytopeni och koagulationsrubbningar i allmänhet, hudskador och pulmonell hypertoni
7. Skadliga effekter av hjärnövervakning uttryckt av hudskada på grund av elektrod-/sensorpositionering
8. Förening av patologiska hjärnövervakningsfynd med utvärdering av neuroutveckling genom tillämpning av Bayley-testet mellan 18 och 24 månader av livet